【正文】 長(zhǎng)，多西、米諾1618 h5. 不良反應(yīng)基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應(yīng)（惡心、頭暈、平衡失調(diào)），與劑量大小有關(guān)（300~400mg /d時(shí)易。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。半合成四環(huán)素包括多西環(huán)素首選、米諾環(huán)素、美他環(huán)素。c、四環(huán)素能與新形成的骨牙中的鈣結(jié)合，致牙釉質(zhì)發(fā)育不全，棕色色素永久性沉著，禁用：妊娠４月以上的婦女和8歲以內(nèi)的兒童。臨床應(yīng)用a、四體感染（首選多西）b、細(xì)菌性感染，次選c、阿米巴痢疾，土霉素療效最好，但對(duì)腸外阿米巴病無(wú)效（抑共生菌）。b、細(xì)胞膜通透性增加：低濃度→抑菌，高濃度→殺菌。（蟲(chóng)：阿米巴病）a、G+ 菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌；B、 G 菌：腦膜炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌、布氏桿菌；C、四 體：支、衣、立克次體、螺旋體；D、 某些原蟲(chóng)：阿米巴；E、無(wú)效：銅綠假單孢菌、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒；抗菌活性：米諾 多西環(huán)素 美他環(huán)素 四 土。廣譜，但陰陽(yáng)。第三十九章 四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)抗生素概述四環(huán)素可透過(guò)胎盤(pán)屏障，不易透過(guò)血腦屏障，腦脊液中少（多西環(huán)素多），口服吸收但不完全，可與金屬離子螯合，故不宜飯后服用。多粘菌素B：改變膜的通透性，只對(duì)G有效，尤其是氯膿桿菌有效。阿米卡星抗菌譜最廣的氨基糖苷類(lèi)，對(duì)結(jié)核、綠膿桿菌均有效；氨基糖苷類(lèi)耐藥菌株的感染——首選?？敲顾貙?duì)結(jié)核桿菌有效，二線藥。im吸收完全。極易產(chǎn)生耐藥性。鼠疫、土拉菌病（兔熱?。菏走x，合用四環(huán)素。鏈霉素:口服吸收極少，im。 防治：(1)靜滴速度不宜過(guò)快；(2)補(bǔ)鈣(競(jìng)爭(zhēng)) ；(3)新斯的明對(duì)抗。 C、神經(jīng)肌肉接頭阻滯：藥物能與神經(jīng)肌肉接頭處突觸前膜上鈣結(jié)合部位結(jié)合，而阻礙運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放Ach，而致神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯。b、腎毒性： 產(chǎn)生原因：(1)藥物于腎皮質(zhì)部分布，蓄積過(guò)多。(2)耳蝸神經(jīng)損害表現(xiàn)為聽(tīng)力減退或耳聾，停藥不可恢復(fù)。不良反應(yīng)及防治a、耳毒性：(1)前庭功能損害表現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫，平衡障礙。但阿米卡星由于有側(cè)鏈的保護(hù)而耐鈍化酶。與廣譜青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)合用。臨床應(yīng)用敏感需氧G－桿菌引起全身感染。與b內(nèi)酰胺類(lèi)合用——協(xié)同。e、 厭氧菌無(wú)效（缺乏氧依賴(lài)性轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) ）。c、 G+菌：多數(shù)金葡菌，包括產(chǎn)酶菌，有效，極易耐藥?？咕Va、 G桿菌：大腸菌等，尤銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。耳毒性：耳鳴、聽(tīng)力減退、耳聾等；腎毒性：蛋白尿、管型尿等；禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類(lèi)及高效利尿藥合用。主要應(yīng)用特點(diǎn)是骨組織濃度高；金葡菌性急、慢性骨髓炎的首選藥。與N乙酰胞壁酸五肽的最后二肽－D丙氨酰－D丙氨酸的尾部結(jié)合。林可霉素和 克林霉素萬(wàn)古霉素，靜脈滴注抗菌譜較窄，作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌；敏感：G+桿菌；無(wú)效：G桿菌、腸球菌。第二代大環(huán)內(nèi)酯：羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素。不良反應(yīng)1. 直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)是主要不良反應(yīng)； 靜滴——血栓性靜脈炎；2. 肝損害：無(wú)味紅霉素?？咕鷻C(jī)制與核糖體的50S亞基可逆結(jié)合；抑制新合成的氨?；璽RNA分子從核糖體受體部位（A位）移至肽?；Y(jié)合部位（P位），而抑制細(xì)菌蛋白合成?？诜咕V（與青霉素比較）相似a、 G+球菌：金葡菌、鏈球菌肺炎雙球菌等；b、 G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等；c、 G球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等；d、 螺旋體：梅毒螺旋體、鉤狀螺旋體。第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)及多肽類(lèi)抗生素能產(chǎn)生耳毒性的有：大劑量的紅霉素、萬(wàn)古霉素、氨基糖苷類(lèi)、高效利尿藥、能產(chǎn)生假膜性腸炎的有：紅霉素（偶爾）、克林霉素、四環(huán)素、對(duì)厭氧菌有效的：二代頭孢、林可霉素類(lèi)、對(duì)需氧菌有效的：紅霉素、氨基糖苷類(lèi)、氨曲南、對(duì)銅綠假單孢菌有效的是：三代頭孢、四代頭孢、抗銅綠假單胞菌青霉素、氨基糖苷類(lèi)、氨曲南、多粘菌素、只對(duì)G+有效的是萬(wàn)古霉素、只對(duì)G－有效的是多粘菌素、氨曲南（需氧）、膽汁中濃度高：大環(huán)內(nèi)酯、四環(huán)素、紅霉素：可透過(guò)胎盤(pán)但不易透過(guò)血腦屏障，膽汁中濃度最高。舒巴哌酮：舒巴坦+頭孢哌酮，可供ivgtt 。β內(nèi)酰胺酶抑制劑及復(fù)方制劑：（棒酸）廣譜抑酶，復(fù)方制劑：奧格門(mén)?。ò本`）：克拉維酸+阿莫西林；替門(mén)?。嚎死S酸+替卡西林。G+、G 各種嚴(yán)重感染頭霉素類(lèi)頭孢西丁廣譜，酶穩(wěn)定，對(duì)G作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌高效；抗菌譜與抗菌活性與二代頭孢相似。各代頭孢菌素的特點(diǎn)如下：分類(lèi)對(duì)G+對(duì)G耐酶腎毒性一代＋＋＋＋＋＋＋＋＋二代＋＋＋＋＋厭氧+＋＋＋＋三代＋＋＋＋＋銅綠++＋＋＋＋四代＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－種類(lèi)代表藥特點(diǎn)應(yīng)用碳青霉烯類(lèi)亞胺培南抗菌譜最廣,作用強(qiáng),耐酶，易被脫氫肽酶水解。四頭孢匹羅、頭孢吡肟頭孢利定、頭孢克定用于敏感的金黃色葡萄球菌、鏈球菌、銅綠假單孢菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌引起的肺炎、敗血癥、菌血癥、腹膜炎和膽囊炎。三頭孢噻肟、頭孢曲松 頭孢他定、頭孢哌酮用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴(yán)重感，能有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染。主要用于綠膿桿菌的感染。抗銅綠假單胞菌青霉素羧芐西林、替卡西林呋芐西林不耐酸、不耐酶、不能口服，靜脈給藥，抗菌譜廣；對(duì)G+作用類(lèi)似青霉素G，對(duì) G175。氨基青霉素氨芐西林、阿莫西林耐酸，不耐酶，可口服，抗菌譜廣；對(duì)G+作用弱于青霉素G，對(duì) G175。－菌作用較弱。耐酶青霉素甲氧西林、苯唑西林氟氯西林、雙氯西林耐酸、耐酶，可口服。原因可能是螺旋體釋放內(nèi)毒素。防治措施：嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥；詳細(xì)詢問(wèn)病史；用藥前必須皮試；青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；靜脈給藥時(shí)選用適宜溶媒；避免病人在饑餓狀態(tài)時(shí)用藥；注射青霉素后必須至少觀察30分鐘；必須備好急救藥品和急救設(shè)備。無(wú)效:真菌,原蟲(chóng),立克次體,病毒臨床應(yīng)用a、G+球菌感染：蜂窩織炎,丹毒,猩紅熱,咽炎大葉性肺炎,膿胸,支氣管肺心內(nèi)膜炎(大量 ivgtt)；b、G+桿菌感染：氣性壞疽、破傷風(fēng)、白喉病須與抗毒血清合用；c、G球菌感染：流腦, 淋?。籨、螺旋體感染：梅毒?，F(xiàn)配現(xiàn)用。青霉素的抗菌機(jī)制：青霉素分子中的高活性B－內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺鍵選擇性的與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）/轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，將其乙?；Щ睿瑥亩柚辜?xì)胞壁粘肽的形成，使得細(xì)胞壁缺損，菌體失去滲透保護(hù)屏障，導(dǎo)致細(xì)菌腫脹、變形，在自溶酶的作用下，細(xì)菌破裂溶解而死亡。青霉素不口服，肌肉注射，只有腦膜炎時(shí)較易進(jìn)入腦脊液，主要以原形從腎臟排泄；與丙磺舒合用延長(zhǎng)作用時(shí)間，普魯卡因青霉素、芐星青霉素（長(zhǎng)效西林)是長(zhǎng)效藥物。第三十六章β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素青霉素的母核：6－APA即6氨基青霉烷酸；頭孢菌素的母核：7－ACA即7氨基頭孢烯酸。D、改變代謝途徑：對(duì)磺胺耐藥菌，自行攝取外源性葉酸，或產(chǎn)生PABA增多；E、 牽制機(jī)制(traping mechanism )：β內(nèi)酰胺酶與青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等牢固結(jié)合，使其停留在胞漿外間隙，因而不能進(jìn)入靶位。② 細(xì)菌形成菌膜（biofilm）使藥物不易進(jìn)入細(xì)菌菌體內(nèi)。②新合成與抗生素親和力低的靶蛋白； MRSA:PBP2a； ③增加靶蛋白的數(shù)量。作用期藥物一類(lèi)繁殖期殺菌藥 青霉素、頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素、利福平、氟喹諾酮類(lèi)二類(lèi)靜止期殺菌藥氨基苷類(lèi)、桿菌肽、磷霉素、 多粘菌素、利福平、氟喹諾酮類(lèi) 三類(lèi)速效抑菌藥四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、林可霉素、克林霉素四類(lèi)慢效抑菌藥磺胺耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制：A、 產(chǎn)生滅活酶：B內(nèi)酰胺酶水解青霉素和頭孢菌素類(lèi)；鈍化酶水解氨基糖苷類(lèi)。與核糖體50S亞基結(jié)合的有：氯霉素、林可霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、大觀霉素?？咕幬锘钚灾笜?biāo)：抗菌劑、殺菌劑、MIC、MBC、PAE.理想的抗菌藥物應(yīng)具備：a、對(duì)致病微生物有高度選擇毒性，而對(duì)宿主無(wú)毒或毒性很低；b、細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性；c、具有優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效；d、性狀穩(wěn)定；e、方便低廉。廣譜抗菌藥：對(duì)多數(shù)細(xì)菌甚至其它病原體（原蟲(chóng)）也有作用。窄譜抗菌藥：僅作用于單一菌種或局限于某一屬細(xì)菌。 抗菌譜(antimicrobial spectrum)藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。后遺效應(yīng)（after reaction）停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘留的藥理效應(yīng)。如四環(huán)素、氯霉素、磺胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等。抑菌藥（bacteriostatic drugs）僅能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，而無(wú)殺滅作用的藥物。殺菌藥（bactericidal drugs）既能抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖，且又有殺滅作用的藥物。最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度?？股?(antibiotics)：來(lái)自真菌或細(xì)菌的具有干擾細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中必需的某些重要的結(jié)構(gòu)與生化過(guò)程的典型抗菌藥物，而對(duì)感染細(xì)菌的真核細(xì)胞無(wú)明顯的毒性作用。抗菌藥物：對(duì)細(xì)菌或其它病原體具有抑制或殺滅作用的化合物。化療指數(shù)（CI）：動(dòng)物半數(shù)致死量和半數(shù)有效量之比。H2受體阻斷藥作用阻斷H2受體抑制胃酸分泌對(duì)，五肽胃泌素、膽堿受體激動(dòng)劑及迷走神經(jīng)興奮所致胃酸分泌也有明顯的抑制作用；用藥數(shù)周后出現(xiàn)胃酸和胃蛋白酶下降；拮抗組胺的舒血管作用。 3. 鎮(zhèn)靜催眠。應(yīng)用1. 變態(tài)反應(yīng)性疾?。悍乐故n麻疹、變應(yīng)性鼻炎、可減輕癥狀 、昆蟲(chóng)咬傷所致瘙癢和水腫。C、抗膽堿作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐。H1受體阻斷藥作用a、H1受體阻斷作用：對(duì)抗組胺引起的支氣管、胃腸道和子宮平滑肌痙攣性收縮的作用；對(duì)抗組胺引起的血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，局限性水腫作用；對(duì)H2受體興奮所致的胃酸分泌無(wú)影響。H1受體阻斷藥第一代與組胺競(jìng)爭(zhēng)H1受體而拮抗組胺的作用，但不能阻斷過(guò)敏介質(zhì)的釋放，對(duì)中樞抑制作用強(qiáng)，代表藥苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏（撲爾敏）。注射組胺后無(wú)胃酸分泌者為真性胃酸缺乏癥，常見(jiàn)胃癌及惡性貧血。第二十七章 組胺受體阻斷藥認(rèn)真領(lǐng)會(huì)上面的表格。溴己新裂解痰中酸性粘多糖，并抑制其合成。乙酰半胱氨酸以巰基攻擊引起二硫鍵斷裂，粘蛋白分子裂解，痰粘度下降，易于咳出。多痰者禁用。 也用于支氣管鏡檢查或支氣管造影前預(yù)防咳嗽。苯佐那酯（退咳露）作用于外周，通過(guò)局麻作用抑制肺牽張感受器和感覺(jué)神經(jīng)末梢。應(yīng)充分稀釋后緩慢推注。中樞興奮：不安、失眠，易激動(dòng)。作用支氣管哮喘；慢性阻塞性肺病；緩釋制劑可用于夜間哮喘副作用安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多。急性哮喘的一線藥。以下均為選擇性b2受體激動(dòng)藥，口服有效，心血管不良反應(yīng)少?？诜o藥。副作用因顯效慢，應(yīng)向病人交待，以防隨意停藥，誘發(fā)哮喘發(fā)作。作用哮喘的預(yù)防，特別是過(guò)敏性哮喘。 抗過(guò)敏平喘藥:粉霧劑，起效慢。 應(yīng)用重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)副作用常見(jiàn)為口咽念珠菌感染、聲音嘶啞或呼吸道不適。第二十六章 呼吸系統(tǒng)藥理平喘藥的分類(lèi)：支氣管平滑肌松弛藥B腎上腺素受體激動(dòng)藥沙丁胺醇、福莫特羅（首選藥）茶堿類(lèi)氨茶堿M膽堿受體拮抗劑異丙托溴銨抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素倍氯米松抗白三烯藥競(jìng)爭(zhēng)性白三烯受體阻斷藥扎魯司特5脂氧酶抑制藥齊留通抗過(guò)敏平喘藥過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑色甘酸鈉H1受體阻斷藥酮替芬糖皮質(zhì)激素：治療哮喘最有效的一線藥，局部強(qiáng)，全身副作用多。 常用止吐藥分類(lèi):a、M膽堿受體阻斷藥：東莨菪堿；b、組胺H1受體阻斷藥：苯海拉明等；c、5HT3受體阻斷藥： 昂丹司瓊、格拉司瓊、 多拉司瓊、托烷司瓊；d、多巴胺受體阻斷藥：氯丙嗪等?？褂拈T(mén)螺桿菌的治療－－聯(lián)合鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑和抗生素的療法。a、與潰瘍壞死組織中的蛋白結(jié)合，形成蛋白質(zhì)－鉍復(fù)合物，覆蓋于潰瘍表面；b、可促進(jìn)粘液和HCO3－分泌；c、能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。胃粘膜保護(hù)藥：米索前列醇硫糖鋁枸櫞酸鉍鉀作用機(jī)制a、抑制胃酸、胃蛋白酶分泌；b、可增加粘液和HCO3－分泌；c、改善局部血液循環(huán)增強(qiáng)細(xì)胞屏障。KK4常引起惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)K1靜注過(guò)快可引起面部潮紅、出汗、呼吸困難、血壓下降甚至虛脫(肌注)抗纖維蛋白溶解藥－－氨甲環(huán)酸抗貧血藥:缺鐵性貧血鐵劑巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸再生障礙性貧血維生素B12血容擴(kuò)充藥: 右旋糖酐,提高血漿膠體滲透壓，擴(kuò)充血容量，維持血壓；低/小分子dextran抑制PL和RBC聚集，blood粘滯性，對(duì)凝血因子Ⅱ有抑制作用，能防止血栓形成和改善微循環(huán)；還有滲透性利尿作用.第二十五章 消化系統(tǒng)藥理抗酸藥常用復(fù)方制劑，理想的藥物作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對(duì)粘膜及潰瘍面有保護(hù)收斂作用。 K4 K3人工合成,需膽汁作用機(jī)制作為g—谷氨酰羧化酶的輔酶，參與肝合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。.對(duì)血小板功能有抑制作用的藥物：阿司匹林 噻氯匹啶 雙嘧達(dá)莫（潘生?。┣傲协h(huán)素。水蛭素:最強(qiáng)凝血酶直接、特異性抑制劑；對(duì)激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ，以及凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集均有抑制作用,防治冠狀動(dòng)脈形成術(shù)后再狹窄,優(yōu)于肝素,但是可產(chǎn)生水蛭素抗體.華法林:抑制肝臟維生素K 環(huán)氧化還原酶，阻礙維生素K 的再利用，影響凝血因子的活化，產(chǎn)生凝血作用。妊娠婦女禁用.低分子量肝素