【正文】 為拓寬生產(chǎn)經(jīng)營，打造強勢企業(yè)優(yōu)勢，X制藥（集團）有限公司通過廣泛的市場調(diào)查決定進行多項生物技術(shù)集成實施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項目。經(jīng)濟效益、社會效益十分顯著，對推動X制藥(集團)有限公司生產(chǎn)經(jīng)營再上新臺階及當?shù)亟?jīng)濟發(fā)展，將起到重要作用。項目招標基本內(nèi)容見下表分項內(nèi)容招標范圍招標組織形式招標方式不采用招標方式招標估算(萬元)全部招標部分招標委托招標自行招標公開招標邀請招標勘察√√√設(shè)計√√√施工√√√監(jiān)理√√√重要設(shè)備及材料√√√其他√√√第六章 結(jié)論X制藥(集團)有限公司多項生物技術(shù)集成實施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項目，擬建方針正確，符合國家產(chǎn)業(yè)政策，產(chǎn)品方案合理，該項目的建設(shè)，可生產(chǎn)高質(zhì)量的香菇菌多糖原料藥供應市場，有利于改善社會生活條件，提高企業(yè)的產(chǎn)品檔次，調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，提高藥品質(zhì)量，年產(chǎn)值20400萬元，增加就業(yè)人數(shù)250余人。中標人應當按照合同約履行義務，完成中標項目。中標人確定后，招標人應向其發(fā)出中標通知書，并同時將中標結(jié)果通所有未中標投標人。專家應當從事相關(guān)領(lǐng)域工作滿八年并具有高級職稱或具有同等專業(yè)水平。評標由招標人依法組建的評標委員會負責。投標人不得以低于成本的報價投標，也不得以他人名義投標或者以其它方式弄虛作假、騙取中標。投標人擬在中標后將中標項目的部分非主體、非關(guān)鍵性工作進行分包的，應當在招標文件中載明。投標人應當在招標文件要求提交投標文件的截止時間前，將投標文件送達投標地點。本項目投標人應當具備承擔招標項目的能力，并應按照招標文件的要求編制投標文件。組織潛在投標人踏勘項目現(xiàn)場。本工程要求資質(zhì)在一級以上，公開選擇投標人。投標人的資質(zhì)要求必須在甲級以上。（2）施工監(jiān)理招標施工監(jiān)理對工程的質(zhì)量起著關(guān)鍵的作用。（1）勘察設(shè)計招標勘察設(shè)計是整個項目的前期性基礎(chǔ)性工作。公告應當載明招標人名稱和地址，招標項目的性質(zhì)、數(shù)量、實施地點和時間以及獲取招標文件的辦法等事項。該項目的招標活動委托給依法設(shè)立、從事招標代理業(yè)務并提供相關(guān)服務的招標代理機構(gòu)，具體程序如下：本項目按照國家有關(guān)規(guī)定先履行項目審批手續(xù)，取得批準后委托招標代理機構(gòu)進行公開招標。在招標過程中要遵循公開、公平、公正和誠實信用的原則，并應當接受依法實施的監(jiān)督。（，香菇60元/kg計算）。 動態(tài)熱回流提取法不需要太多非常貴重的設(shè)備，并且高效，節(jié)能，經(jīng)濟效益巨大。動態(tài)熱回流法與傳統(tǒng)熱水浸提法生產(chǎn)香菇多糖的效果比較提取方法提取時間液料比提取溫度原料粉碎度粗多糖得率傳統(tǒng)熱水浸提取法1802/min*(1:30) 2*98℃60μm12．04%動態(tài)熱回流法90min7:195℃3500μm%*熱水浸提法需重復浸提兩次%，%，%。而動態(tài)熱回流法不需要將藥材粉碎的很小，靠不斷回流溶劑增加濃度差，就保證了提取率，這樣還有利于后續(xù)的離心和分離操作。并且還能把提取濃縮過程中所產(chǎn)生的大量的一次/二次蒸汽經(jīng)冷凝成熱液體返回到提取罐內(nèi)作為提取罐新的溶劑，一級濃縮罐中的蒸汽還可不冷凝直接作為二級濃縮罐新的熱源，這樣既可節(jié)省能源又能使藥材與溶劑的濃度差（梯度）越來越大，大大加快有效成份的浸出速度，縮短提取時間。同時，它將使香菇多糖的生產(chǎn)周期縮短為原來的1/3,產(chǎn)量提高32%，效率提高28%。是傳統(tǒng)工藝的革命。 液態(tài)發(fā)酵新工藝的節(jié)能及效益分析本項目采用的液態(tài)發(fā)酵工藝技術(shù)改變了傳統(tǒng)栽培法生產(chǎn)香菇，獲得多糖的模式，節(jié)約了大量的棉花籽殼、玉米芯等農(nóng)副產(chǎn)品和驚人的勞動量。進一步完善企業(yè)能源管理制度和機構(gòu)。發(fā)酵采用微機控制，使各項能耗指標降到最低。香菇（菌）多糖生產(chǎn)過程中，蒸發(fā)器是能耗主要設(shè)備之一，擬選用多效蒸發(fā)器，以提高蒸汽利用率節(jié)約能源。供電設(shè)備選用新型節(jié)能變壓器和配電、電控設(shè)備。本項目設(shè)計中主要采取以下節(jié)能措施：采用自主研發(fā)的國內(nèi)先進的生產(chǎn)線，提高生產(chǎn)效率，各專業(yè)設(shè)備采用高效低耗設(shè)備，以達到節(jié)約能源的目的。設(shè)能耗檢驗儀表，提高自控水平，加強計量管理。在設(shè)計中盡可能做到各車間、各工段流程合理、布局緊湊，盡量減少各物料周轉(zhuǎn)的距離，降低能耗。本項目應選用國內(nèi)外制藥行業(yè)中節(jié)能效果好的具有自主創(chuàng)新的新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備。香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，不僅能大大提高經(jīng)濟效益，而且能實現(xiàn)所用原材料及其副產(chǎn)物的綜合利用，基本達到清潔綠色生產(chǎn)，所以還具有明顯的生態(tài)環(huán)保效益。如：香菇中富含的能有效地治療佝僂病的維生素D原（麥角甾醇）經(jīng)日光照射后，可以轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D，能幫助兒童生牙齒，長骨骼；香菇腺嘌呤及其衍生物對降血壓，降膽固醇，防治動脈硬化有顯著效果；香菇的雙鏈核酸，是抗病毒的干擾素誘導劑，可預防流感等病毒性疾病，作用很顯著，產(chǎn)區(qū)種菇人，歷來不會感染流行性感冒就是很好的佐證。香菇多糖下腳料香菇蛋白粉是一種用途相當廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應用將會為改變我國乃至國外（特別是發(fā)展中國家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進作用，將會帶動一系列新型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。香菇多糖下腳料的研發(fā)具有非常廣闊的前景。 資源綜合利用本項目的環(huán)境保護、節(jié)能特性主要體現(xiàn)在對于香菇（菌）多糖的下腳料進行系列產(chǎn)品香菇蛋白粉、香菇保健酒及功能飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)。職業(yè)衛(wèi)生防護，高科技生物工程要求較高的無菌、無塵乃至真空環(huán)境，廠房設(shè)計和設(shè)備要符合上述要求。在防治措施上，除嚴格執(zhí)行有關(guān)消防、法規(guī)外，要制定易燃品的使用、保管制度，準備應急方案，常務應急隊伍，配備配備相應的防火器材。洗滌水送入溶劑回收車間進行回收處理。 鍋爐排放煙塵，按照達標的國家優(yōu)秀工程處理方法進行設(shè)計施工，可完全達到煙氣排放標準。 煤灰渣排出量：1215噸/日 對煤灰渣的處理參照常規(guī)方法：作為建筑材料的生產(chǎn)原料予以消除。廢水經(jīng)過這樣處理后可達到GJ1886中城市無污水處理廠系統(tǒng)的廢水排放標準，即BOD5d20℃≤100mg/ml,COD≤150mg/L. 廢水主要指標及處理后達到指標序號項目名稱處理前處理后指標1pH2懸浮物700800mg/L300mg/L3BOD5d20℃7501500mg/L4060mg/L4COD重鉻酸鉀法10002000mg/L100150mg/l5水溫2035℃ 生產(chǎn)中廢渣從表面上看有二個來源，鍋爐煤灰渣和提取多糖后的香菇渣。 處理方法 考慮降低生產(chǎn)費用和減少對環(huán)境的影響，生產(chǎn)用水擬采用清污分流和循環(huán)水使用措施。 來源：廢水主要來源于沖洗生產(chǎn)設(shè)備，車間地面沖洗和回收溶劑時塔釜底少量廢液。 香菇多糖生產(chǎn)中產(chǎn)生的工業(yè)三廢主要是廢水，煤灰渣及少量廢氣。水可循環(huán)使用，廢水沒有任何有害物質(zhì)。6) 很可能會成為新的經(jīng)濟增長點，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠的社會效益。4) 可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。因為前已述及食用菌種植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。 本項目的實施，除了為企業(yè)本身帶來顯著的經(jīng)濟效益外，還具有下列意義：1) 是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。前幾年，SARS流行引起的全球性恐慌就證實了這一點。若按全球至少有20億人的消費市場，每人每年消費100元RMB的話，則全年的銷售額就是2000億RMB，約250億美元。我國現(xiàn)有13億人口，中年人占了60%，這巨大的消費人群正是香菇多糖所銷售的市場。AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。很可能會成為新的經(jīng)濟增長點，具有明顯的經(jīng)濟社會和生態(tài)效益。該項目的產(chǎn)業(yè)化前景主要表現(xiàn)在：為大規(guī)模開發(fā)香菇多糖及其系列產(chǎn)品提供良好的示范作用。近年來，AIDS、惡性腫瘤患者愈來愈多，由此可見該項目產(chǎn)品市場前景的廣闊性。 市場分析 現(xiàn)狀分析美國每年腫瘤患者100萬，用于腫瘤的治療費用1020億美元。同時也能夠在一定程度上推動包裝、運輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。該項目是對提升制藥行業(yè)技術(shù)水平，促進食品精深加工業(yè)技術(shù)進步，加快農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、增加農(nóng)民收入，構(gòu)建良好的生態(tài)環(huán)境都具有推動作用。 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析，與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整總體思路、原則、目標等關(guān)聯(lián)情況本項目國家，該項目運用多項現(xiàn)代生物工程技術(shù)去改造傳統(tǒng)制藥工藝，與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項目的總體思路、原則、目標完全吻合。盡管上述雜蛋白的去除和多糖的脫色方法有著這樣或那樣的缺點，但目前國內(nèi)外多糖類藥物生產(chǎn)廠家都依然在使用著這些方法?，F(xiàn)有的活性炭、高錳酸鉀、過氧化氫、酒精等脫色技術(shù)對于其它藥物的脫色雖可取得良好的效果，但對于多糖類藥物的脫色則不甚合適。關(guān)于多糖的脫色，由于多糖類藥物分子量較大，粘度大，水溶性差，藥物原料所含色素較多等特殊性質(zhì)，給在多糖分離純化過程中多糖的脫色造成了較大困難。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去除和多糖的脫色。本項目開發(fā)生產(chǎn)的產(chǎn)品主要有：香菇（菌）多糖（純度≥25%）(_β（1→3）D (+)葡聚糖，[α]D=+25℃)。除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應用外，近年又發(fā)現(xiàn)它還有抗糖尿病等功效。香菇(菌)多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的。一種制備真菌多糖的方法，申請?zhí)枺海ㄓ诮谑跈?quán)）；，申請?zhí)枺海ㄒ咽跈?quán)））于一身，實現(xiàn)了香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實體和菌絲體的提取分離純化技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測4項專利技術(shù)（1.該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵、子實體和菌絲體的提取分離純化等多項專利技術(shù)于一體以實施香菇多糖及其系列產(chǎn)品——副產(chǎn)物的產(chǎn)業(yè)化。因已報道的日本專利工藝復雜，收率低，售價高，普通患者難以接受。香菇多糖目前主要由日本用鮮香菇生產(chǎn)，若僅以子實體為原料，必然會破壞生態(tài)平衡和造成資源、人力等的巨大浪費。另外，傳統(tǒng)的香菇多糖的提取濃縮工藝不僅工藝復雜，而且能耗高、收率低，同時還缺乏靈敏、準確、高效的分析檢測手段。由此可見開發(fā)利用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)香菇多糖的重要性。雖然香菇子實體能用于生產(chǎn)香菇多糖，但香菇的種植都是以木材為主要原料進行的，所以，它的大量種植必然是以大規(guī)模破壞森林為代價的。由于已報道的日本專利所介紹的方法因工藝復雜，收率低，而使成本高，售價高，普通腫瘤病人難以接受。雖然人們已對香菇多糖的生物活性、藥理功能等方面進行了較為廣泛和深入的研究，LNT作為一種有效的天然藥物投入臨床應用已20多年，但由于人們對香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究與開發(fā)，以液態(tài)發(fā)酵技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)的香菇多糖還少有面世。正是由于LNT的上述功能特點，香菇多糖的研究開發(fā)生產(chǎn)一直為人們所重視，是當前多糖類藥物研究開發(fā)的熱點之一。是當今世界上公認療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨特的療效，倍受WHO和許多國家的醫(yī)療權(quán)威機構(gòu)所推崇和青睞。與傳統(tǒng)的放化療及手術(shù)治療相比，這種免疫療法被認為是對人體損害最小的一種治療手段。香菇多糖作為一種有效的免疫治療劑早于1986年由日本厚生省批準生產(chǎn)并外銷，我國也于1988年由衛(wèi)生部批準進口，在臨床上，LNT廣泛用于多種腫瘤治療，包括輔助藥物治療、結(jié)合放化療及術(shù)后的康復治療等，具良好的抗腫瘤效果。香菇（菌）多糖是從全球第二大人工種植面積的食用真菌香菇(Lentinula edodes) 中或采用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)提取出來的一種具有抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。在由微生物來制造的藥物里面，多糖類藥物的開發(fā)近年來備受世人關(guān)注。生物制藥工業(yè)從此蓬勃發(fā)展，相繼成立了迄今仍聞名于世的許多制藥公司，如Ciba geigy, Eli Lilly, Glanxo和Roche等，它們制造了四環(huán)素、腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、抗抑郁藥等多種有效藥物。全球生物藥物的年銷售額已超過800億美元，而且每年以30%的比例增長，遠高于醫(yī)藥行業(yè)平均10%的年增長率，由此可見生物技術(shù)藥物在醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟中已占有重要地位。生物藥物因具有藥理活性高、治療的針對性強、生理、生化機制合理、療效可靠、毒副作用小、營養(yǎng)價值高等特點而成為制藥行業(yè)藥品研究開發(fā)的主流。按后一種分類方法，前一種分類方法中的4類皆屬天然藥物，在天然藥物里面，植物藥、動物藥、微生物藥均屬生物藥物。本項目建設(shè)周期長、投入高，本項目申請國家補貼800萬元，國家資金的投入可進一步加快本項目的建設(shè)，提升企業(yè)的自主創(chuàng)新能力和水平。第三章 申請專項資金支持的理由建設(shè)創(chuàng)新型國家是黨中央、國務院提出的偉大戰(zhàn)略任務，在國家創(chuàng)新體系中，企業(yè)創(chuàng)新體系是主體。管理上施行項目（子課題）承包責任制，保證各司其職，各盡其責。項目負責人全方位負責項目具體實施工作。主持單位負責項目實施的管理、協(xié)調(diào)、監(jiān)督，選定項目及子課題負責人，為項目的順利實施和高標準、高質(zhì)量、按計劃實現(xiàn)預定目標提供一切必要的條件保障。建設(shè)總周期24個月，詳見項目實施進度安排示意圖。 建設(shè)地點、建設(shè)工期和進度安排建設(shè)地點為河南省X市，建設(shè)期2年。操作人員的培訓在車間各項管理制度建立后在試生產(chǎn)前和