【正文】 為拓寬生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)，打造強(qiáng)勢(shì)企業(yè)優(yōu)勢(shì)，開封制藥（集團(tuán)）有限公司通過廣泛的市場(chǎng)調(diào)查決定進(jìn)行多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益十分顯著，對(duì)推動(dòng)開封制藥(集團(tuán))有限公司生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)再上新臺(tái)階及當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展，將起到重要作用。項(xiàng)目招標(biāo)基本內(nèi)容見下表分項(xiàng)內(nèi)容招標(biāo)范圍招標(biāo)組織形式招標(biāo)方式不采用招標(biāo)方式招標(biāo)估算(萬元)全部招標(biāo)部分招標(biāo)委托招標(biāo)自行招標(biāo)公開招標(biāo)邀請(qǐng)招標(biāo)勘察√√√設(shè)計(jì)√√√施工√√√監(jiān)理√√√重要設(shè)備及材料√√√其他√√√第六章 結(jié)論開封制藥(集團(tuán))有限公司多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，擬建方針正確，符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策，產(chǎn)品方案合理，該項(xiàng)目的建設(shè)，可生產(chǎn)高質(zhì)量的香菇菌多糖原料藥供應(yīng)市場(chǎng)，有利于改善社會(huì)生活條件，提高企業(yè)的產(chǎn)品檔次，調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，提高藥品質(zhì)量，年產(chǎn)值20400萬元，增加就業(yè)人數(shù)250余人。中標(biāo)人應(yīng)當(dāng)按照合同約履行義務(wù)，完成中標(biāo)項(xiàng)目。中標(biāo)人確定后，招標(biāo)人應(yīng)向其發(fā)出中標(biāo)通知書，并同時(shí)將中標(biāo)結(jié)果通所有未中標(biāo)投標(biāo)人。專家應(yīng)當(dāng)從事相關(guān)領(lǐng)域工作滿八年并具有高級(jí)職稱或具有同等專業(yè)水平。評(píng)標(biāo)由招標(biāo)人依法組建的評(píng)標(biāo)委員會(huì)負(fù)責(zé)。投標(biāo)人不得以低于成本的報(bào)價(jià)投標(biāo)，也不得以他人名義投標(biāo)或者以其它方式弄虛作假、騙取中標(biāo)。投標(biāo)人擬在中標(biāo)后將中標(biāo)項(xiàng)目的部分非主體、非關(guān)鍵性工作進(jìn)行分包的，應(yīng)當(dāng)在招標(biāo)文件中載明。投標(biāo)人應(yīng)當(dāng)在招標(biāo)文件要求提交投標(biāo)文件的截止時(shí)間前，將投標(biāo)文件送達(dá)投標(biāo)地點(diǎn)。本項(xiàng)目投標(biāo)人應(yīng)當(dāng)具備承擔(dān)招標(biāo)項(xiàng)目的能力，并應(yīng)按照招標(biāo)文件的要求編制投標(biāo)文件。組織潛在投標(biāo)人踏勘項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)。本工程要求資質(zhì)在一級(jí)以上，公開選擇投標(biāo)人。投標(biāo)人的資質(zhì)要求必須在甲級(jí)以上。（2）施工監(jiān)理招標(biāo)施工監(jiān)理對(duì)工程的質(zhì)量起著關(guān)鍵的作用。（1）勘察設(shè)計(jì)招標(biāo)勘察設(shè)計(jì)是整個(gè)項(xiàng)目的前期性基礎(chǔ)性工作。公告應(yīng)當(dāng)載明招標(biāo)人名稱和地址，招標(biāo)項(xiàng)目的性質(zhì)、數(shù)量、實(shí)施地點(diǎn)和時(shí)間以及獲取招標(biāo)文件的辦法等事項(xiàng)。該項(xiàng)目的招標(biāo)活動(dòng)委托給依法設(shè)立、從事招標(biāo)代理業(yè)務(wù)并提供相關(guān)服務(wù)的招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)，具體程序如下：本項(xiàng)目按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定先履行項(xiàng)目審批手續(xù)，取得批準(zhǔn)后委托招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)進(jìn)行公開招標(biāo)。在招標(biāo)過程中要遵循公開、公平、公正和誠(chéng)實(shí)信用的原則，并應(yīng)當(dāng)接受依法實(shí)施的監(jiān)督。（，香菇60元/kg計(jì)算）。 動(dòng)態(tài)熱回流提取法不需要太多非常貴重的設(shè)備，并且高效，節(jié)能，經(jīng)濟(jì)效益巨大。動(dòng)態(tài)熱回流法與傳統(tǒng)熱水浸提法生產(chǎn)香菇多糖的效果比較提取方法提取時(shí)間液料比提取溫度原料粉碎度粗多糖得率傳統(tǒng)熱水浸提取法1802/min*(1:30) 2*98℃60μm12．04%動(dòng)態(tài)熱回流法90min7:195℃3500μm%*熱水浸提法需重復(fù)浸提兩次%，%，%。而動(dòng)態(tài)熱回流法不需要將藥材粉碎的很小，靠不斷回流溶劑增加濃度差，就保證了提取率，這樣還有利于后續(xù)的離心和分離操作。并且還能把提取濃縮過程中所產(chǎn)生的大量的一次/二次蒸汽經(jīng)冷凝成熱液體返回到提取罐內(nèi)作為提取罐新的溶劑，一級(jí)濃縮罐中的蒸汽還可不冷凝直接作為二級(jí)濃縮罐新的熱源，這樣既可節(jié)省能源又能使藥材與溶劑的濃度差（梯度）越來越大，大大加快有效成份的浸出速度，縮短提取時(shí)間。同時(shí)，它將使香菇多糖的生產(chǎn)周期縮短為原來的1/3,產(chǎn)量提高32%，效率提高28%。是傳統(tǒng)工藝的革命。 液態(tài)發(fā)酵新工藝的節(jié)能及效益分析本項(xiàng)目采用的液態(tài)發(fā)酵工藝技術(shù)改變了傳統(tǒng)栽培法生產(chǎn)香菇，獲得多糖的模式，節(jié)約了大量的棉花籽殼、玉米芯等農(nóng)副產(chǎn)品和驚人的勞動(dòng)量。進(jìn)一步完善企業(yè)能源管理制度和機(jī)構(gòu)。發(fā)酵采用微機(jī)控制，使各項(xiàng)能耗指標(biāo)降到最低。香菇（菌）多糖生產(chǎn)過程中，蒸發(fā)器是能耗主要設(shè)備之一，擬選用多效蒸發(fā)器，以提高蒸汽利用率節(jié)約能源。供電設(shè)備選用新型節(jié)能變壓器和配電、電控設(shè)備。本項(xiàng)目設(shè)計(jì)中主要采取以下節(jié)能措施：采用自主研發(fā)的國(guó)內(nèi)先進(jìn)的生產(chǎn)線，提高生產(chǎn)效率，各專業(yè)設(shè)備采用高效低耗設(shè)備，以達(dá)到節(jié)約能源的目的。設(shè)能耗檢驗(yàn)儀表，提高自控水平，加強(qiáng)計(jì)量管理。在設(shè)計(jì)中盡可能做到各車間、各工段流程合理、布局緊湊，盡量減少各物料周轉(zhuǎn)的距離，降低能耗。本項(xiàng)目應(yīng)選用國(guó)內(nèi)外制藥行業(yè)中節(jié)能效果好的具有自主創(chuàng)新的新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備。香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，不僅能大大提高經(jīng)濟(jì)效益，而且能實(shí)現(xiàn)所用原材料及其副產(chǎn)物的綜合利用，基本達(dá)到清潔綠色生產(chǎn)，所以還具有明顯的生態(tài)環(huán)保效益。如：香菇中富含的能有效地治療佝僂病的維生素D原（麥角甾醇）經(jīng)日光照射后，可以轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D，能幫助兒童生牙齒，長(zhǎng)骨骼；香菇腺嘌呤及其衍生物對(duì)降血壓，降膽固醇，防治動(dòng)脈硬化有顯著效果；香菇的雙鏈核酸，是抗病毒的干擾素誘導(dǎo)劑，可預(yù)防流感等病毒性疾病，作用很顯著，產(chǎn)區(qū)種菇人，歷來不會(huì)感染流行性感冒就是很好的佐證。香菇多糖下腳料香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會(huì)為改變我國(guó)乃至國(guó)外（特別是發(fā)展中國(guó)家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營(yíng)養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會(huì)帶動(dòng)一系列新型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。香菇多糖下腳料的研發(fā)具有非常廣闊的前景。 資源綜合利用本項(xiàng)目的環(huán)境保護(hù)、節(jié)能特性主要體現(xiàn)在對(duì)于香菇（菌）多糖的下腳料進(jìn)行系列產(chǎn)品香菇蛋白粉、香菇保健酒及功能飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)。職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)，高科技生物工程要求較高的無菌、無塵乃至真空環(huán)境，廠房設(shè)計(jì)和設(shè)備要符合上述要求。在防治措施上，除嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)消防、法規(guī)外，要制定易燃品的使用、保管制度，準(zhǔn)備應(yīng)急方案，常務(wù)應(yīng)急隊(duì)伍，配備配備相應(yīng)的防火器材。洗滌水送入溶劑回收車間進(jìn)行回收處理。 鍋爐排放煙塵，按照達(dá)標(biāo)的國(guó)家優(yōu)秀工程處理方法進(jìn)行設(shè)計(jì)施工，可完全達(dá)到煙氣排放標(biāo)準(zhǔn)。 煤灰渣排出量：1215噸/日 對(duì)煤灰渣的處理參照常規(guī)方法：作為建筑材料的生產(chǎn)原料予以消除。廢水經(jīng)過這樣處理后可達(dá)到GJ1886中城市無污水處理廠系統(tǒng)的廢水排放標(biāo)準(zhǔn)，即BOD5d20℃≤100mg/ml,COD≤150mg/L. 廢水主要指標(biāo)及處理后達(dá)到指標(biāo)序號(hào)項(xiàng)目名稱處理前處理后指標(biāo)1pH2懸浮物700800mg/L300mg/L3BOD5d20℃7501500mg/L4060mg/L4COD重鉻酸鉀法10002000mg/L100150mg/l5水溫2035℃ 生產(chǎn)中廢渣從表面上看有二個(gè)來源，鍋爐煤灰渣和提取多糖后的香菇渣。 處理方法 考慮降低生產(chǎn)費(fèi)用和減少對(duì)環(huán)境的影響，生產(chǎn)用水?dāng)M采用清污分流和循環(huán)水使用措施。 來源：廢水主要來源于沖洗生產(chǎn)設(shè)備，車間地面沖洗和回收溶劑時(shí)塔釜底少量廢液。 香菇多糖生產(chǎn)中產(chǎn)生的工業(yè)三廢主要是廢水，煤灰渣及少量廢氣。水可循環(huán)使用，廢水沒有任何有害物質(zhì)。6) 很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)效益。4) 可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。 本項(xiàng)目的實(shí)施，除了為企業(yè)本身帶來顯著的經(jīng)濟(jì)效益外，還具有下列意義：1) 是拉長(zhǎng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。前幾年，SARS流行引起的全球性恐慌就證實(shí)了這一點(diǎn)。若按全球至少有20億人的消費(fèi)市場(chǎng)，每人每年消費(fèi)100元RMB的話，則全年的銷售額就是2000億RMB，約250億美元。我國(guó)現(xiàn)有13億人口，中年人占了60%，這巨大的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場(chǎng)。AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，具有明顯的經(jīng)濟(jì)社會(huì)和生態(tài)效益。該項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化前景主要表現(xiàn)在：為大規(guī)模開發(fā)香菇多糖及其系列產(chǎn)品提供良好的示范作用。近年來，AIDS、惡性腫瘤患者愈來愈多，由此可見該項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)前景的廣闊性。 市場(chǎng)分析 現(xiàn)狀分析美國(guó)每年腫瘤患者100萬，用于腫瘤的治療費(fèi)用1020億美元。同時(shí)也能夠在一定程度上推動(dòng)包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。該項(xiàng)目是對(duì)提升制藥行業(yè)技術(shù)水平，促進(jìn)食品精深加工業(yè)技術(shù)進(jìn)步，加快農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、增加農(nóng)民收入，構(gòu)建良好的生態(tài)環(huán)境都具有推動(dòng)作用。 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析，與國(guó)家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整總體思路、原則、目標(biāo)等關(guān)聯(lián)情況本項(xiàng)目國(guó)家，該項(xiàng)目運(yùn)用多項(xiàng)現(xiàn)代生物工程技術(shù)去改造傳統(tǒng)制藥工藝，與國(guó)家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項(xiàng)目的總體思路、原則、目標(biāo)完全吻合。盡管上述雜蛋白的去除和多糖的脫色方法有著這樣或那樣的缺點(diǎn)，但目前國(guó)內(nèi)外多糖類藥物生產(chǎn)廠家都依然在使用著這些方法?，F(xiàn)有的活性炭、高錳酸鉀、過氧化氫、酒精等脫色技術(shù)對(duì)于其它藥物的脫色雖可取得良好的效果，但對(duì)于多糖類藥物的脫色則不甚合適。關(guān)于多糖的脫色，由于多糖類藥物分子量較大，粘度大，水溶性差，藥物原料所含色素較多等特殊性質(zhì)，給在多糖分離純化過程中多糖的脫色造成了較大困難。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去除和多糖的脫色。本項(xiàng)目開發(fā)生產(chǎn)的產(chǎn)品主要有：香菇（菌）多糖（純度≥25%）(_β（1→3）D (+)葡聚糖，[α]D=+25℃)。除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年又發(fā)現(xiàn)它還有抗糖尿病等功效。香菇(菌)多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的。一種制備真菌多糖的方法，申請(qǐng)?zhí)枺海ㄓ诮谑跈?quán)）；，申請(qǐng)?zhí)枺海ㄒ咽跈?quán)））于一身，實(shí)現(xiàn)了香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的提取分離純化技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測(cè)4項(xiàng)專利技術(shù)（1.該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵、子實(shí)體和菌絲體的提取分離純化等多項(xiàng)專利技術(shù)于一體以實(shí)施香菇多糖及其系列產(chǎn)品——副產(chǎn)物的產(chǎn)業(yè)化。因已報(bào)道的日本專利工藝復(fù)雜，收率低，售價(jià)高，普通患者難以接受。香菇多糖目前主要由日本用鮮香菇生產(chǎn)，若僅以子實(shí)體為原料，必然會(huì)破壞生態(tài)平衡和造成資源、人力等的巨大浪費(fèi)。另外，傳統(tǒng)的香菇多糖的提取濃縮工藝不僅工藝復(fù)雜，而且能耗高、收率低，同時(shí)還缺乏靈敏、準(zhǔn)確、高效的分析檢測(cè)手段。由此可見開發(fā)利用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)香菇多糖的重要性。雖然香菇子實(shí)體能用于生產(chǎn)香菇多糖，但香菇的種植都是以木材為主要原料進(jìn)行的，所以，它的大量種植必然是以大規(guī)模破壞森林為代價(jià)的。由于已報(bào)道的日本專利所介紹的方法因工藝復(fù)雜，收率低，而使成本高，售價(jià)高，普通腫瘤病人難以接受。雖然人們已對(duì)香菇多糖的生物活性、藥理功能等方面進(jìn)行了較為廣泛和深入的研究，LNT作為一種有效的天然藥物投入臨床應(yīng)用已20多年，但由于人們對(duì)香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究與開發(fā)，以液態(tài)發(fā)酵技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)的香菇多糖還少有面世。正是由于LNT的上述功能特點(diǎn)，香菇多糖的研究開發(fā)生產(chǎn)一直為人們所重視，是當(dāng)前多糖類藥物研究開發(fā)的熱點(diǎn)之一。是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效，倍受WHO和許多國(guó)家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。與傳統(tǒng)的放化療及手術(shù)治療相比，這種免疫療法被認(rèn)為是對(duì)人體損害最小的一種治療手段。香菇多糖作為一種有效的免疫治療劑早于1986年由日本厚生省批準(zhǔn)生產(chǎn)并外銷，我國(guó)也于1988年由衛(wèi)生部批準(zhǔn)進(jìn)口，在臨床上，LNT廣泛用于多種腫瘤治療，包括輔助藥物治療、結(jié)合放化療及術(shù)后的康復(fù)治療等，具良好的抗腫瘤效果。香菇（菌）多糖是從全球第二大人工種植面積的食用真菌香菇(Lentinula edodes) 中或采用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)提取出來的一種具有抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。在由微生物來制造的藥物里面，多糖類藥物的開發(fā)近年來備受世人關(guān)注。生物制藥工業(yè)從此蓬勃發(fā)展，相繼成立了迄今仍聞名于世的許多制藥公司，如Ciba geigy, Eli Lilly, Glanxo和Roche等，它們制造了四環(huán)素、腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、抗抑郁藥等多種有效藥物。全球生物藥物的年銷售額已超過800億美元，而且每年以30%的比例增長(zhǎng)，遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)平均10%的年增長(zhǎng)率，由此可見生物技術(shù)藥物在醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟(jì)中已占有重要地位。生物藥物因具有藥理活性高、治療的針對(duì)性強(qiáng)、生理、生化機(jī)制合理、療效可靠、毒副作用小、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高等特點(diǎn)而成為制藥行業(yè)藥品研究開發(fā)的主流。按后一種分類方法，前一種分類方法中的4類皆屬天然藥物，在天然藥物里面，植物藥、動(dòng)物藥、微生物藥均屬生物藥物。本項(xiàng)目建設(shè)周期長(zhǎng)、投入高，本項(xiàng)目申請(qǐng)國(guó)家補(bǔ)貼800萬元，國(guó)家資金的投入可進(jìn)一步加快本項(xiàng)目的建設(shè)，提升企業(yè)的自主創(chuàng)新能力和水平。第三章 申請(qǐng)專項(xiàng)資金支持的理由建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家是黨中央、國(guó)務(wù)院提出的偉大戰(zhàn)略任務(wù)，在國(guó)家創(chuàng)新體系中，企業(yè)創(chuàng)新體系是主體。管理上施行項(xiàng)目（子課題）承包責(zé)任制，保證各司其職，各盡其責(zé)。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人全方位負(fù)責(zé)項(xiàng)目具體實(shí)施工作。主持單位負(fù)責(zé)項(xiàng)目實(shí)施的管理、協(xié)調(diào)、監(jiān)督，選定項(xiàng)目及子課題負(fù)責(zé)人，為項(xiàng)目的順利實(shí)施和高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量、按計(jì)劃實(shí)現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)提供一切必要的條件保障。建設(shè)總周期24個(gè)月，詳見項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度安排示意圖。 建設(shè)地點(diǎn)、建設(shè)工期和進(jìn)度安排建設(shè)地點(diǎn)為河南省開封市，建設(shè)期2年。操作人員的培訓(xùn)在車間各項(xiàng)管理制度建立后在試生產(chǎn)前和試生