疫性血小板減少性紫癜(1)(參考版)
2025-05-29 13:32本頁面
【正文】 小結 ? 近年相關研究進展可能改變 ITP干預模式 ? 利妥昔單抗（脾切除前）作為二線治療，延遲或避免脾切除增加外科危險性，引起人們的興趣 ? 基于 ITP發(fā)病機理（不僅血小板破壞而且骨髓生成也受損）新認識，推進了血小板生成刺激因子（ romiplostim和 eltrombopag）的應用；有研究表明這些因子對控制脾切除和非脾切除患者病情有效，且副作用較小。長期安全性觀察結果表明 , Eltrombopag在劑量 25 ～ 75 mg范圍內(nèi)安全性很好 , 最常見不良反應是頭痛 ( 20% ) 。 80%以上接受 Eltrombopag 50 ～ 75 mg的患者于 15 d內(nèi)達到有效標準。 1 例出現(xiàn)抗 Romip lostim中和性抗體 , 但與TPO 無交叉反應 , 停藥 4個月后抗體轉陰 ITP治療進展 ? Eltrombopag是一種口服的非肽類小分子 TPO受體激動劑。嚴重不良事件 11 例 , 值得注意的是其中有 4 例為骨髓網(wǎng)狀纖維化 , 停藥后網(wǎng)狀纖維增生減退 。 Romip lostim 組和安慰劑組的不良事件發(fā)生率相似 , 未檢測到抗 Romip lostim或抗 TPO抗體 ITP治療進展 ? Romip lostim長期安全性和有效性的報道 136 例患者中有 22 例給藥已超過 96周 , 最長一例達 122 周。接受安慰劑的患者均無效。 總有效率為 88% , 也明顯優(yōu)于安慰劑組的 14%。藥物劑量根據(jù)能維持血小板計數(shù)在 ( 50 ～ 200 ) 109 /L 進行調(diào)整。由于它不含內(nèi)源性 TPO同源序列 , 故不大可能誘發(fā)與內(nèi)源性 TPO起交叉反應的抗體。 ITP治療進展 ? 國外的新一代促血小板生成劑主要為 TPO 受體激動劑 , 其中只有 Romiplostim (AMG531) 和Eltrombopag獲準上市 ? Romip lostim是一種重組的擬肽制劑 , 能與 TPO受體高親和力結合并激活之 , 進而刺激巨核細胞分化 , 增加血小板生成。治療起 5 ～ 7 d, 有效者的血小板計數(shù)大多可升至 30 109 /L以上 , 15d達峰值 (中位血小板計數(shù) 110 109 /L 以上 ) 。這些發(fā)現(xiàn)為促血小板生成劑治療 ITP提供了實驗依據(jù)。在體外試驗中 , ITP患者的血清可抑制巨核細胞生長。 ITP治療進展 ? 已證實 , ITP時存在血小板無效生成和生成減少 , TPO 在其中發(fā)揮一定作用。進一步證實了利妥昔單抗治療 ITP是有效且安全的。療效維持時間在 6 ～ 24個月以上 , 平均10 ～ 12 個月。大多患者的起效時間在 2 ～ 4周 , 達峰時間 4～ 8周。w) , 連用 4周。 趙永強 .中國醫(yī)學科學院學報 2022, 31 (5) : 517 521 ITP治療進展 ? 利妥昔單抗主要用于難治和復發(fā)的慢性 ITP。 ? 利妥昔單抗是一種抗 CD20的單克隆抗體 , 批準的適應證為表達 CD20的 B細胞淋巴瘤。 ? 輔助或聯(lián)合用藥或血小板輸注，僅在黏膜 /器官或威脅生命的出血情況下使用。 難治性 ITP定義、治療目標及 反應評估 ? 難治性 ITP治療的主要目標：以最小毒性，達到有效血小板數(shù)量，防治重要出血。 治療目標 治療反應的界定 ? Individual agents for treatment of ITP and the time to the first and peak responses if using the reported dose range ? Agent treatment Reported dose range Time to initial response Time to peak response ? Prednison 14 mg/kg po daily 14 wk 414 d 728 d ? Dexamethasone,40 mg po or iv daily 4 d d214d 428 d ? for 46 courses every 1428 ? IVIg 41 g/kg per dose iv (15 doses) 13 d 27 d ? AntiD 75 μg/kg per dose iv 13 d 37 d ? Rituximab 375 mg/m2 per dose iv 756 d 14180 d ? (4 weekly doses) ? Splenectomy Laparoscopic 156 d 756 d ? Vincristine4 up to 2 mg/dose iv ?
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