【正文】 ? 化學(xué)凝聚法：用氧化 、 還原 、 水解等化學(xué)反應(yīng) ， 使溶解的藥物凝聚成溶膠 。 ? 超聲分散法：用 2萬 Hz以上超聲波使粒子分散 。 液體藥劑 溶膠 \制法 液體藥劑 ?溶膠的制備 ? 分散法 ? 機械分散法：常采用膠體磨進行制備 ， 質(zhì)量好 。 ?與電解質(zhì)的作用不同之處在于兩種溶膠用量應(yīng)恰能使其所帶的總電荷相等時 ， 才會完全沉淀 ， 否則可能不完全沉淀 ， 甚至不沉淀 。 ?三價離子比一價離子大數(shù)百倍 ， 二價離子比一價離子大數(shù)十倍 。 ?各種電解質(zhì)的聚集能力有差別 。 溶膠 \性質(zhì) ?溶膠的穩(wěn)定性 ? 電解質(zhì)作用： 電解質(zhì)加入對 ζ電位的影響很大 。 ?溶膠的質(zhì)點是疏水的 ， 但溶膠膠粒表面的離子形成雙電層 ，由于雙電層中離子的水化作用 ， 使雙電層水化而形成水化膜 。 ? 動力學(xué)性質(zhì)： Brown運動 。 溶膠 \結(jié)構(gòu) 液體藥劑 ?溶膠的雙電層構(gòu)造 溶膠 \性質(zhì) 液體藥劑 ?溶膠的性質(zhì) ? 光學(xué)性質(zhì)： Tyndall現(xiàn)象 。 ?ζ電位的高低取決于反離子在吸附層和溶液中分布量的多少 。 ?目前溶膠劑很少使用 。 ?溶膠劑中分散的微細(xì)粒子 （ 膠粒 ） 大小在 1100nm之間 ， 屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系 。 ? 膠溶： 形成高分子溶液的過程。 ? 無限溶脹： 由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子分子間的作用力（范德華力），溶脹過程繼續(xù)進行，最后高分子化合物完全分散在水中而形成高分子溶液的過程。 ?干膠：凝膠失去網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的水分，體積縮小形成的干燥固體。 ?凝膠：一些親水性高分子溶液如明膠水溶液、瓊脂水溶液，當(dāng)溫度降低時，高分子溶液形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，形成不流動的半固體狀物。 高分子溶液 \性質(zhì) 液體藥劑 ?陳化現(xiàn)象：高分子溶液在放置過程中也會自發(fā)地凝結(jié)而沉淀 。 ? 制備右旋糖酐 、 羧甲基淀粉鈉等 ， 都是利用加入大量乙醇的方法 ． 使它們失去水化膜而沉淀 。 起鹽析作用的主要是電解質(zhì)的陰離子 ， 不同電解解質(zhì)陰離子鹽析能力不同 。 ? 向親水膠體溶液中加入少量電解質(zhì) ， 不會因反離子的作用而凝結(jié) 。 高分子溶液 \性質(zhì) 液體藥劑 ?高分子化合物在溶液中的水化作用 ? 高分子化合物含有大量親水基，能與水形成牢固的水化膜，可阻止高分子化合物分子之間的相互凝聚，這是高分子化合物穩(wěn)定的主要原因。 ? 在等電點時 ， 高分子化合物不荷電 ， 這時溶液的粘度 、 滲透壓 、溶解度 、 電導(dǎo)性等都最小 。 電泳現(xiàn)象 。 高分子溶液 \性質(zhì) 液體藥劑 ?高分子溶液具有較高的滲透壓 ? 滲透壓與高分子溶液濃度有關(guān) 。 ?高分子溶液劑屬于熱力學(xué)和動力學(xué)穩(wěn)定體系 。 ?高分子溶液劑以水為溶劑時 ， 稱為親水性高分子溶液劑 ， 或稱膠漿劑 、 親水膠體； ?包括高分子化合物溶液如蛋白質(zhì) 、 酶類溶液 ，高分子聚合物溶液如右旋糖酐 、 PVP溶液等 。 ?一般濃水劑含有適量的乙醇以使揮發(fā)物溶解 ，當(dāng)加一定量的水稀釋后能代替新鮮的水劑 。 真溶液型 \芳香水劑 ?芳香水劑 （ Aromatic Waters） 又稱含藥水劑 ， 系指揮發(fā)油或其他芳香性或揮發(fā)性物質(zhì)的澄明飽和或近飽和水溶液 。 ?變色問題 ? 糖漿中食用色素遇還原性藥物或在光線作用下漸褪色。 ?為使糖漿透明 ， 可在過濾前添加少量澄明劑 ； ?常用的澄明劑有蛋清 、 精制滑石粉 、 硅藻土等 。 這主要是由于原料 （ 蔗糖和藥材 ） 不純凈 ， 用具處理不當(dāng)和車間空氣中的霉菌 、 酵母菌或其它微生物帶入制劑中造成 。 ?用冷法制備時 ， 可將蔗糖裝于滲漉筒內(nèi) ， 用蒸餾水反復(fù)滲漉直至蔗糖全部溶盡為止 。 ?在一般液體藥劑中作甜劑時 ， 其用量為 20%。 真溶液型 \糖漿劑 \舉例 液體藥劑 ?單糖漿 ? 處方： ? 蔗糖 850g ? 蒸餾水 加至 1000ml ? 制法： ? 取 850g蔗糖溶于 450ml沸蒸餾水中，繼續(xù)加熱至 100℃ 溶解，趁熱用幾層紗布或薄層棉花過濾，從濾器加熱蒸餾水至全量。 ?要注意藥物如為含乙醇的制劑 ， 與單糖漿混合時往往發(fā)生混濁 。 ?溶液色澤較淺； ?冷溶法時間長 ， 生產(chǎn)過程容易受微生物污染； ?適用于遇熱不穩(wěn)定或含揮發(fā)性成分的糖漿制備 。 ?適用于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備 。 ?此法蔗溏溶解速度快 ， 容易過濾 ， 生長期的微生物易殺滅 ， 糖內(nèi)的一些高分子雜質(zhì)可以凝固濾除 。 ?兒童經(jīng)常使用含藥糖漿會引起牙齲、牙齦炎；應(yīng)考慮藥物處方含糖或不含糖的問題。 ? 矯味糖漿（ Flavored Syrup）：通常不加藥、含有多種芳香宜人的物質(zhì)的糖漿。 液體藥劑 真溶液型 \糖漿劑 \分類 ?糖漿劑按其藥理作用可分為兩類： ? 含藥糖漿：制備時加入藥物的糖漿 。 但較濃的糖漿在降低溫度時會逐漸析出蔗糖結(jié)晶 。 ?糖漿劑中的糖和芳香劑能掩蓋某些藥物的苦 、 咸等不適氣味 ， 使藥物容易內(nèi)服 ， 尤受兒童的歡迎 。 液體藥劑 真溶液型 \糖漿劑 Dr. JIANG Shuguang ?糖漿劑系指含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液 。 ?溶液的 制法 可歸納為三種 ， 即溶解法 、 稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法 。 ?中國藥典收載的溶液劑中 內(nèi)服或外用 的均有 。 第三章 液體藥劑 ?混懸劑的穩(wěn)定劑 助懸劑 潤濕劑 絮凝劑和反絮凝劑 第三章 液體藥劑 1． 助懸劑 ① 增加分散介質(zhì)黏度 ②增加微粒親水性， 形成保護膜，阻礙合 并、絮凝，并防止結(jié) 晶轉(zhuǎn)型 ③觸變膠具有觸變性 ① 低分子助懸劑 如甘油、糖漿劑等 ②高分子助懸劑 阿拉伯膠、西黃蓍膠， 聚維酮、羧甲基纖維素 鈉，觸變膠，硅皂土等 作用 品種 第三章 液體藥劑 2． 潤濕劑 ↓界面張力， ↑疏水 性藥物的親水性，促 使疏水微粒被水濕潤 常用 HLB值在 7～ 11之間的 表面活性劑， 如聚山梨酯 類、泊洛沙姆、聚氧乙烯 蓖麻油類等 作用 品種 第三章 液體藥劑 3． 絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑使混懸劑處于 絮凝狀態(tài)，以增加混 懸劑的穩(wěn)定性； 反絮凝劑可增加混懸 劑流動性，使之易于 傾倒，方便使用 常用枸櫞酸鹽、酒石酸 鹽、磷酸鹽及一些氯化 物等 作用 品種 第三章 液體藥劑 【 相關(guān)鏈接 】 觸變膠與觸變性 膠體溶液 （溶膠） 靜置 攪拌或振搖 凝膠 利于傾倒 防止沉降 第三章 液體藥劑 三、混懸劑的質(zhì)量檢查 1． 微粒大小的測定 顯微鏡法、庫 爾特計數(shù)法、濁度法、光散射法等 2．沉降體積比的測定評價混懸劑的 穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果 3．絮凝度的測定 評價絮凝劑的效 果、預(yù)測混懸 劑的穩(wěn)定性 4．重新分散試驗 考察混懸劑再分 散性能 5．流變學(xué)測定 真溶液型 \溶液劑 ?溶液劑系指化學(xué)藥物的內(nèi)服或外用澄明水溶液 ， 呈分子或離子狀態(tài)分散 。 向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝 絮凝特點： ?沉降速度快 ?沉降體積大 ?振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài) 20～ 25 mV 絮凝劑與反絮凝劑 主要是不同價數(shù)的 電解質(zhì) 第三章 液體藥劑 4．結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型 小微粒 ↓ 大微粒 ↑ 放 置 過 程 中 微粒沉降速度 ↑ 加入抑晶劑可 ↓ 第三章 液體藥劑 5． 分散相的濃度和溫度 同一分散介質(zhì)中，濃度 ↑，穩(wěn)定性 ↓。 ?穩(wěn)定性 第三章 液體藥劑 二、混懸劑的穩(wěn)定性和穩(wěn)定劑 1．混懸粒子的沉降速度 Stokes定律： V = 2 r2( ? 1 ? 2)g / 9? 沉降速度 微粒密度 介質(zhì)密度 微粒半徑 分散介質(zhì)的黏度 重力加速度 第三章 液體藥劑 增加混懸劑動力穩(wěn)定性的主要方法 ①盡量 減小微粒半徑 ； ② 增加 分散介質(zhì)的 黏度 ， 減小 固體微粒與分散介質(zhì)間的 密度差 。 第三章 液體藥劑 第三章 液體藥劑 沉降硫 甘油 羧甲基纖維 素鈉膠漿 硫酸鋅 溶液 樟腦醑 ［制法］ ［分析］ （ 1）硫磺為強疏水性藥物，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散； （ 2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動力學(xué)穩(wěn)定性； （ 3）樟腦醑為 10％樟腦乙醇液，加入時應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。 ?口