【正文】 % 1：儀器檢定證書編號以及效期：2：檢定單位以及資質(zhì)等級：壓差計誤差：滿標(biāo)讀數(shù)的177。5%；反應(yīng)時間：90%滿標(biāo)度時不到10s；范圍：~~20m/s；校準(zhǔn)間隔≤12月1：儀器檢定證書編號以及效期：2：檢定單位以及資質(zhì)等級：電子發(fā)煙槍~50μm的DI水霧濕度計溫度計誤差：滿標(biāo)讀數(shù)的177。校準(zhǔn)間隔≤12月1：儀器檢定證書編號以及效期：2：檢定單位以及資質(zhì)等級：熱風(fēng)速計誤差：讀數(shù)的177。13 會審及批準(zhǔn)會 審： 批 準(zhǔn)：———————————————附件1 文件資料確認(rèn)記錄 驗證記錄樣張內(nèi) 容范圍確認(rèn)項目確認(rèn)結(jié)果設(shè)計文件用戶需求書、平面圖、布局圖資料的完善性程序文件：通過標(biāo)準(zhǔn)：程序文件已經(jīng)完整；操作人員已經(jīng)培訓(xùn)并具備上崗條件組合空調(diào)器操作程序①：培訓(xùn)復(fù)核情況：②：程序文件的完整性：組合空調(diào)器維護(hù)保養(yǎng)程序潔凈空調(diào)系統(tǒng)操作程序潔凈空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)程序塵埃粒子計數(shù)器的操作程序潔凈度監(jiān)測操作程序風(fēng)速儀操作程序系統(tǒng)單元設(shè)備資料通過標(biāo)準(zhǔn)：按要求填寫記錄，記錄中設(shè)備開箱時沒有異常情況。11 驗證結(jié)論得出硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室驗證的最終結(jié)論。此項工作內(nèi)容由驗證小組共同完成。風(fēng)險性評估將對潔凈室的日常監(jiān)測計劃和內(nèi)容選項產(chǎn)生影響，并為計劃的科學(xué)制定提供必要的依據(jù)。 性能確認(rèn)結(jié)論對硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室性能確認(rèn)的各項內(nèi)容和指標(biāo)進(jìn)行評價和總結(jié)。 擬定日常監(jiān)測程序。出現(xiàn)個別項目不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：，重新檢測；，分區(qū)分段進(jìn)行對照檢測，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因；，必要時報驗證委員會，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理；對于驗證方案執(zhí)行過程中，任何與方案內(nèi)容不符的項目均應(yīng)記錄，針對項目對空調(diào)凈化系統(tǒng)影響程度，組織相關(guān)人員進(jìn)行偏差調(diào)查，并根據(jù)調(diào)查結(jié)果做出繼續(xù)或終止方案執(zhí)行的決定。測定結(jié)果見附件53。一般情況下測點的布置（）所示：依次為1120個點。 m。，每6m2設(shè)一個檢測點，不足6m2的房間，設(shè)檢測點一個。（動態(tài)）：室內(nèi)照度可用便攜式照度計測定。注意：測量時不允許有人穿越房間。：壓差表。測定結(jié)果見附件51。，空調(diào)系統(tǒng)的控制裝置調(diào)節(jié)完成，且完全運(yùn)轉(zhuǎn)并已達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時進(jìn)行。：溫濕度計。測定結(jié)果見附表50。；，要求至少每6分鐘讀一次溫度讀數(shù)，并記錄讀數(shù)。所有的測點宜在同一高度。10%RH5增加3～5≤||℃≤|5|% RH點間距不應(yīng)少于2 m，點數(shù)不應(yīng)少于5個、墻及地面不少于300㎜。2℃177。測點數(shù)按表確定：波動范圍室面積≤50m2每增加20500m2177。溫濕度計要求有有效的校準(zhǔn)證書。（動態(tài)）本測試的目的是證明設(shè)施的空調(diào)系統(tǒng)在一定的時間要求內(nèi)，在被測區(qū)域內(nèi)把空氣溫度保持在控制限值范圍內(nèi)的能力。 潔凈區(qū)表面微生物必須符合所選定的評定標(biāo)準(zhǔn)。 收好的營養(yǎng)瓊脂接觸碟在30～35℃培養(yǎng)3天，玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基在23～28℃培養(yǎng)5天，以所有采樣點的平均值加和報告最終結(jié)果。 取樣后，需要立即用適當(dāng)?shù)南緞┎潦帽蝗颖砻?，以除去殘留瓊脂。取樣時，打開碟蓋，無菌培養(yǎng)基表面與去仰面直接接觸，均勻按壓接觸碟底板，確保全部瓊脂表面與取樣點表面均勻充分接觸，接觸約5秒鐘，再蓋上碟蓋。178。如墻面2個采樣點，地面2個采樣點，潔凈區(qū)主要設(shè)備2個采樣點。 測定結(jié)果見附件48。 潔凈區(qū)內(nèi)的平均菌落數(shù)必須符合所選定的評定標(biāo)準(zhǔn)。單個沉降碟的暴露時間可以少于4 小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計數(shù)。 ——可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點，采樣點的布置應(yīng)力求均勻，避免采樣點在某局部區(qū)域過于集中，某局部區(qū)域過于稀疏（如圖3）。178。在滿足最少測點數(shù)的同時，不宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，見下表。178。 測試時間178。178。 測試規(guī)則 測試狀態(tài)178。 由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，必要時用顯微鏡鑒別。 采取一切措施防止人為對樣本的污染。 若培養(yǎng)皿上有2個或2個以上菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上的菌落計數(shù)。 用肉眼直接計數(shù)，然后用5～10倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照試驗，可每區(qū)域選定3只培養(yǎng)皿作對照試驗，與采樣皿同時操作但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無菌落生長。 在30～35℃培養(yǎng)，時間不少于2天。 全部采樣結(jié)束，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。：將已制備好的培養(yǎng)皿放置在預(yù)先確定取樣點，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露4小時，單個沉降碟的暴露時間可以少于4 小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計數(shù)，再將培養(yǎng)皿蓋上蓋后倒置。178。178。 使用前將培養(yǎng)皿置于121℃濕熱滅菌30min。 一般采用φ90mm15mm硼硅酸玻璃培養(yǎng)皿。 恒溫培養(yǎng)箱：必須定期對培養(yǎng)箱的溫度計進(jìn)行檢定。（動態(tài)）本測試方法利用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來評定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈區(qū)的潔凈度。178。178。 采樣注意事項——對于單向流潔凈室或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對氣流方向；對于非單向流潔凈室，采樣口向上；——布置采樣點時，至少應(yīng)盡量避開塵埃較集中的回風(fēng)口；——采樣時，測試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動；——應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染；——培養(yǎng)皿在用于檢測時，為避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動過程造成的影響，宜同時進(jìn)行陰性對照試驗，每次或每個區(qū)域取1個對照皿，與采樣皿同法操作，但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無菌落生長。 最小采樣量浮游菌每次最小采樣量見下表。采樣點布置的規(guī)則見下圖（圖4）。178。178?！捎诩?xì)菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，必要時用顯微鏡鑒別?！扇∫磺写胧┓乐谷藶閷颖镜奈廴尽?若培養(yǎng)皿上有2個或2個以上菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上的菌落計數(shù)178。 用肉眼直接計數(shù)，然后用5～10倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照試驗，檢查培養(yǎng)基本身是否污染，可每批選定3只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。 在30～35℃培養(yǎng)，時間不少于2天。 全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。 取樣點選取根據(jù)房間的面積，具體參照N≥，N表示取樣點的數(shù)量，S表示檢測房間的面積。設(shè)定好需采集的升數(shù)和延遲的時間參數(shù)后，置采樣口于采樣點后（一般A級潔凈區(qū)，可在離藥物敞口處30cm處設(shè)測點），按“YES”，儀器開始抽空氣采樣。，開動儀器使真空泵抽氣，使儀器中的殘余消毒劑蒸發(fā)，時間不少于5min。測試報告中應(yīng)標(biāo)明測試時所采用的狀態(tài)和室內(nèi)測試人員數(shù)。 浮游菌檢測培養(yǎng)皿的準(zhǔn)備培養(yǎng)皿的直徑為90mm15 mm的凹碟，其中所使用的培養(yǎng)基為大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）。 測定結(jié)果見附件46。178。178。 結(jié)果評定178。 記錄：測試報告中應(yīng)記錄測試者的名稱和地址測試日期，測試依據(jù)，被測潔凈室的平面位置，有關(guān)測試儀器及其測試方法描述，測試結(jié)果。 采樣點的布置——～（略高于工作面）。最少采樣點數(shù)目：面積（㎡）潔凈度級別A 、B級C級D級102322≥1020422≥2040822≥401001642≥10020040103注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 采樣點數(shù)目——最少采樣點數(shù)目：沉降菌的最少采樣點數(shù)可按下表確定。 測試時間——測試宜在操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后開始。——沉降菌測試前，被測試潔凈區(qū)已經(jīng)過消毒。 測試狀態(tài)——靜態(tài)測試，室內(nèi)測試人員不得多于2人?！蓸忧皯?yīng)仔細(xì)檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除?！獙ε囵B(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。 注意事項——測試用具要做滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。——若培養(yǎng)皿上有2個或2個以上菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上的菌落計數(shù)。178?！?0～35℃培養(yǎng)，時間不少于2天。178。178。178。178。 使用前將培養(yǎng)皿置于121℃濕熱滅菌30min。 一般采用φ90mm15mm硼硅酸玻璃培養(yǎng)皿。 恒溫培養(yǎng)箱：必須定期對培養(yǎng)箱的溫度計進(jìn)行檢定。 高壓消毒鍋：使用時應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。（靜態(tài)）本測試方法利用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來評定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈區(qū)的潔凈度。測試報告應(yīng)包含以下內(nèi)容：——測試者的名稱和地址、測試日期；——測試依據(jù)；——被測潔凈區(qū)的平面位置；——有關(guān)測試儀器及其測試方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，結(jié)果計算——用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。浮游菌每次最小采樣量見下表?！?m左右（略高于工作面）；——送風(fēng)口測點位置離開送風(fēng)面30ｃｍ左右；——可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點?！蓸忧皯?yīng)仔細(xì)檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除?！獙ε囵B(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄?！襞囵B(yǎng)皿上有2個或2個以上菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上的菌落計數(shù)——測試用具要做滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性?！颗囵B(yǎng)基應(yīng)有對照試驗，檢查培養(yǎng)基本身是否污染，可每批選定3只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)?！坎蓸咏Y(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。，具體參照N≥，N表示取樣點的數(shù)量，S表示檢測房間的面積。設(shè)定好需采集的升數(shù)和延遲的時間參數(shù)后，置采樣口于采樣點后（一般A級潔凈區(qū)，可在離藥物敞口處30cm處設(shè)測點），按“YES”，儀器開始抽空氣采樣。，開動儀器使真空泵抽氣，使儀器中的殘余消毒劑蒸發(fā)，時間不少于5min。測試報告中應(yīng)標(biāo)明測試時所采用的狀態(tài)和室內(nèi)測試人員數(shù)，室內(nèi)測試人員不得多于2人。 浮游菌檢測培養(yǎng)皿的準(zhǔn)備培養(yǎng)皿的直徑為90mm15 mm的凹碟，其中所使用的培養(yǎng)基為大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）。各房間的各測試點照度均應(yīng)不低于300Lx；測定結(jié)果見附件44。檢測點在檢測點平面上均勻分布。測點與墻壁距離1m。、光源光輸出趨于穩(wěn)定（新安的日光燈必須已有100小時、白熾燈已有10小時的使用期；舊日光燈必須已點燃15分鐘，舊白熾燈已點燃5分鐘）后進(jìn)行。~25Pa 之間；~25Pa 之間；~25Pa 之間；測定結(jié)果見附表43。從平面上最里面的房間開始測量，測量與其最緊鄰房間之間的壓差，按此模式繼續(xù)下去，直到測量出最后一個房間與走廊的壓差，走廊與室外環(huán)境之間的壓差。（靜態(tài)）本試驗的目的是檢測整個設(shè)施維持設(shè)施與其周圍環(huán)境之間、設(shè)施內(nèi)隔開空間之間的規(guī)定的壓差能力，即通過壓差測定，可查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負(fù)壓，從而知道空氣的流向。相對濕度變化范圍為45～65%。178。 各濕度控制區(qū)至少要在一個位置上設(shè)置溫濕度計，且有充足的時間讓儀表穩(wěn)定下來；178。 首先需先完成氣流均勻性試驗，空調(diào)系統(tǒng)的控制裝置調(diào)節(jié)完成，且完全運(yùn)轉(zhuǎn)并已達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時進(jìn)行。：溫濕度計。測定結(jié)果見附件41。 測量時間至少1小時，要求至少每6分鐘讀一次溫度讀數(shù)，并記錄讀數(shù)。178。所有的測點宜在同一高度。 溫濕度計設(shè)置在工作高度距設(shè)施的吊頂、墻及地面不少于300㎜。5～177?！?77。測試點不低于3個。，狀況已經(jīng)穩(wěn)定至少1小時后進(jìn)行。：溫濕度計。測定結(jié)果見附件40。95：95%置信上限的t 分布系數(shù)，見下表，采樣點數(shù)L23456t需要注意的是，當(dāng)采樣點數(shù)只有1 個或多于9 個時，則不用計算95%置信上限。 計算95%置信上限(UCL)95%置信上限(UCL)=M+ (S/√175。 計算采樣點平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差(S)S=√175。 式中：M———平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3； Ai———某一采樣點的平均粒子濃度（i=1，2，…，L），粒/m3； L———某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點數(shù)，個。采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)。采樣管口宜向上。 ，—，但每層不少于5點。對應(yīng)各潔凈級別的至少采樣量為：潔凈級別至少采樣量（L）≥ ≥ 5μmB(靜態(tài))690LB( 動態(tài))/ C(靜態(tài))2LC( 動態(tài))/ D(靜態(tài))2L2L備注：關(guān)于A級潔凈區(qū)，中國新版GMP明確規(guī)定“每個采樣點的采樣量不得少于1m3”。Cn，m ：采樣點區(qū)域潔凈級別的塵埃粒子限度值(個/m3)。ANL：最少采樣點數(shù)目（四舍五入取整）A：潔凈區(qū)的面積，以m2 計(單向流時，該面積可視為氣流截面的面積)具體數(shù)值見下表：潔凈區(qū)面積／m2采樣點數(shù)目＜10131020342040464010061010020010