【正文】 Compatibility216。 how is change out frequency determined ?水系統(tǒng)所用濾器： 更換頻次是多少？如何決定的？? What is the effect on retention and endotoxin levels due to filter usage ?由于過(guò)濾器的使用，細(xì)菌截留和內(nèi)毒素水平會(huì)受到那些影響？? Vent filters。 where ?過(guò)濾器是否有質(zhì)量證書(shū)？放在哪里？? Are old / obsolete filters in use ?是否一些淘汰的廢棄的過(guò)濾器仍在使用？Examples of observations例子? Filters not inspected and therefore an incorrect filter is issued to manufacturing應(yīng)為沒(méi)有對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行檢查造成過(guò)濾器被錯(cuò)誤的發(fā)放到生產(chǎn)線 Very old / obsolete filters issued to manufacturing非常老舊的過(guò)濾器被發(fā)放到了生產(chǎn)線。m disc)MicrobialAssay Filter集菌 濾 器(47 mm MEC)Plate MEC47 mm discon TSAIncubate 7 days, Inspect for Growth培養(yǎng) 7天， 觀 察有無(wú)菌生 長(zhǎng)Waste再 驗(yàn)證 周期及條件再驗(yàn)證周期及條件：1 process parameters工藝參數(shù)： A pressure 壓力 B flow rate流速 C temperature溫度 D others其他2 過(guò)濾器： A materials材質(zhì) B type型號(hào) C filtration area面積過(guò)濾驗(yàn)證總結(jié)法規(guī)部門的要求過(guò)濾器驗(yàn)證流程為什么使用者要對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行驗(yàn)證？過(guò)濾器驗(yàn)證包括那些項(xiàng)目？再驗(yàn)證周期及條件Processdesign過(guò)濾設(shè)計(jì)FilterSterilisation過(guò)濾 器的 滅 菌TesterIQ OQ檢測(cè)儀 的安裝運(yùn)行確 認(rèn)Bioburden Sterility 生物 負(fù) 荷的降低Bacteriaretention細(xì) 菌截留Physical characteristic物理性 質(zhì)Adsorption吸附性Productspecific產(chǎn) 品完整性 測(cè)試,標(biāo) 準(zhǔn)及 方法FilterintegrityTest過(guò)濾 器的完整性 檢測(cè)Compatibility兼容性Filterintegrity testoperator certification濾 器操作者 資 格 證書(shū)滅 菌 過(guò) 程 設(shè)計(jì) ,標(biāo)準(zhǔn)操作程序的培 訓(xùn)Steritest school無(wú)菌培 訓(xùn)微生物方法 驗(yàn)證airsurfaces fluids滅 菌 過(guò) 程 設(shè)計(jì) ,標(biāo) 準(zhǔn)操作程序的制定 ,滅菌 驗(yàn)證Filterabilitystudies過(guò)濾線 的 設(shè)計(jì)Engineering施工 ,RegulatoryCompliance法法 規(guī)規(guī)Sterility Assurance無(wú)菌無(wú)菌保保 證證生物 負(fù) 荷的確 認(rèn)預(yù)過(guò)濾 Extractables析出物TrainingEducation培 訓(xùn)Filterperformance過(guò)濾 器性能Agenda? Risk analysis in Filtration Process 過(guò)濾工藝中的風(fēng)險(xiǎn)分析? Filter application and Qualification 過(guò)濾器的應(yīng)用與確認(rèn)? Filter Integrity testing 過(guò)濾器完整性測(cè)試? Filtration process Validation 過(guò)濾工藝驗(yàn)證252。Microbial Retention Testing 微生物截留試驗(yàn)What is a SterilizingGrade Filter? 什么是除菌級(jí)過(guò)濾器？Defined by ASTM F83883 (1993) 給出定義A filter which, when challenged with the bacterium Brevundimonas diminuta, at a minimum concentration of 107 cfu per cm2 of filter surface area, will produce a sterile effluent. 除菌級(jí)過(guò)濾器是指符合以下標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)濾器：用每平方厘米 107CFu的缺陷性假單胞菌進(jìn)行挑戰(zhàn)這一濾器，下游液體無(wú)菌。 is a lowbinding membrane. Druapore是低吸附膜。Knowledge of Extractables level is important in relation to:了解析出物水平有利于：– Filter flush volume determination決定過(guò)濾器預(yù)先沖洗體積– Small volume applicationswhere dilution of extractables is minimal決定過(guò)濾器能否用于小體積過(guò)濾（無(wú)法沖淡和稀釋析出物）– Direct fillingwhere extractables levels are highest in first vials filled直接灌裝（這時(shí)第一瓶的析出物含量最高）Filter Extractables Evaluation過(guò)濾器析出物評(píng)估（續(xù)）2 methods to consider:考慮使用兩種方法：–Determination of Extractables in Actual Drug 在實(shí)際藥物中的析出物–Use Model Solvent Stream Approach用溶劑來(lái)模擬，檢測(cè)析出物析出物檢測(cè)濾器析出物驗(yàn)證 : NVR, TOC, HPLC, FTIRWater controlDrug productWater extractIntegrity testing完整性測(cè)試產(chǎn)品起泡點(diǎn)測(cè)試原理及必要性 :方法 :成功標(biāo)準(zhǔn) CV5%案例 :Binding Studies吸附研究Why Binding Studies?為什么對(duì)吸附進(jìn)行研究A filter should neither add nor remove any ingredients from a 添加成分，也不應(yīng)減少流體中的成分。Other Sources of Guidance其它相關(guān)指南FDA 483 and warning letters FDA 483– FOI– Show regulatory trend法規(guī)發(fā)展方向Site Lack of Validation for缺陷常發(fā)生在：? Filter Compatibility with product過(guò)濾器與產(chǎn)品間的兼容性? Filter Extractables過(guò)濾器的析出物? Actual Filtration Process Conditions used實(shí)際過(guò)濾操作條件? Filter Integrity Testing Methods/Fluids過(guò)濾器完整性測(cè)試方法／測(cè)試流體? Equivalency of alternate filters過(guò)濾器的一致性過(guò)濾器驗(yàn)證流程Protocol方案VMP驗(yàn)證總 體 計(jì) 劃AccessQuestionnaire調(diào)查 表Report報(bào) 告ValidationMaster file 驗(yàn)證總 文件除菌過(guò)濾器驗(yàn)證流程定 義 工 藝 條件及流程確定操作條件 ,指定 驗(yàn)證 方案完整性 檢測(cè) 方法析出物，兼容性， 吸附 微生物挑 戰(zhàn)試驗(yàn) ，毒性壓 力，流速，溫度驗(yàn)證 指南