【正文】 基質(zhì)中添加表面活性劑、皮滲。②藥物性質(zhì)：藥物必須具有適宜的油、水分配系數(shù)，即具有一定油溶性和水溶性的藥物穿透作用較理想。其中，完整表皮是透皮吸收的主要途徑，毛囊和汗腺在透皮吸收的初期起著重要的作用。2．外用膏劑藥物的透皮吸收及其影響因素（1）藥物透皮吸收過程：包括釋放、穿透及吸收三個(gè)階段?！睢睢羁键c(diǎn)69：概述1．外用膏劑系指藥物與適宜的基質(zhì)制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。對(duì)皮膚無刺激性，潤(rùn)滑而易于涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，常與油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)及酸、堿液等的刺激或腐蝕，亦用于乳膏劑。（2）石蠟和液狀石蠟：兩者主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，液狀石蠟還可用以研磨藥物粉末，使易與基質(zhì)混勻。3．烴類（1）凡士林：油膩性大而吸水性較差（僅能吸水5%），故不宜用于有多量滲出液的患處。2．類脂類（1）羊毛脂：又稱無水羊毛脂，因含膽甾醇、異膽甾醇與羥基膽甾醇及其酯而有較大的吸水性，由于羊毛脂的組成與皮脂分泌物相近，故可提高軟膏中藥物的滲透性。1．油脂類：常用的有豚脂、植物油、氫化植物油等?！?．苯乙烯乙烯吡啶共聚物：適用于引濕性強(qiáng)的中藥片。乙基纖維素（EC）、甲基羥乙基纖維素（HMEC）等也可選作薄膜衣物料。歐巴代（商品名0padry）即屬含有HPMC的包衣材料，有胃溶、腸溶、中藥防潮及最后拋光等類型?！睿?）打不光擦不亮：原因在于片面糖晶大而粗糙；打光的片劑過干或太濕；蠟粉受潮、用量過多。（6）糖漿不粘鍋：原因在于鍋壁上蠟未除盡；操作時(shí)電爐使用過早；包衣鍋安裝角度太小。（5）黏鍋：原因在于糖漿過量，或攪拌不勻，鍋溫較低時(shí)更易發(fā)生。（4）露邊和高低不平：原因在于包衣物料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早；片心形狀不好，邊緣太厚；包衣鍋角度太小，片子在鍋內(nèi)下降速度太快，碰撞滾動(dòng)使棱角部分糖漿、滑石粉分布少。（3）片面裂紋：原因在于糖漿與滑石粉的用量不當(dāng)；溫度高干燥快，析出粗糖晶使片面留有裂縫；酸性藥物與滑石粉中的碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳，或糖衣片過分干燥。處理方法：除包衣片心干燥外，包糖衣時(shí)嚴(yán)格控制加料量和速度，注意干燥溫度和程度。處理方法：“加厚衣層”或“加深顏色”。包糖衣層，鍋溫一般控制在40℃左右，且每次加入糖漿后，應(yīng)待片面略干后再吹風(fēng)（35℃）至干。②漿粉用量適當(dāng)?！睿?）揮發(fā)油分散不勻出現(xiàn)油斑，應(yīng)增加密閉悶吸時(shí)間，或改進(jìn)加入方法。應(yīng)注意貯藏條件。（3）顆粒粗硬，或壓片壓力過大：應(yīng)將顆粒適當(dāng)破碎或適當(dāng)減少壓力。5．崩解時(shí)間超限（1）崩解劑的品種、用量及加入方法不當(dāng)：應(yīng)調(diào)整崩解劑品種或用量，并改進(jìn)加入方法。（3）兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一，或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一。（2）潤(rùn)滑劑用量不足或混合不勻，致壓片加料時(shí)顆粒的流速不一，使填充量不等，片重差異變大。4．片重差異超限（1）壓片顆粒粗細(xì)相差懸殊，或顆粒流動(dòng)性差，致?？字蓄w粒填充量不勻等，使片重差異增大。（3）沖模表面粗糙或有缺損，沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈。應(yīng)重新干燥顆粒，車間恒溫、恒濕，保持干燥。（5）壓力過大，或車速過快，顆粒中空氣未逸出：可調(diào)節(jié)壓力或減慢車速。（3）顆粒過干或藥物失去結(jié)晶水過多引起裂片：可噴灑適量稀乙醇濕潤(rùn)。可采用與松片相同的處理方法。2．裂片：片劑受到震動(dòng)或經(jīng)放置后從腰間裂開稱“裂片”，從頂部脫落一層稱“頂裂”。（6）沖頭長(zhǎng)短差異：應(yīng)更換沖頭。（4）制劑工藝不當(dāng)：應(yīng)采用新技術(shù)改進(jìn)制劑工藝。（3）藥料中含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多：若油為有效成分，可加適當(dāng)?shù)奈談┪停部芍瞥晌⒛一虬衔锏?。但含水量過多，壓片時(shí)易黏沖，且片劑硬度亦降低?！睢睢睢羁键c(diǎn)65：壓片過程中可能發(fā)生的問題及解決辦法1．松片（1）潤(rùn)濕劑或黏合劑品種不當(dāng)或用量不足，致使壓片物料細(xì)粉過多；含纖維、角質(zhì)類、礦物類藥量多，缺乏黏性或具有彈性，致使顆粒松散不易壓片：可加入干燥黏合劑，或另選黏性較強(qiáng)的黏合劑及適當(dāng)增加其用量重新制粒。適量的潤(rùn)滑劑應(yīng)在整粒后篩入干顆粒中，混勻。薄荷腦、冰片等揮發(fā)性固體藥物，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔稀釋后，噴霧在顆粒上混勻?？键c(diǎn)64：壓片前干顆粒的處理1．整粒：系指干顆粒再次通過篩網(wǎng)，使條、塊狀物分散成均勻干粒的操作。若粗粒過多則壓成的片劑重量差異大，而產(chǎn)生松片、裂片、邊角毛缺及黏沖等現(xiàn)象，可能與細(xì)粉過多有關(guān)。4．粗細(xì)度：應(yīng)根據(jù)片重和片徑來選擇顆粒的粒度，大片可用較大或較小顆粒壓片，但小片必須用較小顆粒，否則會(huì)造成較大的片重差異。3．松緊度：干顆粒以手指輕捻能碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜?！羁键c(diǎn)63：干顆粒的質(zhì)量要求1．主藥含量：按該片劑成品的含量測(cè)定方法測(cè)定，指標(biāo)成分含量應(yīng)符合規(guī)定。干顆?？芍苯訅浩蛟俳?jīng)噴霧轉(zhuǎn)動(dòng)制粒。系將制粒粉料置于流化噴霧制粒設(shè)備的流化室內(nèi)，利用氣流（溫度可調(diào)）使懸浮呈流化態(tài)，再噴入潤(rùn)濕劑或黏合劑液體，使粉末凝結(jié)成粒的方法。此法適于中藥半浸膏粉、浸膏粉或黏性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉制顆粒。（2）濕法混合制粒法：將藥料與輔料共置快速攪拌制粒機(jī)的密封容器內(nèi)，將混合、制軟材、分粒與滾圓一次完成的制粒方法?！睢睢睢羁键c(diǎn)62：藥料制顆粒的目的與制粒方法1．藥料制顆粒的目的：①增加藥料的流動(dòng)性，使片重和含量準(zhǔn)確；②避免粉末分層，保證片劑含量均勻；③減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，避免片劑松裂；④避免細(xì)粉飛揚(yáng)及黏沖、拉模等現(xiàn)象。4．含脂溶性有效部位的藥材，可用適宜濃度的乙醇或其他溶劑以適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛?，再濃縮成稠膏。2．含淀粉較多的藥材、貴重藥、劇毒藥、樹脂類藥及受熱有效成分易破壞的藥材等，一般粉碎成100目左右細(xì)粉，用適當(dāng)方法滅菌后備用?！顬榉勰┲苯訅浩瑑?yōu)良的助流劑、潤(rùn)滑劑、抗黏附劑、吸收劑。4．月桂醇硫酸鎂（鈉）：具有良好潤(rùn)滑作用，并可改善片劑的崩解和藥物的溶出。2．滑石粉：助流性、抗黏著性良好，潤(rùn)滑性及附著性較差。1．硬脂酸鎂：潤(rùn)滑性強(qiáng)，附著性好，抗黏著性亦好，但助流性差。常用的潤(rùn)滑劑有：③潤(rùn)滑性。②抗黏著性。潤(rùn)滑劑的作用：①助流性?！畋酒房捎糜谌芤浩?、外用避孕片等。3．低取代羥丙基纖維素（LHPC）：吸水性強(qiáng)，吸水膨脹度達(dá)500%～700%，崩解作用好。用量一般為干顆粒的5%～20%，用前100℃干燥使含水量低于8%。☆8．纖維素衍生物：羧甲基纖維素鈉（CMC．Na）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）和低取代羥丙基纖維素（LHPC）均可作黏合劑，且都兼有崩解作用。多功能輔料聚維酮（PVP），其水溶液尤適用于咀嚼片黏合劑；其干粉為直接壓片的干燥黏合劑，能增加疏水性藥物的親水性，有利片劑崩解；其無水乙醇溶液可用于泡騰片的酸、堿粉末混合制粒，不會(huì)發(fā)生酸、堿反應(yīng)；其乙醇溶液適用于對(duì)濕熱敏感的藥物制粒；而5%～10%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時(shí)的良好黏合劑。使用濃度多為50%～70%，常與淀粉漿或膠漿混合使用。4．糊精：主要作為干燥黏合劑，但纖維性大及彈性強(qiáng)的中藥制片不很適用。乙醇濃度為30%～70%或更濃，應(yīng)視藥物和賦形劑的性質(zhì)及氣溫高低而定。1．水：水為潤(rùn)濕劑，一般多用蒸餾水或去離子水。黏合劑系指本身具有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，以利于制粒和壓片的輔料。潤(rùn)濕劑系指本身無黏性，但能潤(rùn)濕并誘發(fā)藥粉黏性的液體?！睢睢睢羁键c(diǎn)58：潤(rùn)濕劑與黏合劑磷酸鈣與其性狀相似，兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用。7．硫酸鈣二水物：常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。6．甘露醇：是咀嚼片、口含片的主要稀釋劑和矯味劑。但國(guó)內(nèi)本品量少價(jià)高，現(xiàn)多用淀汾、糊精、糖粉（7：1：1）混合物替代。4．糖粉：是片劑優(yōu)良的稀釋劑，兼有矯味和黏合作用，多用于口含片、咀嚼片及纖維性或質(zhì)地疏松的中藥制片。2．糊精：常與淀粉配合用作填充劑，兼有黏合作用。1．淀粉：不溶于冷水和乙醇，在水中加熱到62～72℃可糊化，是片劑最常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑?；蚝嗔慷?，或浸膏黏性太大而制片成型困難者?！睢睢睢羁键c(diǎn)57：稀釋劑與吸收劑4．提純片：以處方藥材提得的單體或有效部位的細(xì)粉為原料，加適宜的賦形劑。2．全浸膏片：將處方全部藥材提取制得的浸膏制成的片劑，如通塞脈片等。1．半浸膏片：將處方部分藥材細(xì)粉與其余藥料制得的稠膏混合制成的片劑，如銀翹解毒片等?！睢羁键c(diǎn)56：中藥片劑的類型（2）溶液片：指臨用前加適量水或緩沖液溶解制成溶液而使用的片劑，如復(fù)方硼砂漱口片等。（1）陰道片：指置于陰道，用以治療陰道疾病或避孕用的片劑。3．外用片如復(fù)方草珊瑚含片、桂林西瓜霜含片。多層片可避免復(fù)方藥物間的配伍變化，且可制成緩釋片劑，如雙層復(fù)方氨茶堿片。（6）多層片：指由兩層或多層組成的片劑。（5）泡騰片：指含泡騰崩解劑的片劑。（4）分散片：指遇水能迅速崩解形成均勻的具較大黏性的混懸水分散體的片劑。（2）包衣片：指在壓制片（常稱片心）外包衣膜的片劑，如三七傷藥片、鹽酸小檗堿（黃連素片）。（1）普通壓制片（素片）：指藥物與輔料混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑。1．內(nèi)服片☆☆☆考點(diǎn)55：片劑的分類5．微生物限度：按現(xiàn)行《中國(guó)藥典》（一部）附錄X11IC微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。滴丸應(yīng)在30min內(nèi)溶散，包衣滴丸應(yīng)在1h內(nèi)溶散。4．溶散時(shí)限：除另有規(guī)定外，取丸劑6丸，按現(xiàn)行《中國(guó)藥典》（一部）丸劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。2．重量差異：按丸服用的丸劑照第一法檢查，按重量服用的丸劑照第二法檢查。1．水分：除另有規(guī)定外，大蜜丸、小蜜丸、%；水蜜丸、%；水丸、糊丸、%；微丸按其所屬類型的規(guī)定判定?！睢睢羁键c(diǎn)54：丸劑的質(zhì)量檢查2．冷卻劑的選用：根據(jù)滴丸基質(zhì)的性質(zhì)選用冷卻劑，水溶性基質(zhì)的滴丸常選用甲基硅油、液狀石蠟、煤油或植物油等作為冷卻劑，脂溶性基質(zhì)的滴丸常選用水或不同濃度的乙醇等作冷卻劑。1．基質(zhì)的種類：常用的水溶性基質(zhì)有聚乙二醇6000或聚乙二醇4000、硬脂酸鈉、甘油明膠等。☆考點(diǎn)53：滴丸常用的基質(zhì)與冷卻劑6．包裝：多采用蠟紙盒或塑料小盒包裝。5．干燥：以老蜜制成的蜜丸一般無須干燥可立即分裝。3．制丸條：丸塊應(yīng)制成粗細(xì)適當(dāng)?shù)耐钘l以便于分粒，丸條要求粗細(xì)均勻一致，表面光滑，內(nèi)部充實(shí)而無空隙。1．物料的準(zhǔn)備：①處方藥材粉碎成細(xì)粉，過6號(hào)藥篩；②根據(jù)藥粉的黏性大小和粗細(xì)等性質(zhì)，將蜂蜜煉制成適宜規(guī)格的煉蜜；③機(jī)制蜜丸時(shí)常選用藥用乙醇為潤(rùn)滑劑，而手工制丸則選用適當(dāng)比例的麻油與蜂蠟加熱熔融制成的專用油?！?．中蜜（煉蜜）：煉蜜溫度達(dá)116～118℃，含水量在14%～16%，相對(duì)密度為1．37，呈淺紅色，煉蜜時(shí)表面翻騰著均勻的黃色而有光澤的細(xì)泡（俗稱“魚眼泡”），手捻有黏性，兩指分開指間無長(zhǎng)白絲出現(xiàn)，適用于黏性中等的藥粉制丸。☆6．選丸：系指除去過大、過小及不規(guī)則的丸粒，使丸劑成品大小均一的篩選操作。4．蓋面：系指將適當(dāng)材料（清水、清漿或處方中部分藥物的極細(xì)粉）泛制于篩選合格的成型丸粒上，使丸粒表面致密、光潔、色澤一致的操作。起模時(shí)應(yīng)注意：①起模用粉應(yīng)黏性適中，黏性過強(qiáng)或無黏性的藥粉均不利于起模；②起模常用水作為潤(rùn)濕劑。一般泛丸用藥粉應(yīng)過5～6號(hào)篩，起模、蓋面或包衣用粉應(yīng)過6～7號(hào)篩。水丸以泛制法制備，工藝流程為：原料的準(zhǔn)備→起?！褐瞥尚汀w面→干燥→選丸→包衣→打光→質(zhì)量檢查→包裝。☆☆考點(diǎn)50：水丸的制備此外。（3）滴制丸：系將藥材提取物與基質(zhì)用適宜方法制成溶液或混懸液后，經(jīng)滴頭滴入互不相溶的冷卻液中，收縮冷凝而制成的制劑，簡(jiǎn)稱滴丸。（1）塑制丸：藥物細(xì)粉與適宜黏合劑混合制成的可塑性丸塊，經(jīng)制丸機(jī)或丸模制成的丸劑，如蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸等。1．按制備方法分類☆☆☆考點(diǎn)49：丸劑的分類3．崩解時(shí)限：按現(xiàn)行《中國(guó)藥典》（一部）附錄崩解時(shí)限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，硬膠囊劑應(yīng)在30min內(nèi)，軟膠囊劑應(yīng)在lh內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)（囊殼碎片除外）。2．裝量差異：每粒裝量與標(biāo)示裝量相比較（有含量測(cè)定項(xiàng)的或無標(biāo)示裝量的膠囊劑與平均裝量相比較），應(yīng)在177。內(nèi)容物應(yīng)干燥、松散、混合均勻；裝量差異?。凰趾?、崩解時(shí)限應(yīng)符合規(guī)定；微生物檢查必須符合要求；藥物的定性鑒別與含量測(cè)定應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的有關(guān)要求?！钣袝r(shí)還可加入抗氧劑、表面活性劑等。軟膠囊內(nèi)可充填各種油類或?qū)γ髂z無溶解作用的液體藥物、藥物溶液或混懸液，甚至可充填固體粉末或顆粒。1．軟膠囊的囊材和對(duì)充填藥物的要求：軟膠囊囊材也是由明膠、增塑劑、防腐劑、遮光劑、色素等組成?！顒┝看蟮囊话阈运幬锟刹糠只蛉刻崛?、分離、濃縮、干燥，制成稠膏或干浸膏，再將剩余的藥物粉碎成細(xì)粉與之混合、干燥、粉碎成細(xì)粉，混勻后直接填充，或制成顆粒充填，或制成微丸充填。（1）空膠囊的選擇：一般宜先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計(jì)算該物料的容積，以決定選用膠囊的號(hào)碼。2．藥物的填充3．空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量：空膠囊規(guī)格由大到小分為000、00、0、5號(hào)，常用的是0～5號(hào)。（1）原料：空膠囊的主要原料是明膠。1．空膠囊的制備☆4．溶化性：可溶性顆粒劑用熱水沖服時(shí)應(yīng)全部溶化，只允許有輕微渾濁；混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻，并不得有焦屑等異物；泡騰性顆粒劑加水后應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w并呈泡騰狀。2．水分：除另有規(guī)定外，%。☆常用作泡騰崩解劑的有機(jī)酸有枸櫞酸、酒石酸等，弱堿有碳酸氫鈉、碳酸鈉等。由于酸、堿中和反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳，使顆?？焖俦郎ⅲ咚偃苄?。☆6．整粒：干顆粒冷卻后須再過