【正文】 菇（菌）多糖的液態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)。⑤成本下降25%30%。已申報(bào)并被國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局受理核心技術(shù)發(fā)明專利4項(xiàng)。目前中試生產(chǎn)規(guī)?？梢赃_(dá)到月處理香菇（菌）5噸/月, 年處理香菇（菌）50噸,年產(chǎn)香菇多糖粗品2500kg, 香菇多糖精品100000mg。采用中試規(guī)模連續(xù)開(kāi)發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評(píng)為高新技術(shù)產(chǎn)品。項(xiàng)目建設(shè)期二年，采取公開(kāi)招標(biāo)的組織方式。因此，該公司對(duì)香菇菌多糖車(chē)間進(jìn)行GMP質(zhì)量升級(jí)和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)改造已勢(shì)在必行。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會(huì)越來(lái)越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。面對(duì)日益嚴(yán)重的“白色污染”、石油資源的短缺和人類生活水平的提高，亟需開(kāi)發(fā)綠色安全、環(huán)境友好、資源綜合利用、高附加值的新型微生物發(fā)酵產(chǎn)品新技術(shù)新工藝，加快微生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動(dòng)傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)業(yè)化升級(jí)，提高微生物制造產(chǎn)品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。2004年7月榮獲2004全球華人生物科學(xué)家大會(huì)獎(jiǎng)。在發(fā)酵工程、生物制藥、釀造酒、食品添加劑等領(lǐng)域均取得突出成果。其中，有2篇于2003年7月獲得河南省自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文2等獎(jiǎng)。完成的“蓮花菌多糖分離純化新技術(shù)” 也于2007年5月通過(guò)河南省科技廳和教育廳主持的成果鑒定。從事科研教育教學(xué)工作十幾年來(lái)，除圓滿完成各項(xiàng)教學(xué)任務(wù)外，在教學(xué)改革、教材建設(shè)、實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、提高教育教學(xué)質(zhì)量方面做出了突出成績(jī)；在科學(xué)研究與開(kāi)發(fā)等方面也取得了突出成果，先后主講過(guò)《微生物學(xué)》、《生物制藥工藝學(xué)》、《抗生素生產(chǎn)工藝學(xué)》、《生物制藥技術(shù)》、《藥物毒理學(xué)》、《藥劑學(xué)》、《工業(yè)發(fā)酵分析》、《發(fā)酵生物技術(shù)英語(yǔ)》、《Microbiology》和《環(huán)境工程概論》等10余門(mén)課程?！吨袊?guó)生物工程雜志》、《食品科學(xué)》、《Biotechnology Progress》等刊物審稿專家。2010年，,%。預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模每年將以25%30%的速度遞增。同時(shí)公司投入資金對(duì)生產(chǎn)車(chē)間及生產(chǎn)線進(jìn)行技術(shù)改造，購(gòu)進(jìn)了國(guó)內(nèi)一流的大型設(shè)備，并聘請(qǐng)鄭州大學(xué)、河南工業(yè)大學(xué)、河南大學(xué)醫(yī)學(xué)院等高校知名專家、教授作為兼職研究人員，重點(diǎn)發(fā)展組合化學(xué)技術(shù)、現(xiàn)代生物技術(shù)，開(kāi)展多課題研究。根據(jù)《醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點(diǎn)實(shí)施方案（20092011年）》（國(guó)發(fā)〔2009〕12號(hào)）的規(guī)定：三年內(nèi)，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保和新農(nóng)合將覆蓋城鄉(xiāng)全體居民，參保率均提高到90%以上。開(kāi)封制藥（集團(tuán)）有限公司成立以來(lái)，以人為本，以先進(jìn)的文化理念打造企業(yè)優(yōu)勢(shì)競(jìng)爭(zhēng)力，通過(guò)數(shù)年來(lái)的建設(shè)和完善，已形成良好的發(fā)展機(jī)制：2004年11月，企業(yè)通過(guò)國(guó)家“GMP”認(rèn)證, 2006年12月，被評(píng)為省級(jí)“高新技術(shù)企業(yè)”；2007年8月公司被省政府認(rèn)定為農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化省級(jí)重點(diǎn)龍頭企業(yè)，2009年11月被農(nóng)發(fā)行河南省分行評(píng)定為AA級(jí)信用等級(jí)企業(yè), 被河南省銀行業(yè)協(xié)會(huì)評(píng)為“河南省銀行業(yè)信用優(yōu)良客戶”，被河南省工商行政管理局、河南省合同管理協(xié)會(huì)評(píng)為“守合同 重信用企業(yè)”；各類藥品經(jīng)國(guó)家、省、市藥檢部門(mén)市場(chǎng)抽檢連年100%合格，其中產(chǎn)品已獲國(guó)家銀質(zhì)獎(jiǎng)2個(gè)，部?jī)?yōu)產(chǎn)品3個(gè)，省優(yōu)產(chǎn)品8個(gè)；原料藥強(qiáng)力霉素獲歐洲“COS”認(rèn)證， 目前慶大霉素原料藥正在申報(bào)美國(guó)的“FDA”認(rèn)證。企業(yè)注冊(cè)資本金人民幣20097萬(wàn)元，現(xiàn)有員工1800名，其中 中專以上人數(shù)1580人，管理人員420人，工程技術(shù)人員和各類專業(yè)技術(shù)人員合計(jì)896人。（3）按照GMP規(guī)范香菇菌多糖升級(jí)要求及GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行工程建設(shè)，并符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的GMP認(rèn)證規(guī)范的要求和規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。（4）國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于《香菇菌多糖GMP認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)》。第一章 總論 概述 項(xiàng)目名稱及單位負(fù)責(zé)人項(xiàng)目名稱：開(kāi)封制藥(集團(tuán))有限公司多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目主辦單位：開(kāi)封制藥(集團(tuán))有限公司法人代表：朱文臣技術(shù)協(xié)作單位：河南工業(yè)大學(xué) 編制依據(jù) （1）開(kāi)封制藥(集團(tuán))有限公司提供的香菇（菌）多糖生產(chǎn)技術(shù)及有關(guān)參數(shù)。（5）開(kāi)封制藥(集團(tuán))有限公司委托河南省醫(yī)藥有限公司編制多項(xiàng)生物技術(shù)集成實(shí)施香菇（菌）多糖產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目可行性研究報(bào)告的委托書(shū)。（4）本著三同時(shí)為原則，在設(shè)計(jì)生產(chǎn)及輔助設(shè)施的同時(shí)，按照國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)考慮環(huán)境保護(hù)和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。目前企業(yè)擁有282個(gè)國(guó)藥準(zhǔn)字文號(hào)，經(jīng)營(yíng)范圍包括片劑、硬膠囊劑、香菇菌多糖、軟膏劑、滴眼劑、顆粒劑、口服劑、原料藥、藥用輔料的生產(chǎn)銷售，藥用中間體及下腳料加工銷售等。經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關(guān)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗(yàn)，先后承擔(dān)國(guó)家級(jí)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范、河南省雙百及工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等產(chǎn)業(yè)升級(jí)項(xiàng)目，形成了強(qiáng)大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產(chǎn)能、全終端”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。而只有進(jìn)入基本藥物目錄的藥品，才能享有國(guó)家制定的這項(xiàng)制度，所以醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄的藥品越多，企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)越能產(chǎn)生重大變革，產(chǎn)量、產(chǎn)值、銷售才能更快實(shí)現(xiàn)持續(xù)不斷和穩(wěn)健的增長(zhǎng)。目前，企業(yè)已有多個(gè)全國(guó)獨(dú)家或知名產(chǎn)品：如復(fù)方甘草片是國(guó)家指定的河南省唯一生產(chǎn)商，強(qiáng)力霉素原料藥出口歐美、東南亞等國(guó)家和地區(qū)。由此，開(kāi)封制藥(集團(tuán))有限公司架構(gòu)戰(zhàn)略管理平臺(tái)，企業(yè)管理實(shí)現(xiàn)了從科學(xué)走向科學(xué)加藝術(shù)的管理，促使企業(yè)迅速提升為一個(gè)集約型、現(xiàn)代化的企業(yè)集團(tuán)。 本項(xiàng)目課題負(fù)責(zé)人基本情況王衛(wèi)國(guó)：男，1962年生，河南省汝州市人。1987年畢業(yè)于河南師范大學(xué)生物系，同年考入中科院病毒所攻讀碩士，于90年7月畢業(yè)并獲碩士學(xué)位。以第一/二發(fā)明人完成6項(xiàng)已獲得2項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，其中與本項(xiàng)目直接相關(guān)專利4項(xiàng)?！耙簯B(tài)法黃酒生產(chǎn)新工藝”98年7月通過(guò)河南省科委鑒定并獲南陽(yáng)市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。主編、副主編出版與該項(xiàng)目直接相關(guān)的論著3部：（1）《微生物工程概論》，2000年9月由中國(guó)兵器工業(yè)出版社出版，主編。曾于96年4月獲南陽(yáng)理工學(xué)院吳天喜獎(jiǎng)教金一等獎(jiǎng)；97年4月獲中入奎獎(jiǎng)教金一等獎(jiǎng)；98年10月和2000年11月獲南陽(yáng)市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。2004年9月榮獲河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。香菇(菌)多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來(lái)的一種能治療癌癥，抗惡性腫瘤，抗病毒，抗感染，提高人體免疫力等具有多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。香菇多糖下腳料香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會(huì)為改變我國(guó)乃至國(guó)外（特別是發(fā)展中國(guó)家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營(yíng)養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進(jìn)作用，將會(huì)帶動(dòng)一系列新型或功能食品的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)。 項(xiàng)目的產(chǎn)能規(guī)?？傮w建設(shè)目標(biāo)：建立1個(gè)符合國(guó)家GMP要求的規(guī)?；a(chǎn)業(yè)化示范生產(chǎn)基地。項(xiàng)目達(dá)產(chǎn)后，形成年產(chǎn)120噸香菇（菌）多糖的生產(chǎn)規(guī)模。內(nèi)含多糖制備、除雜蛋白及脫色等多項(xiàng)專利技術(shù)（1.開(kāi)封制藥（集團(tuán)）有限公司已采用中試規(guī)模連續(xù)開(kāi)發(fā)生產(chǎn)香菇多糖片達(dá)五年之久，生產(chǎn)的香菇菌多糖原料藥被河南省科技廳評(píng)為高新技術(shù)產(chǎn)品。已在國(guó)家核心刊物上公開(kāi)發(fā)表直接相關(guān)研究或技術(shù)論文10余篇。⑥經(jīng)濟(jì)效益較高，開(kāi)發(fā)出的副產(chǎn)品香菇酒和香菇蛋白粉，能使經(jīng)濟(jì)效益提高1030％。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實(shí)體和菌絲體的提取分離純化技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測(cè)4項(xiàng)專利技術(shù)于一身，以實(shí)現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。同時(shí)也能夠在一定程度上推動(dòng)包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。 （2）電：本項(xiàng)目全年用電量 112萬(wàn)度，用電設(shè)備總裝機(jī)容量為1400kW。開(kāi)封市地處豫東平原，黃河以南，距河南省省會(huì)鄭州70km，東臨商丘，南與許昌接壤。該區(qū)屬溫帶大陸性季風(fēng)氣候，四季分明，氣溫降雨隨季節(jié)變化顯著，夏秋炎熱多雨，冬春干冷多風(fēng)，其氣象條件為：（1）氣溫℃℃℃冬季采暖天數(shù)99天。根據(jù)《建筑物設(shè)計(jì)防火規(guī)范》的要求，另外消防管網(wǎng)必須連成環(huán)狀，并有二根進(jìn)水管與外部水源連通，當(dāng)一根進(jìn)水管發(fā)生故障時(shí)，另一根進(jìn)水管保證100%進(jìn)水量。設(shè)置在室外的滅火器，應(yīng)有相應(yīng)的保護(hù)措施。 車(chē)間維修公司動(dòng)力車(chē)間已配備了專業(yè)的維修人員，負(fù)責(zé)全廠的設(shè)備、電氣、儀表的正常保養(yǎng)和維修任務(wù)，車(chē)間維修組負(fù)責(zé)車(chē)間工藝設(shè)備的正常維修。具備香菇菌多糖車(chē)間生產(chǎn)場(chǎng)地及GMP認(rèn)證所需產(chǎn)品檢驗(yàn)質(zhì)量管理生產(chǎn)環(huán)境等諸多條件。具備與香菇菌多糖配套的動(dòng)力及大部分公共輔助設(shè)施，節(jié)省了大量資金，并且項(xiàng)目建設(shè)速度快。銷售成本 （未計(jì)副產(chǎn)品）。每毫克香菇多糖利潤(rùn) 香菇多糖年利潤(rùn)（銷售利潤(rùn)） 2,040,000mg／mg＝稅收 ％＝凈利潤(rùn) 銷售利潤(rùn)－稅收＝投資回收期 以全新建設(shè)該項(xiàng)目計(jì)算，總投資：10600萬(wàn)元。以生產(chǎn)能力表示盈虧平衡點(diǎn)（BEP1）標(biāo)準(zhǔn)公式：總固定成本／(銷售收入－稅收－可變成本)設(shè)計(jì)能力（公斤）＝（2,040,000mg）*1/10000/(（2,040,000mg）*1/10000))2040克＝()2040g＝2040g＝以銷售價(jià)格表示的盈虧平衡點(diǎn)（BEP2）標(biāo)準(zhǔn)公式：產(chǎn)品單位銷售成本／(銷售單價(jià)－單位稅金)銷售單價(jià)外銷：()100元/mg＝100元／mg=。實(shí)際上如保證人員工資、車(chē)間經(jīng)費(fèi)、企管費(fèi)及維修等費(fèi)用的同時(shí)原料盡量選用破碎低等級(jí)香菇，降低原料成本，企業(yè)也不會(huì)出現(xiàn)虧損。），企業(yè)本身亦能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益，還保護(hù)了環(huán)境。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，這些疾病發(fā)生的人群多在35歲到55歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺(jué)健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。雖然目前投放市場(chǎng)的藥品不可計(jì)數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時(shí)具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見(jiàn)。解決“三農(nóng)”問(wèn)題的有效途徑之一。5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。該項(xiàng)目人員開(kāi)封制藥(集團(tuán))有限公司自行調(diào)配150人，其余100人通過(guò)當(dāng)?shù)貏趧?dòng)部門(mén)公開(kāi)向社會(huì)招聘。使其明確工作崗位的必要條件和理論要求，自覺(jué)正確地執(zhí)行GMP對(duì)制劑生產(chǎn)的各項(xiàng)規(guī)范和要求，同時(shí)也使其懂得如何建立符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)控制系統(tǒng)。B、生產(chǎn)控制系統(tǒng)的建立，在培訓(xùn)的基礎(chǔ)上和有關(guān)專家有協(xié)助下，結(jié)合國(guó)內(nèi)本公司具體條件，制訂出本工程中生產(chǎn)車(chē)間和公司有關(guān)管理部門(mén)的符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的管理文件和操作文件。 建設(shè)地點(diǎn)、建設(shè)工期和進(jìn)度安排建設(shè)地點(diǎn)為河南省開(kāi)封市，建設(shè)期2年。主持單位負(fù)責(zé)項(xiàng)目實(shí)施的管理、協(xié)調(diào)、監(jiān)督，選定項(xiàng)目及子課題負(fù)責(zé)人，為項(xiàng)目的順利實(shí)施和高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量、按計(jì)劃實(shí)現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)提供一切必要的條件保障。管理上施行項(xiàng)目（子課題）承包責(zé)任制，保證各司其職，各盡其責(zé)。本項(xiàng)目建設(shè)周期長(zhǎng)、投入高，本項(xiàng)目申請(qǐng)國(guó)家補(bǔ)貼800萬(wàn)元，國(guó)家資金的投入可進(jìn)一步加快本項(xiàng)目的建設(shè)，提升企業(yè)的自主創(chuàng)新能力和水平。生物藥物因具有藥理活性高、治療的針對(duì)性強(qiáng)、生理、生化機(jī)制合理、療效可靠、毒副作用小、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高等特點(diǎn)而成為制藥行業(yè)藥品研究開(kāi)發(fā)的主流。生物制藥工業(yè)從此蓬勃發(fā)展，相繼成立了迄今仍聞名于世的許多制藥公司，如Ciba geigy, Eli Lilly, Glanxo和Roche等，它們制造了四環(huán)素、腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、抗抑郁藥等多種有效藥物。香菇（菌）多糖是從全球第二大人工種植面積的食用真菌香菇(Lentinula edodes) 中或采用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)提取出來(lái)的一種具有抗惡性腫瘤、抗病毒、抗感染、提高人體免疫力等多種生理藥理功能的生物活性物質(zhì)。與傳統(tǒng)的放化療及手術(shù)治療相比，這種免疫療法被認(rèn)為是對(duì)人體損害最小的一種治療手段。正是由于LNT的上述功能特點(diǎn)，香菇多糖的研究開(kāi)發(fā)生產(chǎn)一直為人們所重視，是當(dāng)前多糖類藥物研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)之一。由于已報(bào)道的日本專利所介紹的方法因工藝復(fù)雜，收率低，而使成本高，售價(jià)高，普通腫瘤病人難以接受。由此可見(jiàn)開(kāi)發(fā)利用液態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)香菇多糖的重要性。香菇多糖目前主要由日本用鮮香菇生產(chǎn)，若僅以子實(shí)體為原料，必然會(huì)破壞生態(tài)平衡和造成資源、人力等的巨大浪費(fèi)。該新工藝是集香菇多糖的液態(tài)發(fā)酵、子實(shí)體和菌絲體的提取分離純化等多項(xiàng)專利技術(shù)于一體以實(shí)施香菇多糖及其系列產(chǎn)品——副產(chǎn)物的產(chǎn)業(yè)化。一種制備真菌多糖的方法，申請(qǐng)?zhí)枺海ㄓ诮谑跈?quán)）；，申請(qǐng)?zhí)枺海ㄒ咽跈?quán)））于一身，實(shí)現(xiàn)了香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年又發(fā)現(xiàn)它還有抗糖尿病等功效。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去除和多糖的脫色?，F(xiàn)有的活性炭、高錳酸鉀、過(guò)氧化氫、酒精等脫色技術(shù)對(duì)于其它藥物的脫色雖可取得良好的效果，但對(duì)于多糖類藥物的脫色則不甚合適。 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析，與國(guó)家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整總體思路、原則、目標(biāo)等關(guān)聯(lián)情況本項(xiàng)目國(guó)家，該項(xiàng)目運(yùn)用多項(xiàng)現(xiàn)代生物工程技術(shù)去改造傳統(tǒng)制藥工藝，與國(guó)家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項(xiàng)目的總體思路、原則、目標(biāo)完全吻合。同時(shí)也能夠在一定程度上推動(dòng)包裝、運(yùn)輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。近年來(lái)，AIDS、惡性腫瘤患者愈來(lái)愈多，由此可見(jiàn)該項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)前景的廣闊性。很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，具有明顯的經(jīng)濟(jì)社會(huì)和生態(tài)效益。我國(guó)現(xiàn)有13億人口，中年人占了60%，這巨大的消費(fèi)人群正是香菇多糖所銷售的市場(chǎng)。前幾年，SARS流行引起的全球性恐慌就證實(shí)了這一點(diǎn)。因?yàn)榍耙咽黾笆秤镁N植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。6) 很可能會(huì)成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)效益。 香菇多糖生產(chǎn)中產(chǎn)生的工業(yè)三廢主要是廢水，煤灰渣及少量廢氣。 處理方法 考慮降低生產(chǎn)費(fèi)用和減少對(duì)環(huán)境的影響，生產(chǎn)用水?dāng)M采用清污分流和循環(huán)水使用措施。