【正文】 生物技術(shù)在新藥研究、開發(fā)、生產(chǎn)和改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)中將得到日益廣泛的應(yīng)用，用基因重組組成的藥物，如基因乙肝疫苗、白細(xì)。20世紀(jì)是微型計(jì)算機(jī)的世紀(jì)，財(cái)富向生產(chǎn)芯片和軟件的公司集聚；21世紀(jì)將是生物世紀(jì)，世界財(cái)富將向在生物領(lǐng)域有突出貢獻(xiàn)的公司或人員匯集。四、生物制藥的發(fā)展前景 但隨著干擾素價(jià)格的下降和α干擾素成為《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》的一員，干擾素的應(yīng)用量將快速增長，干擾素所帶來的市場(chǎng)機(jī)會(huì)將大大增加。但目前的用量還不到需求量的1%，主要原因是干擾素類藥品市場(chǎng)價(jià)原來過高，現(xiàn)雖經(jīng)過價(jià)格下調(diào)，但仍較高；作為處方藥，過去未進(jìn)入可報(bào)銷藥品的范圍。沈陽三生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的因特芬一開始是以低價(jià)位為市場(chǎng)切入點(diǎn)進(jìn)入市場(chǎng)的，并在短短的兩年間占有了一定的市場(chǎng)份額。排序第2的為美國先靈葆雅藥廠生產(chǎn)的干擾能，%，%，相差不明顯。 82476360 合計(jì) 　13500南京生物化學(xué)制藥廠干擾素 2534294美國發(fā)必達(dá)公司干擾素 24140743昆明白馬制藥廠干擾素 23148393成都蜀陽制藥廠人白細(xì)胞干擾素 22190378珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)麗珠制藥廠人白細(xì)胞干擾素 21221215吉林吉遼制藥廠干擾素 20222248美國Amgen公司干復(fù)津 19305301北京四環(huán)制藥廠人白細(xì)胞干擾素 18459779安徽安科生物高科技有限公司安達(dá)芬 17460616哈爾濱白天鵝制藥廠干擾素 16853352長春生物制品研究所干擾素 151000698成都生物研究所制藥廠人白細(xì)胞干擾素 141477189上海生物制品研究所干擾靈 131623372澳大利亞Pharma Picific肝靈素 121967121瑞士羅氏藥廠羅擾素 112046773沈陽新樂制藥廠干擾素 102678791英國葛蘭素威康制藥有限公司干擾素 92852632哈爾濱高新技術(shù)公司利分能 83825346上?？私瞪锔呒夹g(shù)有限公司干擾素 74922677武漢天奧制藥廠奧平栓 65288682天津華立達(dá)生物制藥公司安福隆 56877871沈陽三生藥業(yè)有限公司因特芬 413870790上海羅氏制藥有限公司羅擾素 313976547美國先靈葆雅藥廠干擾能 217018041深圳科興生物工程股份有限公司賽若金百分比(%) 1銷售金額生產(chǎn)企業(yè)名稱商品名 表2 各企業(yè)干擾素在市場(chǎng)的銷售金額及比例 序號(hào)但在當(dāng)時(shí)，美國權(quán)威人士斷言：中國雖然研究成功，但要實(shí)現(xiàn)干擾素產(chǎn)業(yè)化并用于臨床，那簡直是天方夜譚。銷售金額排序第一的為深圳科興生物工程股份有限公司生產(chǎn)的賽若金，%，%。 從各城市間購藥情況看，重慶購買金額最多，為18856622元，成都、上海次之，杭州金額最?。粡尼t(yī)院平均每張病床購買干擾素金額分析，重慶也最多，為2596元，杭州最少，為平均值的41%，顯示各城市間相差顯著。1110 82476360259257952851216128038402743341631 合計(jì)17140813338891658264697925427105122596 成都1885662265737746357268592557972651129 重慶14610050547133148529384285780129401368 武漢108916692709978406900641126837960452 南京41788281617163151815010435149250636 杭州1679837561646305888327474541726407 上海1998年1999年2000年金額/病床數(shù) 合計(jì)金額 用藥金額 病床數(shù) 表1 1998年～2000年各城市干擾素用藥金額(單位：元) 城市然而，從購藥數(shù)量來看，1998年、1999年、2000年購買干擾素各規(guī)格數(shù)量分別為1831823110299176瓶(支)，購買數(shù)量的增長幅度卻很大。各生產(chǎn)企業(yè)干擾素在市場(chǎng)的銷售金額及比例排序見表2。1998～2000年長江流域6城市136家醫(yī)院購買干擾素金額情況見表1； 二、結(jié)果 藥品數(shù)據(jù)包括藥品、規(guī)格、包裝、批發(fā)價(jià)、數(shù)量、生產(chǎn)企業(yè)等。資料來源于長江流域6城市(上海、南京、杭州、武漢、重慶、成都)136家醫(yī)院干擾素購藥數(shù)據(jù)。1. 資料 一、資料與方法 其中，α干擾素治療慢性乙肝的有效率為30～50%，若與拉夫米定合用，幾乎能使所有的HBVDNA陰轉(zhuǎn)。從生產(chǎn)廠家來看，遼寧沈陽生物化學(xué)制藥廠 2001年占有絕對(duì)的市場(chǎng)份額（80％），吉林長春高斯達(dá)生化藥業(yè)股份有限公司奪得二成市場(chǎng)份額，但增長勢(shì)頭強(qiáng)勁。% 　　→高聚金葡素： 　　該品為溶液注射劑。% 南京生化制藥廠% 鎮(zhèn)江生化制藥廠% 南京老山制藥廠% 江蘇蘇中制藥廠% 上海新崗制藥% 沈陽雙鼎制藥 常州福民制藥目前主要生產(chǎn)廠家有：江蘇常州福民制藥有限公司、遼寧沈陽雙鼎制藥有限公司、上海新崗制藥廠和江蘇蘇中制藥廠，％、％、％％的市場(chǎng)份額，其中蘇中制藥廠的產(chǎn)品前兩年在醫(yī)院沒有使用， 2001年進(jìn)入醫(yī)院后呈現(xiàn)了比較好的市場(chǎng)態(tài)勢(shì)，兩種規(guī)格的產(chǎn)品也占據(jù)了一成市場(chǎng)份額。% 　　→云芝多糖： 　　是一種含肽的葡聚糖，主要用于胃癌、肺癌的治療，還能防止手術(shù)后癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。% 連云港正大天晴制藥% 北京雙鶴藥業(yè)% 陜西西安光華制藥廠% 江蘇國營如皋縣制藥廠% 上海藥工所亞東藥業(yè)% BRISTOLMYERS SQUIBB GMBH(GE)% 上海醫(yī)工院實(shí)驗(yàn)藥廠% 日本化藥株式會(huì)社% 山東齊魯制藥% 北京制藥工業(yè)研究所實(shí)驗(yàn)藥廠% 連云港恒瑞醫(yī)藥 江蘇連云港制藥廠該品用藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局與前兩年比較發(fā)現(xiàn)，江蘇連云港制藥廠一直占有最多市場(chǎng)份額（41％），江蘇連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司成為后起之秀，奪得30％的市場(chǎng)份額，對(duì)江蘇連云港制藥廠的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)地位構(gòu)成較大的威脅，穩(wěn)坐市場(chǎng)第二把交椅。1% 　　→依托泊甙： 　　該品屬于拓樸異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑，但選擇性差及腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的耐受性，耐藥機(jī)制可能與細(xì)胞色素 P450和多藥耐藥（MDR）有關(guān)，因此臨床上運(yùn)用受到限制。41% 澳大利亞福爾丁大藥廠58% 赫司特公司 羅氏公司 　　據(jù)悉，多西他賽未在中國申請(qǐng)專利，1998年11 月9日國家藥監(jiān)局受理了法國羅氏公司的多西紫杉醇及泰素帝注射液的行政保護(hù)申請(qǐng)，現(xiàn)已審查結(jié)束，但經(jīng)藥監(jiān)局審核查實(shí)，泰素帝在該藥品行政保護(hù)申請(qǐng)日（1998年10月6日）前已經(jīng)在我國進(jìn)口銷售，據(jù)此，不符合《藥品行政保護(hù)條例》第五條第三項(xiàng)的規(guī)定；根據(jù)《藥品行政保護(hù)條例》第十一條，作出審查決定，對(duì)多西紫杉醇及泰素帝注射液不給予行政保護(hù)。該產(chǎn)品已由羅氏公司于1995年4月在墨西哥首次上市，現(xiàn)已在英、美、法、意、德、日等主要國家上市，1998年獲歐盟和美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入歐洲及美國市場(chǎng)。盡管如此，浙江杭州民生制藥廠仍然是市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者。至2001年隨著其它廠家的介入，其部分市場(chǎng)份額被瓜分，僅浙江杭州賽諾菲民生制藥有限公司就擠占了它18％的份額。規(guī)格有1MG和4MG兩種。該藥適用于急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病急變期、乳腺癌、食道癌、卵巢癌、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌，也可用于大腸癌及腦瘤等的治療，療效顯著，毒副作用小。88% 　　→長春地辛： 　　該藥是從植物中提取的長春堿經(jīng)化學(xué)合成后制成的無菌凍干粉針劑，由靜脈給藥，能抑制癌細(xì)胞內(nèi)微管蛋白的聚合，阻止其有絲分裂中紡錘體的形成，故使細(xì)胞分裂停于中期。12% 沈陽藥大制藥廠 沈陽雙鼎制藥規(guī)格有CO10ML和6MG 2ML兩種，后者為主。與癌癥患者放療時(shí)協(xié)同使用，可防止白細(xì)胞的減少。其中以浙江杭州賽諾菲民生制藥有限公司和江蘇連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司市場(chǎng)表現(xiàn)突出，為市場(chǎng)的主導(dǎo)。2000 年有3個(gè)廠家生產(chǎn)的品種在醫(yī)院銷售，其中進(jìn)口品種占據(jù)近九成市場(chǎng)份額。規(guī)格有50MG和100MG兩種，50MG為0主。同期國內(nèi)生產(chǎn)廠家搶仿成功并上市銷售。目前國內(nèi)臨床主要使用的是法國皮爾法伯公司的注射溶液劑型，但連云港豪森制藥有限公司（商品名為蓋諾）實(shí)現(xiàn)了該品的國產(chǎn)化，從而打破了該品進(jìn)口的壟斷地位，并瓜分了進(jìn)口品種34％的市場(chǎng)份額。頭兩年基本上是由湖北黃石飛云制藥有限公司所壟斷，2001年有多家生產(chǎn)企業(yè)的品種進(jìn)入市場(chǎng)，搶占了湖北黃石飛云制藥有限公司近10%的市場(chǎng)份額，但并不足以影響湖北黃石飛云制藥有限公司的壟斷地位。% SQUIBB .amp。% 北京協(xié)和藥廠% 海南海藥實(shí)業(yè)股份有限公司?？谑兄扑帍S 北京四環(huán)制藥廠目前該品的市場(chǎng)格局如圖所示：國產(chǎn)貨已占據(jù)該品種的絕對(duì)市場(chǎng)，前三名廠家（北京四環(huán)、?？谥扑幒捅本﹨f(xié)和）就擁有七成以上市場(chǎng)份額，并比進(jìn)口合資品種擁有價(jià)格上的優(yōu)勢(shì)，施貴寶的泰素 隨著專利的到期，已成明日黃花，在我國的市場(chǎng)份額約10個(gè)百分點(diǎn)?？梢灶A(yù)料今后醫(yī)藥工業(yè)對(duì)紫杉醇原料藥的需求量還將陸續(xù)上升。可以預(yù)測(cè)，隨著更多企業(yè)加入紫杉醇生產(chǎn)行列，紫杉醇制劑價(jià)格必將大幅下降，最終有利于廣大腫瘤患者。 2001年比2000年銷售額猛增27％，2000年又比 1999年增長25％以上。加上中國、印度、阿根廷等紫杉醇生產(chǎn)國的銷售額，估計(jì)目前全球紫杉醇的總銷售額約有15億美元左右。此藥屬于細(xì)胞抑制劑類抗腫瘤藥物，可干擾癌細(xì)胞的微管蛋白合成從而發(fā)揮抗癌作用，它對(duì)正常細(xì)胞基本無影響。 　　從該類品種用藥的平均價(jià)格情況看，各品種間的品種價(jià)格差異性很大， 元，但個(gè)別品種如紫杉醇、奧沙利鉑、多西他賽和托泊替康的價(jià)格都在1000元以上，其中以紫杉醇的規(guī)模效應(yīng)最好；奧沙利鉑價(jià)格約1500元左右，多西他賽價(jià)格更是高達(dá)2000元以上，這對(duì)該品市場(chǎng)份額的迅速提高起到了直接性的作用。 　　從表2可以看出，紫杉醇近幾年占據(jù)該類藥品市場(chǎng)的30％左右的市場(chǎng)份額（金額百分比），遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出其它競(jìng)爭(zhēng)品種，成為該類藥品市場(chǎng)的領(lǐng)頭羊，且其市場(chǎng)呈微弱膨脹趨勢(shì)；第二集團(tuán)有羥基喜樹堿和異長春花堿等品種，市場(chǎng)份額在10％左右。 　　目前，在醫(yī)院臨床用藥中，該類別治療藥物涉及34種治療藥物，銷售前10位的品種（以2001年上半年為準(zhǔn)，近兩年有所變化，請(qǐng)見下表）依次為紫杉醇、異長春花堿、羥基喜樹堿、奧沙利鉑、人參多糖、長春地辛、多西他賽、依托泊甙、云芝多糖和高聚金葡素這10個(gè)品種。 　　三、近幾年我國植物類（天然類）抗腫瘤藥各品種市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局分析 1999年到2000年上半年呈直線上升階段；2000年下半年用藥金額總額出現(xiàn)維持狀，并略有回落的趨勢(shì)；到2001年第一季度出現(xiàn)近三年來的最低谷，出現(xiàn)一個(gè)較大的動(dòng)蕩期，但2002年第二季度出現(xiàn)強(qiáng)勁反彈，達(dá)到三年以來的最高點(diǎn)，而在這段動(dòng)蕩期內(nèi)，正是新的植物類抗腫瘤藥進(jìn)入我國市場(chǎng)以及國產(chǎn)新品（仿制品）進(jìn)入市場(chǎng)的時(shí)候，產(chǎn)品的新舊交換以及醫(yī)療體制改革等因素帶來的影響導(dǎo)致在這段時(shí)間內(nèi)用藥情況的多變。雖然近期市場(chǎng)份額趨于緩和，但從銷售金額來講，該類用藥均呈上升趨勢(shì)， ％，％，表明其市場(chǎng)容量處于增長期（表1）。 萬新增患者（新診率）相比有近60萬的落差，今后我國每年的現(xiàn)有腫瘤患者人群正以每年約60萬人的速度膨脹。 　　據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)資料表明，‰，如果按照目前全國總?cè)丝?， 萬左右，‰，目前我國良性腫瘤患者約有120萬左右。下面我們將分析一下近幾年我國植物類（天然類）抗腫瘤藥的市場(chǎng)應(yīng)用狀況。但遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床日益增長的需要，還要依賴進(jìn)口來彌補(bǔ)國內(nèi)的不足，故開發(fā)生產(chǎn)抗腫瘤藥物市場(chǎng)潛力巨大。WHO組織公布的常用抗腫瘤藥物49個(gè)，我國能生產(chǎn)的就達(dá)40種以上，占86％以上。其中烷化劑類有環(huán)磷酰胺、氮芥、噻替派等30多個(gè)品種；抗生素類有阿霉素、絲裂霉素、爭(zhēng)光霉素、正定霉素等20 多種；植物類（天然類）藥有長春新堿、秋水仙堿、喜樹堿、紫杉醇、綠舒筋、復(fù)方醋酸棉酚等40多種；抗代謝類藥有硫嘌呤唑、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等20多種；雜類有丙脒腙、甲芐肼、門冬酰胺酶等13種以及激素類10多種和輔助類藥近10種。目前，我國抗腫瘤藥物生產(chǎn)企業(yè)已發(fā)展到近百家，其中主要原料藥廠20 多家，制劑廠和中藥廠有60多家。目前我國抗腫瘤藥物的開發(fā)已從無到有，從少品種而發(fā)展到系列化生產(chǎn)。隨著人類基因組計(jì)劃的完成和基因生物研究的迅速發(fā)展，人類對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)理及其相關(guān)生物特性的更多了解和把握、癌細(xì)胞更多、更穩(wěn)定的特異性抗原的發(fā)現(xiàn)以及生物芯片等基因檢測(cè)工具的推廣應(yīng)用所帶來的個(gè)體特異化的抗腫瘤治療方法，將使血管生成抑制劑、癌疫苗、基因治療、新單克隆抗體藥物成為以后腫瘤治療的主要趨勢(shì)。 　　除抗腫瘤用藥以外，抗腫瘤輔助用藥也占有較大的市場(chǎng)份額，主要為免疫刺激劑和免疫抑制劑。現(xiàn)已證實(shí)中藥抗腫瘤活性成分有莪術(shù)油、華蟾素、黃芪多糖、冬蟲夏草多糖、綠茶素、苦參堿、紫蘇油、云芝多糖、枸杞多糖、大蒜素等。浙江康萊特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的康萊特注射液就是一個(gè)典型代表，己獲美國 FDA審評(píng)批準(zhǔn)，作為處方藥在美國新藥臨床試驗(yàn)醫(yī)院開始為期4個(gè)月的人體臨床試驗(yàn)。 　　4 抗腫瘤藥的未來 　　從表2可知，抗腫瘤用植物藥是抗腫瘤用藥的主體，占41％的市場(chǎng)份額，這與這類藥的毒副作用相對(duì)較小有關(guān)。 　　按生產(chǎn)公司銷售金額排序，前5位依次為浙江康萊特藥業(yè)有限公司、法瑪西亞普強(qiáng)公司、深圳萬樂藥業(yè)有限公司、湖北黃石飛云制藥廠、江蘇振中生物工程有限公司。 　　按藥品通用名統(tǒng)計(jì)，有86個(gè)品種，銷售金額排序前5位的分別為康萊特、表柔比星、香菇菌多糖、羥基喜樹堿、吡柔比星，前3種和前5種藥品金額分別占整個(gè)抗腫瘤金額的30．72％和41．72％，顯示出前 5位藥所占金額較多。3