【正文】 發(fā)酵采用微機(jī)控制，使各項(xiàng)能耗指標(biāo)降到最低。 香菇（菌）多糖 生產(chǎn)過程中，蒸發(fā)器 是能耗主要設(shè)備之一 ，擬選用多效蒸發(fā)器，以提高蒸 汽 利用率節(jié)約能源。 供電設(shè)備選用新型節(jié)能變壓器和配電、電控設(shè)備。本項(xiàng)目設(shè)計(jì)中主要采取以下節(jié)能措施： 采用 自主研發(fā)的 國內(nèi)先進(jìn)的生產(chǎn)線，提高生產(chǎn)效率，各專業(yè)設(shè)備采用高效低耗設(shè)備，以達(dá)到節(jié)約能源的目的。 設(shè)能耗檢驗(yàn)儀表，提高自控水平，加強(qiáng)計(jì)量管理。 在設(shè)計(jì)中盡可能做到各車間、各工段流程合理、布局緊湊，盡量減少各物料周轉(zhuǎn)的距離，降低能耗。 本項(xiàng)目應(yīng)選用國內(nèi)外 制藥 行業(yè)中節(jié)能效果好的 具有自主創(chuàng)新的 新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備。 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，不僅能大大提高經(jīng)濟(jì)效益，而且能實(shí)現(xiàn)所用原材料及其副產(chǎn)物的綜合利用，基本達(dá)到清潔綠色生產(chǎn)，所以還具有明顯的生態(tài)環(huán)保效益。如：香菇中富含的能有效地治療佝僂病的維生素 D原（麥角甾醇）經(jīng)日光照射后，可以轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素 D，能幫助兒童生牙齒，長骨骼；香菇腺嘌呤及其衍生物對(duì)降血壓，降膽固醇，防治動(dòng)脈硬化有顯著效果；香菇的雙鏈核酸，是抗病毒的干擾素誘導(dǎo)劑，可預(yù)防流感等病毒性疾病，作用很顯著，產(chǎn)區(qū)種菇人，歷來不會(huì)感染流行性感冒就是很好的佐證。 香菇多糖下腳料 香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會(huì)為改變我國乃至國外（特別是發(fā)展中國家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會(huì)帶動(dòng)一系列新 型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。 香菇多糖下腳料的研發(fā) 具有非常廣闊的前景。 52 資源綜合利用 本項(xiàng)目的環(huán)境保護(hù)、節(jié)能特性主要體現(xiàn)在對(duì)于香菇 （菌）多糖的下腳料進(jìn)行系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及功能飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)。 職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)，高科技生物工程要求較高的無菌、無塵乃至真空環(huán)境，廠房設(shè)計(jì)和設(shè)備要符合上述要求。在防治措施上，除嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)消防、法規(guī)外，要 制定易燃品的使用、保管制度，準(zhǔn)備應(yīng)急方案，常務(wù)應(yīng)急隊(duì)伍，配備配備相應(yīng)的防火器材。洗滌水送入溶劑回收車間進(jìn)行回收處理。 鍋爐排放煙塵，按照達(dá)標(biāo)的國家優(yōu)秀工程處理方法進(jìn)行設(shè)計(jì)施工，可完全達(dá)到煙氣排放標(biāo)準(zhǔn)。 煤灰渣排出量： 1215 噸 /日 對(duì)煤灰渣的處理參照常規(guī)方法：作為建筑材料的生產(chǎn)原料予以消除。廢水經(jīng)過這樣處理后可達(dá)到 GJ1886 中城市無污水處理廠系統(tǒng)的廢水排放標(biāo)準(zhǔn)，即 BOD5d20℃≤100mg/ml,COD≤ 150mg/L. 廢水主要指標(biāo)及處理后達(dá)到指標(biāo) 序號(hào) 項(xiàng)目名稱 處理前 處理后指標(biāo) 1 pH 2 懸浮物 700800mg/L 300mg/L 3 BOD5d20℃ 7501500mg/L 4060mg/L 4 COD 重鉻酸鉀法 10002021mg/L 100150mg/l 5 水溫 2035℃ 廢渣 生產(chǎn)中廢渣從表面上看有二個(gè)來源，鍋爐煤灰渣和提取多糖后的香菇渣。 處理方法 50 考慮降低生產(chǎn)費(fèi)用和減少對(duì)環(huán)境的影響，生產(chǎn)用水?dāng)M采用清污分流和循環(huán)水使用措施。 廢水 來源：廢水主要來源于沖洗生產(chǎn)設(shè)備，車間地面沖洗和回收溶劑時(shí)塔釜底少量廢液。 香菇多糖生產(chǎn)中產(chǎn)生的工業(yè)三廢主要是廢水，煤灰渣及少量廢氣。水可循環(huán)使用，廢水沒有任何有害物質(zhì)。 6) 很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)效益。 4) 可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水 48 平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。 本項(xiàng)目的實(shí)施，除了為企業(yè)本身帶來顯著的經(jīng)濟(jì)效益外，還具有下列意義： 1) 是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。前幾年， SARS 流行引起的全球性恐慌就證實(shí)了這一點(diǎn)。若按全球至少有 20億人的消費(fèi)市場，每人每年消費(fèi) 100元 RMB的話，則全年的銷售額就是 2021億 RMB，約 250 億美元。我國現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了60%，這巨大的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場。 AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，具有明顯的經(jīng)濟(jì)社會(huì)和生態(tài)效益。 該項(xiàng)目 的產(chǎn)業(yè)化前景主要表現(xiàn)在：為大規(guī)模開發(fā)香菇多糖及其系列產(chǎn)品提供良好的示范作用。近年來， AIDS、惡性腫瘤患者愈來愈多，由此可見該項(xiàng)目產(chǎn)品市場前景的廣闊性。 市場分析 46 現(xiàn)狀分析 美國每年腫瘤患者 100萬，死于腫瘤者達(dá) 萬 ， 用于腫瘤的治療費(fèi)用 1020 億美元。同時(shí)也能夠在一定程度上推動(dòng)包裝、 運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。該項(xiàng)目是對(duì)提升制藥行業(yè)技術(shù)水平，促進(jìn)食品精深加工業(yè)技術(shù)進(jìn)步，加快農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、增加農(nóng)民收入，構(gòu)建良好的生態(tài)環(huán)境都具有推動(dòng)作用。 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析， 與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整總體思路、原則、目標(biāo)等 關(guān)聯(lián)情況 本項(xiàng)目國家，該項(xiàng)目運(yùn)用多項(xiàng)現(xiàn)代生物工程技術(shù)去改造傳 45 統(tǒng)制藥工藝，與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項(xiàng)目的總體思路、原則、目標(biāo)完全吻合。盡管上述 雜蛋白的去除和多糖的脫色方法有著這樣或那樣的缺點(diǎn)，但目前國內(nèi)外多糖類藥物生產(chǎn)廠家都依然在使用著這些方法?，F(xiàn)有的活性炭、高錳酸鉀、過氧化氫、酒精等脫色技術(shù)對(duì)于其它藥物的脫色雖可取得良好的效果，但對(duì)于多糖類 藥物的脫色則不甚合適。關(guān)于 多糖的脫色，由于 多糖類藥物 分子量較大，粘度大，水溶性差，藥物原料所含色素較多等特殊性質(zhì)，給在多糖分離純化過程中多糖的脫色造成了較大困難。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去除和多糖的脫色。 本項(xiàng)目 開發(fā)生產(chǎn)的 產(chǎn)品主要有：香菇（菌）多糖 （純度 ≥25%） (_β （ 1→ 3） D (+)葡聚糖， [α ]D=+25℃ )。 除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年又發(fā)現(xiàn)它還有抗糖尿病等功效。香菇 (菌 )多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的。該新工藝是集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的 提取分離純化 技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測 4項(xiàng)專利技術(shù) （ 1. 一種多糖類藥物復(fù)合脫色劑及其脫色方法 ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（已授權(quán)）； ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（于近期授權(quán)）； 3. 一種制備真菌多糖的方法 ， 申請(qǐng)?zhí)?：（于近期授權(quán)）； 劑及其除雜方法 ， 申請(qǐng)?zhí)枺?（已授權(quán)） ） 于一身，實(shí)現(xiàn)了香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵、子實(shí)體和菌絲體的 提取分離純化 等多項(xiàng)專利技術(shù)于一體以實(shí)施香菇多糖及其系列產(chǎn)品 —— 副產(chǎn)物的產(chǎn)業(yè)化。 42 因已報(bào)道的日本專利工藝復(fù)雜，收率低，售價(jià)高，普通患者難以接受。香菇多糖目前主要由日本用鮮香菇生產(chǎn)，若僅以子實(shí)體 為原料，必然會(huì)破壞生態(tài)平衡和造成資源、人力等的巨大浪費(fèi)。另外，傳統(tǒng)的香菇多糖的提取濃縮工藝不僅工藝復(fù)雜，而且能耗高、收率低，同時(shí)還缺乏靈敏、準(zhǔn)確、高效的分析檢測手段。由此可見開發(fā)利用 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn) 香菇多糖的 重要性。雖然香菇子實(shí)體能用于生產(chǎn)香菇多糖，但 香菇的種植都是以木材為主要原料進(jìn)行的，所以，它的大量種植必然是以大規(guī)模破壞森林為代價(jià)的。由于已報(bào)道的日本專利所介紹的方法因工藝復(fù)雜，收率低，而使成本高，售價(jià)高，普通腫瘤病人難以接受。 雖然人們已對(duì)香菇多糖的生物活性、藥理功能等方面進(jìn)行了較為廣泛和深入的研究， LNT作為一種有效的天然藥物投入臨床應(yīng)用已 20 多年，但 由于人們 對(duì)香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提 41 取分離純化 技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究與開發(fā)，以液態(tài)發(fā)酵技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)的 香菇多糖 還少有面世。正是由于 LNT 的上述功能特點(diǎn)，香菇多糖的研究 開發(fā)生產(chǎn) 一直為人們所 重視 ，是當(dāng)前多糖類藥物研究 開發(fā) 的熱點(diǎn)之一。 是當(dāng)今世界上公認(rèn)療效最為顯著的抗癌新藥之一，因其獨(dú)特的療效，倍受 WHO 和許多國家的醫(yī)療權(quán)威機(jī)構(gòu)所推崇和青睞。 與傳統(tǒng)的放化療及手術(shù)治療相比，這種免疫療法被認(rèn)為是對(duì)人體損害最小的一種治療手段。香菇多糖作為一種有效的免疫治療劑早于 1986 年由日本厚生省批準(zhǔn)生產(chǎn)并外銷，我國也于 1988 年由衛(wèi)生部批準(zhǔn)進(jìn)口，在臨床上， LNT 廣泛用于多種腫瘤治療，包括輔助藥物 治療 、結(jié)合放化療及術(shù)后的康復(fù)治療等，具 良好的抗腫瘤效果。香菇 （菌）多糖是從 全球第二大人工種植面積的 食用真菌香菇(Lentinula edodes) 中 或采用液態(tài)發(fā)酵技術(shù) 提取出來的 一種具有抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。在由微生物來制造的藥物里面， 多糖類藥物 的開發(fā)近年來備受世人關(guān)注。生物制藥工業(yè)從此蓬勃發(fā)展，相繼成立了迄今仍聞名于世的許多 制藥公司，如 Ciba geigy, Eli Lilly, Glanxo 和 Roche 等，它們制造了四環(huán)素、腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、抗抑郁藥等多種有效藥物。全球生物藥物的年銷售額已超過 800 億美元，而且每年以 30%的比例增長，遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)平均 10%的年增長率，由此可見生物技術(shù)藥物在醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟(jì)中已占有重要地位。生物藥物因具有藥理活性高、治療的針對(duì)性強(qiáng)、 39 生理、生化機(jī)制合理、療效可靠 、毒副作用小、營養(yǎng)價(jià)值高等特點(diǎn)而成為制藥行業(yè)藥品研究開發(fā)的主流。按后一種分類方法，前一種分類方法中的 4 類皆屬天然藥物，在天然藥物里面，植物藥、動(dòng)物藥、微生物藥均屬生物藥物。本項(xiàng)目建設(shè)周期長、投入高，本項(xiàng)目申請(qǐng)國家補(bǔ)貼 800 萬元，國家資金的投入可進(jìn)一步加快本項(xiàng)目的建設(shè)，提升企業(yè)的自主創(chuàng)新能力 和水平。 38 第三章 申請(qǐng)專項(xiàng)資金支持的理由 建設(shè)創(chuàng)新型國家是黨中央、國務(wù)院提出的偉大戰(zhàn)略任務(wù)，在國家創(chuàng)新體系中，企業(yè)創(chuàng)新體系是主體。管理上施行項(xiàng)目（子課題）承包責(zé)任制，保證各司其職，各盡其責(zé)。 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人全方位負(fù)責(zé)項(xiàng)目具體實(shí)施工作。 主持單位負(fù)責(zé)項(xiàng)目實(shí)施的管理、協(xié)調(diào)、監(jiān)督，選定項(xiàng)目及子課題負(fù)責(zé)人，為項(xiàng)目的順利實(shí)施和高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量、按計(jì) 劃實(shí)現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)提供一切必要的條件保障。建設(shè)總周期 24 個(gè)月，詳見項(xiàng)目實(shí)施 進(jìn)度安排 示意圖。 建設(shè)地點(diǎn)、建設(shè)工期 和進(jìn)度安排 建設(shè)地點(diǎn)為河南省開封市，建設(shè)期 2年。 操作人員的培訓(xùn) 在車間各項(xiàng)管理制度建立后在試生產(chǎn)前和試生產(chǎn)過程中分批實(shí)施。 B、生產(chǎn)控制系統(tǒng)的建立，在培訓(xùn)的基礎(chǔ)上和有關(guān)專家有協(xié)助下，結(jié)合國內(nèi)本公司具體條件，制訂出本工程中生產(chǎn)車間 35 和公司有關(guān)管理部門的符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的管理文件和操作文件。 ②實(shí)習(xí)培訓(xùn) 其目的使參加實(shí)習(xí)人員對(duì)生產(chǎn)車間的 GMP 管理具有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和進(jìn)一步的理解 GMP 的意義和要求。使其明確工作崗位的必要條件和理論要求，自覺正確地執(zhí)行 GMP 對(duì)制劑生產(chǎn)的各項(xiàng)規(guī)范和要求，同時(shí)也使其懂得如何建立符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)。 培訓(xùn)對(duì)象和目標(biāo)： （ 1）培訓(xùn)對(duì)象：主要是生產(chǎn)車間的管理人員，乃至車間領(lǐng)導(dǎo)、工藝技術(shù)人員、設(shè)備管理員、質(zhì)量管理 員和操作人員等。 該項(xiàng)目人員 開封制藥 (集團(tuán) )有限公司 自行調(diào)配 150 人，其余 100 人通過當(dāng)?shù)貏趧?dòng)部門公開向社會(huì)招聘。 主要原輔材料與能量消耗定額及 產(chǎn)品成本估算 基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 主要原輔材料與能量消耗定額和 各種費(fèi)用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計(jì)算見下表 2。 30 5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。 2) 為大規(guī)模、工廠化開發(fā)應(yīng)用具有抗病毒、抗腫瘤、抗AIDS、提高免疫力等多種藥理及保健功能的香菇多糖及其系列產(chǎn)品 (即可作保健品還可開發(fā)成藥品 )提供強(qiáng)有力的技術(shù)支持； 3) 可為相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)提供技術(shù)借鑒并在直接相關(guān)企業(yè)中推廣應(yīng)用，所以，還具有示范 帶動(dòng)作用。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。所以，該課題產(chǎn)品，不僅在國 內(nèi)市場極具競爭性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國際市場。 雖然目前投放市場的藥品不可計(jì)數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。其實(shí)，若從全球的角度來考慮的話，這個(gè)市場至少還要再增大 3 倍。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，這些疾病發(fā)生的人群多在 35 歲到 55 歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲 懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。 社會(huì)和生態(tài)效益等 免疫力是人體維護(hù)健康的天然屏障，一旦遭到破壞后果不堪設(shè)想。），企業(yè)本身亦能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益，還保護(hù)了環(huán)境。 市場風(fēng)險(xiǎn)因素分析和對(duì)策 生物制藥產(chǎn)業(yè)的高利潤不僅使業(yè)內(nèi)企業(yè)更加重視，而且吸 28 引了不少不相關(guān)的行業(yè)或企業(yè)轉(zhuǎn)向生物制藥產(chǎn)業(yè)。實(shí)際上如保證人員工資、車間經(jīng)費(fèi)、企管費(fèi)及維修等費(fèi)用的同時(shí)原料盡量選用破碎低等級(jí)香菇，降低原料成本，最低產(chǎn)量低于 ，企業(yè)也不會(huì)出現(xiàn)虧損。 根據(jù) BEP2，外銷產(chǎn)品售價(jià)不低于 元 /mg，即不會(huì)出現(xiàn)虧損。 盈利能力分析