酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)ppt課件(參考版)
2025-02-24 15:39本頁(yè)面
【正文】 乙酰膽堿酯酶的基團(tuán)特異性抑制劑 TPCK對(duì)糜蛋白酶活性中心 His的修飾 N,N二甲基炔丙胺對(duì)單胺氧化酶的自殺型抑制 酶抑制劑作用的動(dòng)力學(xué) 藥物名稱（中文） 藥物名稱（英文） 靶酶 醫(yī)用或藥用 阿司匹林 Aspirin 前列腺素合成 中的環(huán)加氧酶 消炎 青霉素 Penicillin 肽聚糖轉(zhuǎn)肽酶 抗菌素 甲氨蝶呤 Methotrexate 二氫葉酸還原酶 抗腫瘤 疊氮胸苷 azidothymine （ AZT） HIV逆轉(zhuǎn)錄酶 艾滋病治療 利托那韋 Ritonavir HIV蛋白酶 艾滋病治療 萬艾可（偉哥） Viagra cGMP磷酸二酯酶 勃起功能障礙（ ED） 。 ? 例如，甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲酮（ TPCK）為糜蛋白酶的底物類似物，在與糜蛋白酶活性中心結(jié)合以后，共價(jià)修飾其中的 His殘基，導(dǎo)致其活性的抑制。 DIPF能夠修飾多種酶活性中心的 Ser殘基上的羥基，導(dǎo)致這些酶活性的喪失。由于許多氨基酸殘基含有親核側(cè)鏈基團(tuán)，所以充當(dāng)基團(tuán)特異性抑制劑的一般是親電試劑。 ? （ 2）動(dòng)力學(xué) ? Km降低 ,Vmax降低 。 ? 3. 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 ? （ 1）性質(zhì) . 只能與 ES結(jié)合，但不能與游離的酶結(jié)合。一旦它們與 ES結(jié)合，將導(dǎo)致與活性中心結(jié)合的底物不再能夠轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物。 ? （ 2） 動(dòng)力學(xué) ? Km值提高，其大小與抑制劑的濃度有關(guān)，但 Vmax不變。 可逆性抑制劑 ? 可逆性抑制劑又可分為競(jìng)爭(zhēng)性、非競(jìng)爭(zhēng)性和反競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。與可逆性抑制劑不同，不可逆性抑制劑需要更長(zhǎng)的時(shí)間與酶起反應(yīng)，因?yàn)楣矁r(jià)鍵形成較慢。使用透析或超濾就可去除它們，讓酶恢復(fù)活性；后者也被稱為酶滅活劑，它們以強(qiáng)的化學(xué)鍵（通常是共價(jià)鍵）與酶不可逆結(jié)合，結(jié)合一個(gè)，滅活一個(gè)，導(dǎo)致酶有效濃度的降低，因此一旦失活就不可逆轉(zhuǎn)。前者以次級(jí)鍵與酶可逆結(jié)合，這些鍵形成得快，斷裂得也快。 （ 3） pH影響維持酶分子空間結(jié)構(gòu)的有關(guān)基團(tuán)解離，從而影響了酶活性部位的構(gòu)象，進(jìn)而影響酶的活 性。 溫度對(duì)反應(yīng)速度的影響 pH影響酶活力的原因可能有以下幾個(gè)方面： （ 1） 過酸或過堿可以使酶的空間結(jié)構(gòu)破壞，引起酶構(gòu)象的改變，酶活性喪失。反應(yīng)溫度提高 10℃ ，其反應(yīng)速率與原來反應(yīng)速率之 比稱為反應(yīng)的溫度系數(shù)，用 Q10表示，對(duì)大多數(shù)酶來講溫度 系數(shù) Q10多為 2 ，也就是說，即溫度每升高 10 ℃ ，酶反應(yīng)速 率為原反應(yīng)速率的 2倍。因此，將米氏方程進(jìn)行線性化處理就顯得十分必要。 ⑤ Km值可以幫助推斷某一代謝反應(yīng)的方向和途徑。 ② Km值可以判斷酶的專一性和天然底物， 1/Km可近似地表示酶對(duì)底物親和力的大小。大的 kcat和（或）小的 Km將給出大的 kcat/Km值。如果一個(gè)酶遵守米氏方程，則 kcat＝ k2＝ Vmax/Et。 ? 3. 解讀 kcat ? kcat稱為酶的轉(zhuǎn)化數(shù)，具體是指在單位時(shí)間內(nèi)，一個(gè)酶分子將底物轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物的分子總數(shù)。 ? 2. 解讀 Vmax ? Vmax也是酶的特征常數(shù)，然而，在現(xiàn)實(shí)的條件下，一個(gè)酶促反應(yīng)很難達(dá)到或者根本就達(dá)不到此值。如果酶對(duì)底物的 Km值小于對(duì)產(chǎn)物的 Km值，則反應(yīng)有利于正反應(yīng)。一個(gè)酶的 Km越大，意味著該酶與底物的親和力越低；反之， Km越小，該酶與底物的親和力越高。 If [S]Km If [S]Km If [S]=Km 米氏方程中存在的關(guān)系 解讀米氏方程 ? 1. 解讀 Km ? Km即是米氏常數(shù) ， 是酶反應(yīng)初速度為 Vmax一半時(shí)底物的濃度。 于是 ， ① 式可變?yōu)椋? ? 由于酶促反應(yīng)的初速度即是產(chǎn)物形成的速度，ν＝ k2[ES]，于是， ? 當(dāng) [S]→∞ ，酶被底物飽和，這時(shí)的反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度 Vmax，即 ? 最后，米氏方程可重寫成： Notes on the MM Equations ? The rate of production formation can usually be measured experimentally by monitoring the progress curve of production formation. ? The maximum rate ca
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1