【正文】 小結 ? 酶促反應動力學 ? 酶的抑制劑及其作用 ? 酶的作用機理 ? 酶的調節(jié)機理 。故可存在 T、 R兩態(tài)共存的中間體。 ? KNF模型和 MWC模型的區(qū)別： ? ，酶分子中亞基只存在一種構象狀態(tài)（ T態(tài)）。如此順序遞變，直至酶分子中所有的亞基都發(fā)生同樣的構象變化。 ? ④當?shù)孜锱c效應劑與酶分子中一個亞基結合時，可引起此亞基的構象變化。 ? ②亞基有兩種不同的構象狀態(tài)， R態(tài) (Relaxed state)和 T態(tài)(Tensed state)。 ? ⑥ T態(tài)和 R態(tài)處于動態(tài)平衡中。 ? ④酶分子中所有的亞基都處于相同的構象狀態(tài)， T或 R。 ? ③亞基有兩種不同的構象狀態(tài)， R態(tài) (Relaxed state)和 T態(tài)(Tensed state)。 ? （四）別構酶活性調節(jié)機理 ? ? ①別構酶是寡聚酶，由多個對稱排布的亞基組成。 ? （三）別構酶的動力學特征 ? S形曲線：第一個底物分子與酶分子中的一個亞基的活性中心結合后，引起酶分子構象改變，從而提高了相鄰亞基的活性中心對后繼底物分子的親和力。相應的效應物稱為 正效應物 。 ? 協(xié)同效應：先與酶活性中心結合的底物分子，對后繼底物分子和其他活性中心的結合產(chǎn)生的影響。 ? ? ①酶分子中每個亞基含有一個活性中心，沒有專門的調節(jié)中心，活性中心也是調節(jié)中心，活性中心之間存在變構效應。 ? ②催化中心和調節(jié)中心可以位于同一或不同的亞基上。 ? （二）別構酶的基本特征 ? ? ①酶分子上有催化中心（活性中心）和調節(jié)中心（變構中心、別構部位）。 ? 同促效應（同源效應）：調節(jié)物就是底物產(chǎn)生的別構效應。 ? 別構酶 (Allosteric Enzyme) ：具有別構效應的酶。 CHNOC ?N H2ONOHH? C N H2O HO? CH2NN HNOC NOC ?N H2ONOHH? C N H2OO? CH2NNNOHH+_C 2 H NOC ?N H2ONOHH? C N H2OO? CH2NN HNOA s n 1 5 5S e r 2 2 1H i s 6 4A s p 3 2A s n 1 5 5A s n 1 5 5S e r 2 2 1 S e r 2 2 1H i s 6 4 H i s 6 4A s p 3 2A s p 3 2COC ?N H2ONOHH? C N H2OO_A s n 1 5 5S e r 2 2 1O HHC ?N H2ONOHHC?H2NOOH? CH2NH N NOO H_C NOC?H2NOOH? CH2NH N NOO_HHC 2 H NOC?H2NOOH_A s n 1 5 5S e r 2 2 1S e r 2 2 1 S e r 2 2 1H i s 6 4A s p 3 2A s p 3 2H i s 6 4A s n 1 5 5A s n 1 5 5C ?N H2ONOHHCHNOC ?N H2ONOHHO? CN H2O_OO? CN H2O_OOC ?H2NO_OOC ?H2NO_OOC ?H2NO_OOOa .b . E + S E : S E + P E + S E : S 39。 ? 親核催化劑：化合物中的未成鍵電子對或基團。 ? ④ 共價催化 ? 酶與底物以共價鍵結合成共價中間物，并迅速轉變成活化能大大降低的過渡態(tài)，從而大大提高反應速度。 ? 廣義酸堿催化：廣義酸堿催化劑是質子供體和質子受體。 ? ③ 酸堿催化 ? 狹義酸堿催化： H+和 OH對反應物的催化作用。 ? 兩種效應可以變分子間反應成分子內(nèi)反應。 ? 三、酶的高效催化機理 ? ? ? ①鄰近效應和定向效應 ? 鄰近效應：底物分子從稀溶液中密集到酶分子活性中心后，酶分子活性中心能使底物分子彼此靠近，大大提高了底物在活性中心部位的有效濃度，因而提高了反應速度。 ? ? 結合專一性（底物專一性）：取決于酶的活性中心（主要取決于結合位點）的空間結構。 ? ：酶分子上直接催化底物發(fā)生反應的部位。 第三節(jié) 酶的作用機理 ? 一、活性部位 ? ：酶分子中能直接結合底物，并催化底物發(fā)生反應的部位。 ? ：本身也是底物，還具有一種潛伏性的反應基團，這種基團可因酶的催化而暴露或活化，作用于酶的活性中心或輔基。 ? 特點：抑制程度比例于共價鍵形成的速度。其中， KiK‘i為非競爭與反競爭性混合抑制； KiK’i為非競爭與競爭性混合抑制。 ? ③當 Ki=K‘i時， E和 ES與 I以及 E和 EI與 S結合的親和力都相等，屬于非競爭性抑制劑。 ? ? ①當 K‘i→∞ 時，只有 EI復合物，而無 ESI復合物，屬于競爭性抑制。 ? ②抑制程度隨 [I]增大而增大。 ? ? ①當 I存在時， Vm隨 [I]增大而減少；當 KiK‘i時， Km隨 [I]增大而減少；當 KiK’i時， Km隨 [I]增大而增大；在 Vm和 Km均減少時，Vm減少大于 Km減少。 ? KiK’i時，則 (1+[I]/Ki) (1+[I]/K’i)， K’mKm，故直線交于橫軸以下。 ? KiK’i時，屬于非競爭性抑制與競爭性抑制之間的類型。因此抑制劑并不降低 E對 S的親和力，但卻能阻止酶的催化作用，降低 Vm。 ? ④增加 [S]不能消除 I對 E的抑制。 ? ②直線的斜率和縱軸截距隨 [I]增大而增大。 ? Ks=K’s，即 S也不改變 E對 I的親和力。 ? （三）非競爭性抑制 ? ： I和 S都可結合到 E和 ES上，但產(chǎn)生的 ESI復合物是無催化活性的。 ? ③增加 [S]，不能減輕或消除抑制，反而增加抑制程度。 ? ? ①有 I時， Km和 Vm隨 [I]的增加而減少，但直線斜率 (Km/Vm)保持不變，各條直線平行。 ? 藥物設計 ? 過渡態(tài)類似物與 S*過渡體結構類似，但很穩(wěn)定，對酶的親和力大大超過底物對酶的親和力，因此是酶的很強的競爭性抑制劑。高 [S]可以減輕，甚至消除 I對 E的抑制。 ? ②表觀米氏常數(shù) (Km’ )隨 [I]增大而增大，隨抑制常數(shù) (Ki)增大而減小。 ? 根據(jù)抑制劑與底物的 競爭關系 ，可逆抑制分為： ? ①競爭性抑制作用 ? ②反競爭性抑制作用 ? ③非競爭性抑制作用 ? ④混合型抑制作用 二、可逆抑制作用 ? （一）競爭性抑制作用 ? ：抑制劑（ I）和底物（ S）對酶分子（ E）的結合有競爭作用，互相排斥。 ? ②別位抑制作用：