【正文】 泛和深入的研究，LNT作為一種有效的天然藥物投入臨床應(yīng)用已20多年，但由于人們對香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵和提取分離純化技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究與開發(fā)，以液態(tài)發(fā)酵技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)的香菇多糖還少有面世。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的提取分離純化技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測4項(xiàng)專利技術(shù)（1.盡管上述雜蛋白的去除和多糖的脫色方法有著這樣或那樣的缺點(diǎn)，但目前國內(nèi)外多糖類藥物生產(chǎn)廠家都依然在使用著這些方法。AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。水可循環(huán)使用，廢水沒有任何有害物質(zhì)。在防治措施上，除嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)消防、法規(guī)外，要制定易燃品的使用、保管制度，準(zhǔn)備應(yīng)急方案，常務(wù)應(yīng)急隊(duì)伍，配備配備相應(yīng)的防火器材。在設(shè)計(jì)中盡可能做到各車間、各工段流程合理、布局緊湊，盡量減少各物料周轉(zhuǎn)的距離，降低能耗。是傳統(tǒng)工藝的革命。該項(xiàng)目的招標(biāo)活動(dòng)委托給依法設(shè)立、從事招標(biāo)代理業(yè)務(wù)并提供相關(guān)服務(wù)的招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)，具體程序如下：本項(xiàng)目按照國家有關(guān)規(guī)定先履行項(xiàng)目審批手續(xù)，取得批準(zhǔn)后委托招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)進(jìn)行公開招標(biāo)。投標(biāo)人應(yīng)當(dāng)在招標(biāo)文件要求提交投標(biāo)文件的截止時(shí)間前，將投標(biāo)文件送達(dá)投標(biāo)地點(diǎn)。經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益十分顯著，對推動(dòng)X制藥(集團(tuán))有限公司生產(chǎn)經(jīng)營再上新臺階及當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展，將起到重要作用。評標(biāo)由招標(biāo)人依法組建的評標(biāo)委員會(huì)負(fù)責(zé)。（2）施工監(jiān)理招標(biāo)施工監(jiān)理對工程的質(zhì)量起著關(guān)鍵的作用。而動(dòng)態(tài)熱回流法不需要將藥材粉碎的很小，靠不斷回流溶劑增加濃度差，就保證了提取率，這樣還有利于后續(xù)的離心和分離操作。供電設(shè)備選用新型節(jié)能變壓器和配電、電控設(shè)備。香菇多糖下腳料的研發(fā)具有非常廣闊的前景。 處理方法 考慮降低生產(chǎn)費(fèi)用和減少對環(huán)境的影響，生產(chǎn)用水?dāng)M采用清污分流和循環(huán)水使用措施。前幾年，SARS流行引起的全球性恐慌就證實(shí)了這一點(diǎn)。同時(shí)也能夠在一定程度上推動(dòng)包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年又發(fā)現(xiàn)它還有抗糖尿病等功效。由此可見開發(fā)利用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)香菇多糖的重要性。香菇（菌）多糖是從全球第二大人工種植面積的食用真菌香菇(Lentinula edodes) 中或采用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)提取出來的一種具有抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。管理上施行項(xiàng)目（子課題）承包責(zé)任制，保證各司其職，各盡其責(zé)。使其明確工作崗位的必要條件和理論要求，自覺正確地執(zhí)行GMP對制劑生產(chǎn)的各項(xiàng)規(guī)范和要求，同時(shí)也使其懂得如何建立符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)。雖然目前投放市場的藥品不可計(jì)數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。以生產(chǎn)能力表示盈虧平衡點(diǎn)（BEP1）標(biāo)準(zhǔn)公式：總固定成本／(銷售收入－稅收－可變成本)設(shè)計(jì)能力（公斤）＝（2,040,000mg）*1/10000/(（2,040,000mg）*1/10000))2040克＝()2040g＝2040g＝以銷售價(jià)格表示的盈虧平衡點(diǎn)（BEP2）標(biāo)準(zhǔn)公式：產(chǎn)品單位銷售成本／(銷售單價(jià)－單位稅金)銷售單價(jià)外銷：()100元/mg＝100元／mg=。具備香菇菌多糖車間生產(chǎn)場地及GMP認(rèn)證所需產(chǎn)品檢驗(yàn)質(zhì)量管理生產(chǎn)環(huán)境等諸多條件。該區(qū)屬溫帶大陸性季風(fēng)氣候，四季分明，氣溫降雨隨季節(jié)變化顯著，夏秋炎熱多雨，冬春干冷多風(fēng)，其氣象條件為：（1）氣溫℃℃℃冬季采暖天數(shù)99天。同時(shí)也能夠在一定程度上推動(dòng)包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。X制藥（集團(tuán)）有限公司已采用中試規(guī)模連續(xù)開發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評為高新技術(shù)產(chǎn)品。香菇多糖下腳料香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會(huì)為改變我國乃至國外（特別是發(fā)展中國家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會(huì)帶動(dòng)一系列新型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。主編、副主編出版與該項(xiàng)目直接相關(guān)的論著3部：（1）《微生物工程概論》，2000年9月由中國兵器工業(yè)出版社出版，主編。 本項(xiàng)目課題負(fù)責(zé)人基本情況王衛(wèi)國：男，1962年生，河南省汝州市人。經(jīng)過多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關(guān)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗(yàn)，先后承擔(dān)國家級高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范、河南省雙百及工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等產(chǎn)業(yè)升級項(xiàng)目，形成了強(qiáng)大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產(chǎn)能、全終端”的獨(dú)特優(yōu)勢。第一章 總論 概述 項(xiàng)目名稱及單位負(fù)責(zé)人項(xiàng)目名稱：X制藥(集團(tuán))有限公司多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目主辦單位：X制藥(集團(tuán))有限公司法人代表： 技術(shù)協(xié)作單位： 編制依據(jù) （1）X制藥(集團(tuán))有限公司提供的香菇（菌）多糖生產(chǎn)技術(shù)及有關(guān)參數(shù)。X制藥（集團(tuán)）有限公司成立以來，以人為本，以先進(jìn)的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢競爭力，通過數(shù)年來的建設(shè)和完善，已形成良好的發(fā)展機(jī)制：2004年11月，企業(yè)通過國家“GMP”認(rèn)證, 2006年12月，被評為省級“高新技術(shù)企業(yè)”；2007年8月公司被省政府認(rèn)定為農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化省級重點(diǎn)龍頭企業(yè)，2009年11月被農(nóng)發(fā)行河南省分行評定為AA級信用等級企業(yè), 被河南省銀行業(yè)協(xié)會(huì)評為“河南省銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被河南省工商行政管理局、河南省合同管理協(xié)會(huì)評為“守合同 重信用企業(yè)”；各類藥品經(jīng)國家、省、市藥檢部門市場抽檢連年100%合格，其中產(chǎn)品已獲國家銀質(zhì)獎(jiǎng)2個(gè)，部優(yōu)產(chǎn)品3個(gè)，省優(yōu)產(chǎn)品8個(gè)；原料藥強(qiáng)力霉素獲歐洲“COS”認(rèn)證， 目前慶大霉素原料藥正在申報(bào)美國的“FDA”認(rèn)證。2010年，,%。其中，有2篇于2003年7月獲得河南省自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文2等獎(jiǎng)。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會(huì)越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。目前中試生產(chǎn)規(guī)?？梢赃_(dá)到月處理香菇（菌）5噸/月, 年處理香菇（菌）50噸,年產(chǎn)香菇多糖粗品2500kg, 香菇多糖精品100000mg。它還將有助于相關(guān)的化工原料、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。地震裂度為六級，抗震按六級設(shè)防。1內(nèi)部收益率：按產(chǎn)品生產(chǎn)期15年，采用現(xiàn)金流量等技術(shù)分析，%(稅前)。若按全球至少有20億人的消費(fèi)市場，每人每年消費(fèi)100元RMB的話，則全年的銷售額就是2000億RMB，約250億美元。（2）培訓(xùn)目標(biāo)：通過培訓(xùn)。本項(xiàng)目采用由項(xiàng)目責(zé)任或牽頭單位及上級主管部門統(tǒng)一組織管理，項(xiàng)目責(zé)任人全面負(fù)責(zé)項(xiàng)目的規(guī)劃協(xié)調(diào)及實(shí)施，從項(xiàng)目責(zé)任單位及協(xié)作單位中遴選有豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的專家擔(dān)任子課題負(fù)責(zé)人。其中，研究開發(fā)最多、最深入的是香菇多糖(lentinan，LNT) [帶β (1→6)糖苷鍵支鏈的線性β(1→3)D葡聚糖]。這不僅不利于節(jié)能，而且還會(huì)造成生態(tài)平衡的破壞。以香菇多糖為原料開發(fā)的藥物制劑是當(dāng)今世界公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效和低毒副作用，倍受WHO和許多國家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。同時(shí)，由于生物制藥產(chǎn)業(yè)的長鏈條性，香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)及普及應(yīng)用不僅與上述產(chǎn)業(yè)直接相關(guān)，它還將有助于相關(guān)的化工原料如酒精產(chǎn)業(yè)、化學(xué)試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。雖然目前投放市場的藥品不可計(jì)數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。 沖洗設(shè)備、車間地面廢水中的成分主要是香菇中帶來的有機(jī)物：塔釜底廢液是蒸餾分離回收酒精、甲醇、丁醇時(shí)塔底少量存液，根據(jù)現(xiàn)用生產(chǎn)方法和研究結(jié)果知上述幾種溶劑用蒸餾法分離時(shí)塔底幾乎無殘留物，因此塔底廢液中成分是來自于香菇的可溶性蛋白質(zhì)、搭配等物。資源綜合利用效率高。采用合理的專利技術(shù)工藝路線，按產(chǎn)品的加工路線組織生產(chǎn)，相應(yīng)減少物料運(yùn)輸量，從而節(jié)約能源。傳統(tǒng)提取方法要求藥材原料粉碎的顆粒很?。ㄟ^60目篩子），以求增大提取溶劑的接觸面積，增加藥物的浸出，但是藥材粉碎的越小，就越不利于后續(xù)的離心、分離等操作。對項(xiàng)目的設(shè)計(jì)進(jìn)行公開招標(biāo)時(shí)，公開挑選勘察設(shè)計(jì)單位，投標(biāo)人的資質(zhì)要求甲級。、評標(biāo)和中標(biāo)開標(biāo)委托招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)主持，在招標(biāo)文件確定的提交投標(biāo)文件截止時(shí)間的同一時(shí)間，招標(biāo)文件中預(yù)先確定的地點(diǎn)，邀請所有投標(biāo)人參加。項(xiàng)目所選產(chǎn)品工藝路線成熟、技術(shù)先進(jìn)、產(chǎn)品療效可靠、銷售前景良好，建設(shè)規(guī)模適宜。投標(biāo)人少于三個(gè)的，招標(biāo)人應(yīng)當(dāng)依照本辦法重新招標(biāo)。招標(biāo)人在國家指定的報(bào)刊、信息網(wǎng)絡(luò)或者其它媒介發(fā)布招標(biāo)公告。例如一個(gè)10噸的生物發(fā)酵罐連續(xù)生產(chǎn)，獲得的香菇菌多糖，相當(dāng)于100家農(nóng)戶，10萬平方米種植大棚的效益，且減少一萬平方米的塑料棚，50噸標(biāo)準(zhǔn)煤的使用，節(jié)省了6000個(gè)勞動(dòng)日。總圖布置中，生產(chǎn)車間盡可能靠近各動(dòng)力站房，以降低實(shí)際生產(chǎn)中不必要的能源消耗。 勞動(dòng)安全：制定和完善必要的規(guī)章制度，從教育入手，嚴(yán)格生產(chǎn)規(guī)程，配置相應(yīng)的勞動(dòng)安全防護(hù)用具，人員上崗必須按勞動(dòng)安全要求著裝和檢查，以預(yù)防為主。廠址遠(yuǎn)離市區(qū)，且處于南部下風(fēng)位置，夏季酒精氣味不會(huì)對城市居民產(chǎn)生影響，生產(chǎn)過程中噪音低于90分貝。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，這些疾病發(fā)生的人群多在35歲到55歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。X制藥（集團(tuán)）有限公司采用自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵新工藝和河南工業(yè)大學(xué)的雜蛋白的去除和多糖的脫色2項(xiàng)國家發(fā)明專利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外2項(xiàng)專利技術(shù)——多級溶媒循環(huán)動(dòng)態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù)（用于多糖的高效制備）和單相色譜MALS技術(shù)（用于多糖的分析檢測）集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個(gè)新臺階，它將對凡需用到這些專利技術(shù)進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個(gè)制藥行業(yè)的技術(shù)升級起到巨大的推動(dòng)作用。一種多糖類藥物復(fù)合脫色劑及其脫色方法，申請?zhí)枺海ㄒ咽跈?quán)）；，申請?zhí)枺海ㄓ诮谑跈?quán)）；3.香菇多糖目前主要由日本采用香菇子實(shí)體提取生產(chǎn)。在生物藥物里面，以微生物及其相關(guān)生物技術(shù)為基礎(chǔ)制造的藥物不僅開創(chuàng)了工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)生物藥物的先河（20世紀(jì)40年代，F(xiàn)lorey與Chain開始工業(yè)化生產(chǎn)由Fleming發(fā)現(xiàn)的青霉素。項(xiàng)目實(shí)施規(guī)劃進(jìn)度安排示意圖序號月 項(xiàng)目月份2011年56月2011年7月2011年9月2011年10月2011年11月2011年12月2012年2月2012年3月2012年5月2012年7月2012年9月2012年11月2012年12月2013年2月2013年4月1施工圖設(shè)計(jì)前期工作2施工圖設(shè)計(jì)3土建施工4分交非標(biāo)設(shè)備施工圖5非標(biāo)設(shè)備制作6定型設(shè)備定貨7工藝管道及設(shè)備安裝8空調(diào)試車9試生產(chǎn) 項(xiàng)目實(shí)行承擔(dān)單位與項(xiàng)目負(fù)責(zé)人共同負(fù)責(zé)制，共同對 “多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)和工藝技術(shù)示范應(yīng)用負(fù)責(zé)。主要原輔材料及消耗定額和各種費(fèi)用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計(jì)算 （表2）序號項(xiàng)目名稱年需量單價(jià)(元/mg)總金額(萬元)1香 菇 2500t40000元20 100002酒 精 1000t5000元 7503動(dòng)力電 20000mg 250天= 萬度 0. 5元/度 度/mg= 4水 20000mg 250天=15萬噸 95煤20000mg 250天=4900噸160元/噸 6輔 料20000 mg 250天=600萬元 6007工 資220人855元/人/月12 8車 間經(jīng) 費(fèi) 309企管費(fèi) 50 10其它(保險(xiǎn)、維修、福利、勞保)7+8+9=8％= 0．04911固資折舊 固定資產(chǎn)% 12流資利息 7000萬元6%年 42013銷售費(fèi)用 800 產(chǎn)品成本估算見下表3：產(chǎn)品成本估算表 （表