天然藥物抗腫瘤(參考版)
2025-03-10 10:02本頁面
【正文】 相信隨著人們對天然產(chǎn)物研究的深入 ,從天然產(chǎn)物中提取有效成分并進(jìn)行結(jié)構(gòu)簡化和修飾 , 必將會發(fā)現(xiàn)更多的抗腫瘤活性成分 , 并為抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)提供新的有效途徑。 結(jié) 語 天然藥物具有多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性、安全有效等優(yōu)點(diǎn)，使其成為當(dāng)前抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)。 端粒酶抑制劑對這些組織可能造成的后果還不太清楚。 抑制端粒酶活性 端粒酶（ Telomerase）， 是基本的核蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶，可將端粒 DNA加至真核細(xì)胞染色體末端。漢防己甲素可完全逆轉(zhuǎn)阿霉素耐藥株的人乳腺癌 MCF7/Ad細(xì)胞及長春新堿耐藥株人口腔上皮樣癌 KBv200細(xì)胞對阿霉素或長春新堿的抗藥性，推測與 P糖蛋白有關(guān) 。 逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥 腫瘤細(xì)胞多藥耐藥 (multidrug resistance， MDR)指腫瘤細(xì)胞對一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性的同時對其他結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理不同的抗腫瘤藥物也產(chǎn)生交叉抗藥性，是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的主要原因之一。 劉紅巖等以人工重組基底膜及小鼠黑色素瘤高轉(zhuǎn)移株自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移模型觀察了金蕎麥提取物對 B16BL6細(xì)胞的體外抗侵襲活性和體內(nèi)抗轉(zhuǎn)移作用；進(jìn)一步觀察了其對人纖維肉瘤 HT1080細(xì)胞 Ⅳ 型膠原酶的產(chǎn)生及活性的影響及該藥的細(xì)胞毒性。 抑制腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移 腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移是腫瘤治療失敗的主要原因，控制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移是徹底治愈癌癥的關(guān)鍵。 朱麗晶 通過建立小鼠皮下移植瘤模型，觀察不同劑量的 白頭翁 提取物抗荷瘤鼠腫瘤血管生成作用，結(jié)果顯示， 10g/kg、 20g/kg 白頭翁醇提物治療組的微血管計(jì)數(shù)明顯比陰性對照組少，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 美國的經(jīng)驗(yàn)表明，傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療在殺滅腫瘤細(xì)胞、縮小瘤體方面，作用直接，效果快，而對腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移卻無能為力，腫瘤血管抑制劑恰恰彌補(bǔ)了這些缺點(diǎn)。 從 94年開始，美國食品與藥品監(jiān)督管理局 FDA明確規(guī)定，腫瘤臨床醫(yī)師在對病人進(jìn)行手術(shù)、放化療的同時，要輔以腫瘤血管抑制劑，來防止腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。早在 94年，美國腫瘤學(xué)界就認(rèn)識到：要想切實(shí)有效地抑制腫瘤生長，阻止轉(zhuǎn)移，最好的辦法就是切斷腫瘤的命脈，即破壞“腫瘤新生血管”。 腫瘤血管阻斷療法： 就是通過腫瘤血管抑制劑，來抑制腫瘤新生血管增生因子VEGF的形成，從而誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞自然凋亡，破壞腫瘤新生血管網(wǎng)的新方法。 抗腫瘤血管生成作用 腫瘤血管生成是腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移灶生長的必要條件。 對腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用 這類天然藥物的有效成分主要為直接到達(dá)腫瘤細(xì)胞表面，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部對其進(jìn)行殺滅作用。中藥半枝蓮含半枝蓮醇，王剛等研究發(fā)現(xiàn)半枝蓮醇提物對移植性腫瘤(肉瘤 S180和肝癌 H22)具有顯著的抑制作用，而對小鼠脾細(xì)胞的增殖具有促進(jìn)作用，并有較好的劑量依賴關(guān)系。 勞風(fēng)學(xué)等用電鏡和 MDC染色熒光顯微鏡觀察白藜蘆醇對 BurkittB淋巴瘤 Raji細(xì)胞的影響，結(jié)果經(jīng)白藜蘆醇處理 Raji細(xì)胞后，電鏡觀察到 BurkittB淋巴瘤 Raji細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)了大量的自噬小泡；熒光顯微鏡下可見 MDC標(biāo)記的陽性細(xì)胞數(shù)量明顯增加，比率為 ％ ；而未處理的Raji細(xì)胞只有很少部分呈 MDC陽性，比率為 ％。 SSd通過提高 cMyc和p53 mRNA水平及降低 Bcl2mRNA 水平，可誘導(dǎo)的人CEM淋巴細(xì)胞凋亡 。莪術(shù)油可將肝癌細(xì)胞阻滯于 S期導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化 , 促進(jìn)凋亡 活血化瘀類中藥莪術(shù)的提取物有莪術(shù)油、莪術(shù)醇、β欖香烯等。 目前在細(xì)胞凋亡與癌癥發(fā)生和各種自體免疫性疾病之間的關(guān)系有著很多研究。相對于 細(xì)胞壞死 (necrosis)，細(xì)胞凋亡是細(xì)胞主動實(shí)施的。 2 天然藥物抗腫瘤的研究方法 定義： 指在動物經(jīng)口給藥后一定時間內(nèi)采血，分離血清，用此含藥物成分的血清進(jìn)行的一種體外實(shí)驗(yàn)的方法。目前臨床上常用的抗腫瘤藥大多是首先經(jīng)該實(shí)驗(yàn)法而被發(fā)現(xiàn)的。 ppm = parts per million 誘發(fā)性 腫瘤動物模型 概念 :指將動物或人體腫瘤移植到同種或異種動物體內(nèi)連續(xù)傳代而形成的腫瘤。 ： 包埋于皮下或其他組織內(nèi)。 誘發(fā)性 腫瘤動物模型 ： 常用于誘發(fā)肺癌。常用于食道癌、胃癌及大腸癌等。 常用的致癌物給予方法和途徑 : 涂抹在背部及耳部皮膚 ,主要用于誘發(fā)皮膚腫瘤。 誘發(fā)動物發(fā)生腫瘤 誘發(fā)性 腫瘤動物模型 原理 : 利用外源性致癌物引起細(xì)胞遺傳特性改變，從而出現(xiàn)異常生長和高增殖活性細(xì)胞 ,形成腫瘤。 概念 :在實(shí)驗(yàn)條件下 。 天然藥物抗腫瘤研究方法新進(jìn)展 腫瘤動物模型可分為三類： 自發(fā)性 腫瘤動物模型 誘發(fā)性 腫瘤動物模型 移植性 腫瘤動物模型 概念 :
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