【正文】 保持加料斗內(nèi)始終有l(wèi)／3量以上的顆粒； ④ 沖頭與?？孜呛闲圆缓?，造成物料填充不足。應(yīng)重新制粒或加入較好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動性； ② 顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒大小不均勻。（5）片重差異超限：指片劑的重量超出藥典規(guī)定的重量差異允許的范圍。（4）粘沖：指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象。（3）松片：指片劑的硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象?？蛇x擇合適粘合劑及用量；④ 加壓過快。減少細(xì)粉、重新制粒，換用塑性大的輔料；② 顆粒過干。壓力分布的不均勻以及由此帶來的彈性復(fù)原率的不同是產(chǎn)生裂片的主要原因。⑥ 壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型，但會影響崩解。③ 黏合劑與潤滑劑：黏合劑用量大片劑容易成型，但會造成片劑硬度大，使其崩解、溶出困難；疏水性潤滑劑用量過多，使粒子間的結(jié)合力減弱，造成片劑的硬度降低。彈性復(fù)原率=（HtH0）/H0100% 式中H0為加壓狀態(tài)下的片劑的高度，Ht為壓力解除后片劑的高度。8. 片劑成型的影響因素及壓片中可能產(chǎn)生的問題及解決 ■（1）影響片劑成型的主要因素① 藥物可壓性：物料的塑性大時可壓性好，彈性大時可壓性差。（2）干燥方法：按操作方式可分為連續(xù)式干燥和間歇式干燥；按操作壓力可分為減壓干燥和常壓干燥；按熱量傳遞方式可分為傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥等。工藝流程：原輔料粉碎→過篩→混合→制軟材→制濕粒→干燥→整?！旌希櫥瑒鷫浩?）干法制粒：是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。該法適合于對濕熱敏感不宜制粒，且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。特點：省時節(jié)能、工藝簡便、工序少、適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物；但粉末的流動性差、片重差異大，容易造成裂片等。其制備方法有壓片法和滾壓法。特點：方法簡單、省工省時，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。特點：顆粒具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點，但不適于熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料。 月桂醇硫酸鎂水溶性潤滑劑用于可溶性片劑的制備5. 片劑的制備方法、質(zhì)量要求和包裝儲存 ★濕法制粒壓片制粒壓片法干法制粒壓片粉末/結(jié)晶直接壓片直接壓片法半干式顆粒壓片（1）濕法制粒壓片法：是將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的方法?！?%微粉硅膠助流劑，為白色輕質(zhì)無水粉末，無臭無味，比表面積大。應(yīng)用最廣泛。種類主要性能特點應(yīng)用硬脂酸鎂疏水性潤滑劑，用量大時片劑不易崩解或裂片。泡騰崩解劑常用碳酸氫鈉+枸櫞酸。優(yōu)良崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）水中不溶，能吸收數(shù)倍自身重量的水而膨脹，具有較好的崩解作用。可采用外加法、內(nèi)加法、內(nèi)外加法作崩解劑。常用濃度2～5%，可作直接壓片的干粘合劑聚乙烯吡咯烷酮（PVP）溶于水和乙醇常用濃度3～5%（3）崩解劑：使片劑在胃液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)。常用于可壓性較差的藥物羥丙基纖維素（HPC）易溶于冷水，加熱至50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象濕法制?；蚍勰┲苯訅浩恼澈蟿┘谆w維素（MC）水溶性好，形成粘性膠體溶液形成的顆粒壓縮成型性好，不隨時間變硬乙基纖維素（EC）不溶于水，溶于乙醇，用作對水敏感藥物的黏合劑，對片劑的崩解及藥物釋放起阻滯作用。一般濃度30～70%淀粉漿淀粉在水中受熱（77℃）糊化而得，可用沖漿法（多）和煮漿法制得 最常用的粘合劑和潤濕劑，常用濃度8%～15%，最常用10%羧甲基纖維素鈉（CMCNa）溶于水，不溶于乙醇。2H2O、微分硅膠（2）粘合劑與潤濕劑：使藥物粉末結(jié)合起來，利于制粒。無機(jī)鹽類（鈣鹽）穩(wěn)定，硬度、崩解均好，防潮、油類吸收劑常使用二水硫酸鈣，甘露醇口中溶解時吸熱，有清涼感，兼有一定甜味，咀嚼物無砂礫感。填充劑，粉末直接壓片微晶纖維素（MCC）具有較強(qiáng)的結(jié)合力和良好的可壓性，片劑中含20%以上具有較好的崩解作用。常與淀粉、糖粉合用乳糖易溶于水，無吸濕性，可壓性、流動性好，性質(zhì)穩(wěn)定，制得片劑外觀好。糊精粘性強(qiáng)。（1）填充劑：增加片重與體積，有利于成型和分劑量種類主要性能特點應(yīng)用淀粉玉米淀粉最常用；穩(wěn)定、吸水膨脹、吸濕性小，可壓縮差，最常用輔料，常與糊精、糖粉合用糖粉粘合力強(qiáng)，增加片硬度；但吸濕性強(qiáng)，久放后硬度變大，影響溶出。（4） 質(zhì)量要求① 硬度適中；② 色澤均勻，外觀光潔；③ 符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④ 符合崩解度或溶出度的要求；⑤ 小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥ 符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。適合兒童及吞咽有困難的病人含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸（枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等）緩/控釋片全身治療作用，緩慢/恒速釋放藥物，應(yīng)符合緩/控釋制劑的有關(guān)要求，應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查?？扇芷植恐委熥饔茫瑧?yīng)溶于水中，溶液可呈輕微乳光，可供外用。應(yīng)進(jìn)行崩解時限檢查（5分內(nèi)全部溶化）口腔貼片局部與全身治療作用，貼于口腔，應(yīng)進(jìn)行溶出或釋放度檢查咀嚼片全身治療作用，口腔中咀嚼后服用。B. 缺點：① 幼兒及昏迷病人不易吞服；② 壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度；③ 如含有揮發(fā)性成分，久貯含量有所下降。3. 片劑的概念、特點、分類和質(zhì)量要求 ■（1）片劑（tab1ets）：系指藥物與適宜的輔料均勻混合后壓制而成的片狀或異形狀固體制劑，可內(nèi)服或外用。形成低共熔物不利于組分的混合，但可使藥物呈微晶分散，一般情況有利于藥物的吸收，需注意毒副作用。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以解決：；（胃蛋白酶）可在低于CRH條件下迅速混合，并密封防潮包裝；，不應(yīng)混合，可分別包裝。③ 組分的吸附性與帶電性：先加入量大、不易被吸附的物料或輔料墊底，后加入量少且易吸附在器壁上的組分；物料帶電可加入抗靜電劑(表面活性劑與潤滑劑)。目的是使制劑的含量均勻一致。④ 篩分裝置參數(shù)：篩面的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網(wǎng)面積物料層厚度以及過篩時間等。② 水分含量：含濕量增加，物料的粘性增加，不易篩分。（4）影響篩分的因素① 粒徑范圍：藥物的篩分粒徑越小，容易使粒子聚結(jié)成塊、或堵塞篩孔無法操作，一般篩分粒徑不 小于70～80μm。藥篩規(guī)格分為：①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩：1—9號（號越大，孔徑越?。?；②工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩：10—140目（目數(shù)越大，孔徑越?。?。（3）篩分（sieving）：是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。如蜂蠟的粉碎過程中加入干冰?？山档退幬锓勰┲g的相互吸附與聚集，提高粉碎的效果。③ 干法粉碎：使物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎。循環(huán)粉碎：使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎。② 開路粉碎： 連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)，同時不斷地從粉碎機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取出。（2）粉碎方法① 閉塞粉碎：粗、細(xì)粒反復(fù)粉碎的操作，常用于小規(guī)模的間歇操作。5%2. 粉碎、篩分和混合的概念、目的、方法及其影響因素 ★（1）粉碎（crushing）：系將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程。8%～177。平均裝量或標(biāo)示裝量（g）裝量差異限度≦177?？刹贿M(jìn)行溶化性檢查。③ 干燥失重：除另有規(guī)定外，照干燥失重測定法測定，于105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥，%。（7）顆粒劑的制備工藝流程原輔料粉碎→過篩→混合→制軟材→制濕?！稍铩Ｅc分級→質(zhì)檢、分劑量→包裝（8）質(zhì)量要求① 外觀：顆粒劑應(yīng)干燥，粒徑大小均勻，色澤一致，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象?？煞譃榭扇茴w粒、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等，供口服用。注：凡規(guī)定檢查含量均勻度的散劑，可不進(jìn)行裝量差異的檢查?！?77?！?77。④ 裝量差異： 單劑量包裝的散劑，裝量差異限度應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。② 外觀均勻度：應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋與色斑。（2）散劑的特點：① 粉碎程度大、比表面積大、易分散、起效快；② 外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用；③ 制備工藝簡單，劑量易于控制，便于兒童服用；④ 貯存、運輸、攜帶比較方便。同時還可用檢查安瓿隙裂。放色水閥，將顏料溶液吸入滅菌鍋中至蓋過安瓿后，關(guān)閉色水閥，開放氣閥，再將色水抽回貯器中，開啟鍋門，用熱水淋洗安瓿后取出，剔除被染色的漏氣安瓿。如有漏氣安瓿，則安瓿內(nèi)空氣也抽出。檢漏一般采用滅菌檢漏兩用滅菌器。常用于10萬級潔凈區(qū)。（3）潔凈室的氣流形式① 層流：是指空氣流線呈同向平行狀態(tài)，各流線間的塵埃不易相互擴(kuò)散，亦稱平行流。如稀配、濾過、小容量注射劑灌封；④ 無菌區(qū)：潔凈度要求為100級。如割瓶、檢漏、燈檢、包裝；② 控制區(qū)：潔凈度要求為30萬或10萬級。（2）潔凈室的設(shè)計：通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)。④ 板框壓濾機(jī)：濾過面積大、截留固體多，經(jīng)濟(jì)耐用、濾材可任意選擇，適于大生產(chǎn)。③ 微孔濾膜濾器：性質(zhì)穩(wěn)定、耐熱，吸附性小、不影響藥液pH，濾速快、避免交插污染；但易堵塞破碎。② 垂熔玻璃濾器：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、無脫落、吸附藥液量少、不影響藥液pH、易清洗。（3）常用過濾器 ① 砂濾棒：硅藻土濾棒質(zhì)松、適用于高粘液；多孔素瓷濾棒質(zhì)密、適于低粘液體。如：砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過板等。如：微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。 13. 濾過的原理、方法、影響因素及濾過器 ■（1）濾過機(jī)理注射液的過濾主要靠介質(zhì)的攔截作用，其過濾方式有表面過濾和深層過濾。 ② 等張溶液：指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，是—個生物學(xué)概念。（3）等滲溶液與等張溶液① 等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液，是一個物理化學(xué)的概念。例：，欲配制2% 頭孢噻吩鈉溶液100 ml，需加入多少氯化鈉，使成等滲溶液？解：V = 100ml；E=；W=2g； E（2）氯化鈉等滲當(dāng)量法：與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量，稱氯化鈉等滲當(dāng)量。如：1%，濃度為2%時，a=2=；b為1%調(diào)滲劑的冰點降低數(shù)，若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=。滲透壓的調(diào)節(jié)方法有：（1）冰點降低法：℃，℃的藥物溶液均為與血液等滲。 ⑥ 穩(wěn)定性：同注射劑類似。 ④ 可見異物（澄明度）：可見異物檢查法按2005版中國藥典規(guī)定，不得檢出可見異物。 ② 滲透壓：～%氯化鈉的滲透壓，調(diào)滲劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖等 ③ 無菌：（包括術(shù)后用藥）應(yīng)絕對無菌，一般滅菌后立即使用，單劑量包裝，不得加抑菌劑。11. 滴眼劑的概念和質(zhì)量要求 ■（1）滴眼劑（eye drops）：為直接用于眼部的外用液體制劑，以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。通常包裝在玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑。為確保滅菌效果，F(xiàn)0值應(yīng)大于8min。（5）無菌操作：系指在整個操作過程中使產(chǎn)品避免被微生物污染的操作方法或控制技術(shù)。（3）防腐：系指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長與繁殖的手段，亦稱抑菌。9. 滅菌、除菌、防腐、消毒、無菌操作和F0值的概念 ★（1）滅菌：系利用物理或化學(xué)方法將所有致病或非致病的微生物以及細(xì)菌的芽孢全部殺滅。⑧ 濾過除菌法：系利用細(xì)菌不能通過致密具孔材料的原理以除去氣體或液體中微生物的方法（、G6號垂熔玻璃漏斗）。⑦ 射線滅菌法：系指采用輻射、微波和紫外線殺滅微生物的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度高、滅菌時間長。其缺點是費時、工效低、滅菌效果差，加入適量抑菌劑可提高滅菌效率。⑤ 低溫間歇滅菌：系指將待滅菌物置60~80℃的水或流通蒸氣中加熱60min，殺滅微生物繁殖體后，在室溫條件下放置24h，讓待滅菌物中的芽孢發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置使芽孢發(fā)育、再次滅菌，反復(fù)多次，直至殺滅所有芽孢。該法滅菌效果較差，常用于注射器、注射針等器皿的消毒。④ 煮沸滅菌：系指將待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法。滅菌時間通常為30~60min。常用滅菌條件為：115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。② 熱壓滅菌：系指利用高壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞。由于蒸氣潛熱大、熱穿透力強(qiáng)、容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，因此該法的滅菌效率在相同溫度下遠(yuǎn)高于干熱滅菌法，是藥物制劑生產(chǎn)過程中最常用的滅菌方法。印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號等。⑤ 檢漏：利用有顏色的水在負(fù)壓狀態(tài)下滲透進(jìn)有縫隙的安瓿而將其檢出。 ④ 滅菌：注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌，從配液到滅菌必須在規(guī)定時間內(nèi)完成（一般12小時），要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，按F0值大于8 驗證滅菌效果。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口以免污染。其中，GG4垂熔玻璃濾器一般用于加壓或減壓過濾，G6垂熔玻璃濾器可用于濾過除菌；。c. 配液用注射用水的貯存時間不得超過12小時；注射用油應(yīng)150℃~160℃ 干熱滅菌1~2h；② 濾過：a. 初濾常用的濾材有濾紙、綢布、紙漿、濾板等；常用的濾器有布氏漏斗、砂濾棒、板框壓濾機(jī)等?；钚蕴靠善鸬轿诫s質(zhì)、熱原和助濾的作用。a. 稀配法適用于原料質(zhì)量好的藥品，對易產(chǎn)生澄明度問題的原料應(yīng)用濃配法。⑤ 加入增溶劑：增溶機(jī)理為形成“膠束”，即在水中加入表面活性劑，可增加難溶性藥物溶解度，加入的表面活性劑為增溶劑。④ 使用混合溶劑（潛溶劑）：潛溶機(jī)理為混合溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純的溶劑中溶解度出現(xiàn)極大值。常用助溶劑有：，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等；b. 酰胺類，如烏拉坦、尿素、煙酰胺等。③ 晶型：穩(wěn)定晶型mp、bp高，S??；亞穩(wěn)晶型或無定型mp、bp低，S大。（2）溶解度的影響因素① 藥物與溶劑的極性：極性相似者相溶 ② 溫度：摩爾溶解熱ΔHf＞0時溶解度隨溫度升高而增加，ΔHf＜0時，溫度升高，溶解度反而下降。（5）熱原檢查方法 ① 家