【正文】 本文僅供各位學(xué)友交流指正，在編寫(xiě)中參考了以下文獻(xiàn)，亦誠(chéng)推薦給各位學(xué)友。無(wú)菌室用的消毒劑必須在層流工作臺(tái)中。常見(jiàn)的消毒劑有民丙醇（75%）、已醇（75%）、戍二醛、潔爾滅等。甲醛消毒滅菌的氣體發(fā)生量、熏蒸時(shí)間、換氣時(shí)間等應(yīng)以驗(yàn)證結(jié)果來(lái)最后確定。消毒液有甲醛、環(huán)氧已烷、過(guò)氧已酸、石碳酸和乳酸的混合液等。臭氧消毒效果的驗(yàn)證中需確認(rèn)和校正的臭氧發(fā)生器技術(shù)指標(biāo)主要有：臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時(shí)間定時(shí)器，并通過(guò)驗(yàn)證檢查細(xì)菌數(shù)來(lái)確定消毒時(shí)間。生產(chǎn)臭氧的原料主要是空氣和電能，一般通過(guò)高頻氧發(fā)生器（電子消毒器）來(lái)獲得。多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普遍氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱(chēng)無(wú)污染消毒劑?？茖W(xué)研究表明，臭氧具有強(qiáng)烈的殺菌消毒作用。人們?cè)谒闪种幸矔?huì)嗅到臭氧的氣味，是因?yàn)樗蓸?shù)脂氧化產(chǎn)生臭氧。清潔和滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段，但必須保證清潔及滅菌的徹底性，因此藥品生產(chǎn)企業(yè)必須制定清潔與滅菌規(guī)程，并定期進(jìn)行驗(yàn)證，以確證清潔與滅菌劑及濃度、消毒設(shè)備、消毒時(shí)間以及最后的環(huán)境監(jiān)測(cè)。因此潔凈室（特別是無(wú)菌室）一般不按排三班生產(chǎn)，每天必須有足夠時(shí)間用于清潔、消毒。其實(shí)不然，實(shí)際生產(chǎn)時(shí)，由于機(jī)器的運(yùn)行、人員的進(jìn)出，建筑物的表面均會(huì)產(chǎn)生塵粒，從而滋生細(xì)菌并極易再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一的細(xì)菌來(lái)源，一個(gè)人每小時(shí)約散發(fā)1000只死皮細(xì)胞（等價(jià)于20μm大小的粒子）因此無(wú)菌室的室內(nèi)建筑材料、潔凈服裝的洗滌、晾干、包裝必須在潔凈環(huán)境中進(jìn)行；無(wú)菌衣要經(jīng)高溫消毒滅菌；人員、設(shè)備、儀器進(jìn)入無(wú)菌室應(yīng)伯嚴(yán)格的消毒滅菌處理；（人手需用消毒藥物或噴灑）；定期進(jìn)行室內(nèi)消毒滅菌操作。利用過(guò)濾介質(zhì)除菌我們已在前面HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證中作過(guò)介紹。除菌利用過(guò)濾介質(zhì)（如各類(lèi)空氣過(guò)濾器、高效過(guò)濾器）或靜電除塵法將空氣中塵埃、雜菌、予以捕集截留。當(dāng)然“無(wú)菌”是相對(duì)的，它可以用無(wú)菌保證率STA（Sterilty Assurance Level）來(lái)表示。表29 沉降菌合格界限潔凈度級(jí)別沉降菌落數(shù)(CFU/皿)10010000100000平均〈1平均〈3平均〈10（一）表21 國(guó)內(nèi)及國(guó)外環(huán)境驗(yàn)證時(shí)某些做法對(duì)最小采樣點(diǎn)數(shù)目的規(guī)定（二）懸浮粒子浮游菌驗(yàn)證測(cè)定時(shí)的采樣量 最少采樣量表凈化級(jí)別懸浮粒子浮游菌工作區(qū)送風(fēng)口工作區(qū)送風(fēng)口每個(gè)采樣點(diǎn)lft3采樣量的數(shù)目每點(diǎn)采樣量m3100102210015221001522（三）、懸浮粒子和浮游菌結(jié)果判斷表22 國(guó)內(nèi)與國(guó)外環(huán)境驗(yàn)證時(shí)某些做法的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別《懸浮粒子測(cè)試方法》國(guó)外某些驗(yàn)證時(shí)做法《浮游菌測(cè)試方法》懸浮粒子數(shù)p/m3/（p/ft3）總懸浮粒子數(shù)平均值 p/m3/（p/ft3）總浮游菌濃度均值CFU/3平浮游菌濃度平均值 CFU/3CFU/3驗(yàn)證日常監(jiān)測(cè)1003500(100)0875(25)11210035000(10000)2000(57)87500(2500)2220100350000010000020000(570)875000(25000)20201000(1)此表為動(dòng)態(tài)時(shí)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn).(2)靜態(tài)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有說(shuō)明.(3)對(duì)單向流,測(cè)試在HVAC系統(tǒng)至少運(yùn)行10min后進(jìn)行.(1)靜枋測(cè)試狀態(tài),房間中只有一個(gè)測(cè)試人員.(2)高效過(guò)濾器DOP栓漏試驗(yàn)在過(guò)去的一年中完成并有記錄.(3)對(duì)單向流,測(cè)試在HVAC系統(tǒng)至少運(yùn)行2h后進(jìn)行。在滿(mǎn)足最少測(cè)點(diǎn)數(shù)的同時(shí)，還要滿(mǎn)足最少培養(yǎng)皿數(shù)，如表28所示。D、結(jié)果計(jì)算；Σmi M=———— N 式中：M平均菌落數(shù)(CFU)； Mi1，2，3，……n號(hào)平皿菌落數(shù)； n平皿總數(shù)。B、沉降菌測(cè)定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在有代表性的地方和氣流擾動(dòng)最小的地方，其最少采樣點(diǎn)數(shù)目見(jiàn)表4。沉降菌的測(cè)定可參見(jiàn)國(guó)家醫(yī)藥管理局即將頒發(fā)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)中沉降菌的測(cè)試方法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《沉降菌測(cè)試方法》），其基本內(nèi)容如下：A、沉降菌測(cè)定的設(shè)備主要是φ90180。（2）沉降菌的測(cè)定沉降菌是用暴露法收集降落在培養(yǎng)皿中的活生物性粒子，然后加以培養(yǎng)，繁殖后加以計(jì)數(shù)得到的，其沉降濃度表示CFU/皿、min。國(guó)外某些做法見(jiàn)表3。D、浮游菌測(cè)定的采樣點(diǎn)及數(shù)目與懸浮粒子測(cè)定相同，即在同懸浮粒子相同的測(cè)定點(diǎn)采樣。B、浮游菌測(cè)定需有專(zhuān)門(mén)的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。由于我國(guó)用于檢測(cè)浮游菌濃度的儀器還不普遍,許多企業(yè)還是采用沉隆菌的測(cè)試方法,所以這兩種方法并存,浮游菌與沉降菌的關(guān)系存在著以下近似公式：Ng=NVSFt 式中： Ng在f面積上的細(xì)菌沉降數(shù)（CFU）； N空氣中的浮游菌濃度（CFU/cm2）； f沉降面積（cm2）； VS含菌粒子沉降速度（cm/s）； T沉降時(shí)間（S）。浮游菌用計(jì)數(shù)CFU/L或CFU/m3表示，沉降菌用沉降濃度CFU/皿、min表示。細(xì)菌通?？床灰?jiàn)，將它們采集或沉降到培養(yǎng)基中培養(yǎng)?；钗⑸餃y(cè)定活微生物測(cè)定的目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來(lái)判斷潔凈室是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度。一般高效過(guò)濾器裝在末端（天花板）的HVAC系統(tǒng)及在層流罩下只需在工作區(qū)（～1m處）設(shè)置測(cè)點(diǎn)即可；而高效過(guò)濾器裝在空調(diào)器內(nèi)的及亞高效過(guò)濾器（效率為≥95%）的HVAC系統(tǒng)除在工作區(qū)設(shè)置測(cè)點(diǎn)外，還需在每個(gè)送風(fēng)口處（）設(shè)置測(cè)點(diǎn)。自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)器為了經(jīng)常保持其特性，需定期用聚苯已烯膠乳進(jìn)行脈沖校正及流量校正。②自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法：，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法測(cè)定。①顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室內(nèi)的空氣，把在測(cè)定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法測(cè)定。醫(yī)藥工業(yè)潔凈室的潔凈度包括懸浮粒子和活微生物兩個(gè)方面，因此潔凈度的測(cè)定主要進(jìn)行懸浮粒子和活微生物的測(cè)定。在生產(chǎn)或工藝驗(yàn)證上，性能確認(rèn)是檢驗(yàn)該工藝過(guò)程的最終目的。如需安裝的則設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮其位置便于維護(hù)、清洗，使微生物污染降低到最小程度。其室內(nèi)排水體制一般采用分流制，生活污水、排水設(shè)計(jì)規(guī)范（TJ1374）外，還必須遵守GMP的有關(guān)規(guī)定。室內(nèi)排水系統(tǒng)的任務(wù)是將自洗滌與衛(wèi)生器具和生產(chǎn)設(shè)備排除的污水以及降落在屋面上的雨水、雪水迅速排到室外排水管道中去，同時(shí)藥品生產(chǎn)的潔凈要求需防止室外排水管道中的有害氣體、臭氣、有害蟲(chóng)燈進(jìn)入室內(nèi)，產(chǎn)生微生物污染，并為室外污水的處理和綜合利用提供便利條件，因此潔凈區(qū)域的排水系統(tǒng)也極其重要的。高效空氣過(guò)濾器有平板式、筒式和折疊式等，并按氣體流量的不同分為若干型號(hào)。故須裝設(shè)塵粒過(guò)濾器。從氣體發(fā)生站用管道輸出的氣體中含塵量大于600粒/L（≥）。評(píng)價(jià)工業(yè)氣體潔凈度的指標(biāo)一是純度，二是氣體中夾帶的塵粒以及細(xì)菌數(shù)。氣體的凈化藥品生產(chǎn)企業(yè)所用的工業(yè)氣體主要指壓縮空氣和作為保護(hù)性氣體用的氮?dú)?。為了保證純水水質(zhì)穩(wěn)定，制成后應(yīng)在系統(tǒng)內(nèi)不斷循環(huán)流動(dòng)，以達(dá)到“流水不腐”的目的，即使暫時(shí)不用也仍要返回貯槽重新純化和凈化，再進(jìn)行循環(huán)，不得停滯。純水制備系統(tǒng)沒(méi)有一種固定模式，要綜合權(quán)衡多種因素根據(jù)各種純化手段的特點(diǎn)靈活組合應(yīng)用。飲用水 須用自來(lái)水或水質(zhì)較好的井水為水源，去離子水必須用飲用水為水源，經(jīng)離子交換而制備，蒸餾水可用飲用水經(jīng)蒸餾而制備，純水仍不能去除熱原，所以注射用水必須用上述方法制得的純水再進(jìn)一步通過(guò)蒸餾而制備。107Ω/cm之間，剩余含鹽量在1~5mg/L~，有一個(gè)相當(dāng)寬的區(qū)間。在醫(yī)藥工業(yè)上，純水還包括蒸餾水，其電阻率（25℃）~180。細(xì)菌本身具有粒子的一切特性，菌體上并且往往含有金屬離子，又同時(shí)是有機(jī)物，需要采取綜合措施處理。其中特別是細(xì)菌，為純水制備中難以對(duì)付的一個(gè)方面，包括病毒與熱原在內(nèi)，粒徑屬于μm級(jí)及Nm級(jí)。它們的粒徑比微細(xì)顆粒要小得多。微細(xì)顆粒包括各種懸浮或沉淀的固體粒子，它們不僅在原水中數(shù)量眾多，而且水的處理設(shè)備以及分配系統(tǒng)等各個(gè)部位都不斷產(chǎn)生脫落物。陽(yáng)離子如Na+Ca++……等，陰離子如SOCl、NO3……等。通常工業(yè)用原水為自來(lái)水，它是用天然水在水廠(chǎng)經(jīng)過(guò)凝聚沉淀與加氯處理得到的，但用工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量，其中仍然含有不少雜質(zhì)，主要包括溶解的無(wú)機(jī)物和有機(jī)物、微細(xì)顆粒、膠體和微生物等。十、水和氣體的凈化水的凈化醫(yī)藥工業(yè)工藝用水分為飲用水、軟化水、純水（即去離子水、蒸餾水）和注射用水。此外，制造或分裝青霉素或致過(guò)敏性等藥物的潔凈室有特殊要求，即要阻止外部污染的流入，又要防止內(nèi)部空氣的流出。但工藝過(guò)程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易燃、易爆物質(zhì)的工序，其操作室與其它房間或區(qū)域之間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。位置一般設(shè)在潔凈室下風(fēng)側(cè)的墻上，使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定舉例如某制藥廠(chǎng)的潔凈室，當(dāng)相對(duì)于鄰區(qū)的壓差從+，盡管把換氣次數(shù)從17次/h升至41次/H，而室內(nèi)含塵濃度仍然從116粒/L增加到891粒/L（表25）。當(dāng)余壓閥全關(guān)時(shí)，室內(nèi)正壓仍低于預(yù)定值，則無(wú)法控制位置一般設(shè)在潔凈室下風(fēng)側(cè)的墻上生產(chǎn)裝配式潔凈室的工廠(chǎng)，一般都有機(jī)械余壓閥產(chǎn)品，南京晨光機(jī)器廠(chǎng)生產(chǎn)有電支余壓閥差壓式電動(dòng)風(fēng)量調(diào)節(jié)器靈敏度高，可靠性強(qiáng)設(shè)備較復(fù)雜主要用于控制回風(fēng)閥和排風(fēng)閥當(dāng)正壓低于或高于預(yù)定值時(shí)，可自動(dòng)調(diào)節(jié)回風(fēng)閥或排負(fù)閥，使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定可開(kāi)式單層百葉回風(fēng)口配帶調(diào)節(jié)閥（推薦用） 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、安裝簡(jiǎn)單。安裝簡(jiǎn)單。達(dá)到潔凈室正壓要求的措施，可按表96選用。為了節(jié)能，建議把圍擴(kuò)結(jié)構(gòu)做得盡可能?chē)?yán)密，正壓所需的風(fēng)量按12次/ h換氣次數(shù)選用。實(shí)測(cè)表明當(dāng)潔凈室正壓為5pa時(shí)，已能滿(mǎn)足潔凈室潔凈度對(duì)正壓的要求，但這是最低限度的正壓值。潔凈室正壓是通過(guò)使凈化系統(tǒng)的送風(fēng)量大于回風(fēng)量和排風(fēng)量的方法來(lái)達(dá)到。潔凈室的氣流組織型式見(jiàn)表24，換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡、風(fēng)量平衡以及凈化要求計(jì)算而得到，并取最大值?？梢?jiàn)潔凈車(chē)間與一般的空調(diào)車(chē)間相比是完全不同的。一般來(lái)說(shuō)，空氣自送風(fēng)口進(jìn)入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風(fēng)口的是回流氣流，在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流?？偟膩?lái)說(shuō)，潔凈室的灰塵主要來(lái)源于人其占80%~90%,來(lái)源于建筑物是次要的僅占10%~15%，來(lái)源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。104空氣通過(guò)它時(shí)，對(duì)于不同大小菌種，不同濾速條件的過(guò)濾效率也不一樣，～。對(duì)于常用的高效過(guò)濾器，180。用于生物潔凈室的過(guò)濾器，以下三個(gè)問(wèn)題應(yīng)該特別注意：（1）高效過(guò)濾器對(duì)微生物的過(guò)濾效率，所以高效過(guò)濾器的濾菌效率幾近100%，高效過(guò)濾器出口菌濃皆可為“0”。等于或高于100，000級(jí)（300，000級(jí)）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過(guò)濾器代替高效空氣過(guò)濾器。個(gè)別也可能分為四級(jí)，即在第三級(jí)之后再增加一級(jí)高效過(guò)濾器，通常把不同效率的過(guò)濾器配合使用。 三級(jí)過(guò)濾在凈化系統(tǒng)中的應(yīng)用 在空氣凈化系統(tǒng)中從吸入新風(fēng)開(kāi)始，一般分為三級(jí)過(guò)濾。一般中效與高效過(guò)濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。阻力隨濾速的增高而增大。用DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）法檢漏就是基于過(guò)濾器的穿透率。99%和99。100% N1 K值比較明確地反映了過(guò)濾后的空氣含塵量，又同時(shí)表達(dá)了過(guò)濾的效果。穿透率K是指過(guò)濾器后與過(guò)濾器前空氣含塵濃度的百分比。100% N1 N1 當(dāng)含塵濃度以計(jì)重濃度“mg/m3”表示時(shí)，求出的效率為計(jì)重效率；以大于或等 于某一粒徑（例如)的顆粒計(jì)數(shù)濃度“個(gè)/L”表示時(shí)，求出的效率為計(jì)數(shù)效率；計(jì)數(shù)效率中若按材料徑范圍的顆料濃度來(lái)表示則粒徑分為組計(jì)數(shù)效率。 用公式表示為： N1N2 N2 α=180。空氣過(guò)濾器的性能有風(fēng)量、過(guò)濾效率、空氣阻力和容塵量，它們是評(píng)價(jià)空氣過(guò)濾器的四項(xiàng)主要指標(biāo)，過(guò)濾器應(yīng)用率高、阻力小而容塵量大。九、空氣凈化措施 藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣浮游微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，一般采取的空氣凈化措施主要有三個(gè)：首先是空氣過(guò)濾——利用過(guò)濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都依附在懸浮顆粒上，微粒過(guò)濾掉了細(xì)菌也能過(guò)濾掉；其次是組織氣流排污，在室內(nèi)組織起特定形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的污染物排除出去；再次是提高室內(nèi)空氣靜壓，防止外界污染空氣從門(mén)及各種縫隙部位侵入室內(nèi)。min工作服活動(dòng)程度說(shuō)明≥≥2106～3107106106106106(~)106106106(~3) 106潔凈工作服布工作服潔凈工作服做廣播體操頭上下左右活動(dòng)上體運(yùn)動(dòng)身體彎曲踏步步行,步行,110步/min步行, 110步/min身體