【正文】 這樣的經(jīng)營策略一旦在某企業(yè)存在，則關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的任何理論和方法，都不會(huì)產(chǎn)生任何作用 … 然而，總是要還的 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3要充分認(rèn)識(shí)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的核心技術(shù)支撐工具是藥品技術(shù)評(píng)價(jià)，花大力氣建立或擁有這一核心技術(shù)工具的內(nèi)部、外部智力資源 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問題 4要充分重視風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播在所有風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的不可或缺性，建立有用的機(jī)制保障之 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 5要充分重視風(fēng)險(xiǎn)最終表現(xiàn)在臨床環(huán)節(jié)的客觀性，以及早期臨床發(fā)現(xiàn)對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)控制的巨大價(jià)值，不遺余力地做好不良反應(yīng)監(jiān)測工作；在此基礎(chǔ)上，做好 psur. 6要充分認(rèn)識(shí)只有基于單個(gè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃才是最有價(jià)值的，風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是延長藥品生命周期的有效手段，有成本也有效益 Guidance for Industry Addendum to E2C Clinical Safety Data Management: Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs . Department of Health and Human Services Food and Drug Administration (CDER) (CBER) February 2022 PSUR制度 Psur主要內(nèi)容 產(chǎn)品基本信息、國內(nèi)外上市情況、監(jiān)管部門或藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全原因而采取措施的情況、產(chǎn)品安全性信息的變更、患者用藥情況、個(gè)案病例報(bào)告的提交、產(chǎn)品安全性研究、其它信息、產(chǎn)品安全性綜合評(píng)價(jià)、結(jié)論、附錄、其他，共十二部分 詳見提供的文獻(xiàn) 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 小 結(jié) 藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例 關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù) 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品風(fēng)險(xiǎn)根源是對(duì)質(zhì)量均一性和風(fēng)險(xiǎn)效益比的各種挑戰(zhàn)因素 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理首要的任務(wù)是識(shí)別和評(píng)估各種挑戰(zhàn)因素及其性質(zhì) 藥品評(píng)價(jià)技術(shù)能力是至關(guān)重要，是風(fēng)險(xiǎn)管理的重要技術(shù)工具 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理之信息溝通的特殊性、管理過程的循環(huán)性源于本質(zhì) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問題 感謝各位的傾聽 沈陽藥科大學(xué) 工商管理學(xué)院 。必須要建立適宜的組織、制度，投入人力和物力資源，并逐步使之成為企業(yè)內(nèi)部運(yùn)轉(zhuǎn)流暢的制度機(jī)制 1任何與控制風(fēng)險(xiǎn)有悖的思想和行為，都必須毫無保留地禁止。針對(duì)最小化措施效力的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)盡早開始，而風(fēng)險(xiǎn)程度越高，對(duì)其控制措施效力的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)越頻繁。 十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié) ? 什么時(shí)候可以開展相應(yīng)的安全性研究，而且什么時(shí)候可以得到預(yù)期結(jié)果。對(duì)發(fā)生率進(jìn)行假設(shè)時(shí)，其對(duì)患者和公眾的風(fēng)險(xiǎn)影響程度，一定應(yīng)在可接受的范圍內(nèi)。 十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié) ? 針對(duì)每一個(gè)重要安全性問題開展工作的總結(jié) （表格） 安全性問題 –措施 s ? 所有開展工作以及所取得成果的總結(jié) 全面評(píng)估 十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié) ? 在提交研究結(jié)果時(shí)，應(yīng)當(dāng)制定一個(gè)時(shí)間表，并按照時(shí)間進(jìn)度組織相關(guān)成果。 （ 遲發(fā)、非常罕見 ） ? 對(duì)于新上市藥品，只有和已上市產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，才能制定出風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃。 十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施 ? 如果風(fēng)險(xiǎn)可以被直接度量，出于倫理和實(shí)際操作的考慮，許多前瞻比較性研究將不能再行開展。 十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施 ? 風(fēng)險(xiǎn)最小化的評(píng)估 （無論任何時(shí)候 ） ? 針對(duì)某一藥品的相關(guān)研究會(huì)隨著上市時(shí)間越來越多，整理匯總相關(guān)內(nèi)容，建立數(shù)據(jù)庫，將會(huì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理中發(fā)揮重要作用。 ? 措施有效性的評(píng)價(jià)。 十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施 ? 精力、經(jīng)費(fèi)投入說明。 ? 政府與企業(yè)雙方提出 十、上市許可 ? 一個(gè)藥品獲得上市許可，無論是銷售還是使用，通常附帶有各種強(qiáng)制性約束條件，包括只有達(dá)到什么條件才能夠使用于患者。 ? “法律狀態(tài)” :使用范圍（例如，只能在醫(yī)院中使用）或者處方人的資質(zhì)（例如，某一領(lǐng)域的專家）進(jìn)行框定。 十、上市許可 ? 在上市申請過程中所提出的各種限制與條件，可以被作為風(fēng)險(xiǎn)最小化的具體舉措 。 九、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 ? 風(fēng)險(xiǎn)溝通 不但是風(fēng)險(xiǎn)管理非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，而且也是風(fēng)險(xiǎn)最小化的一個(gè)非常重要舉措。 ? 常規(guī)和額外（非常規(guī)） ? 針對(duì)一個(gè)安全性問題，要達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)最小化的目的，所制定的管理措施可以是一種，也可以是多種。 ? 程度嚴(yán)重且性質(zhì)特殊 ? 風(fēng)險(xiǎn)最小化控制實(shí)施可以被叫停，其中最重要的一種情形是，該產(chǎn)品無法達(dá)到安全、有效的目的。 六、藥物警戒計(jì)劃 ? 目的主要是： ①在一個(gè)較大規(guī)?；蛘卟煌巳褐醒芯科浒l(fā)生率； ②與對(duì)照藥品進(jìn)行發(fā)生率差異性的比較； ③在不同劑量和暴露時(shí)間，其風(fēng)險(xiǎn)危害度的考量； ④識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)影響因素； ⑤進(jìn)行性關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。僅開展常規(guī)的藥物警戒不足以規(guī)避所有安全性風(fēng)險(xiǎn)。 ? 藥物警戒計(jì)劃不能以當(dāng)前的安全性信號(hào)監(jiān)測系統(tǒng)的修補(bǔ)來替代。 ? 遺失（忽視）信息 是指那些在提交“風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃”時(shí)仍未獲得的可能與藥品安全相關(guān)的信息，這些信息可以預(yù)示該藥品一旦上市可能發(fā)生某些安全性問題。 五、安全性特征描述 ? 非臨床 ? 臨床 （ 使用人群安全性數(shù)據(jù)的局限性 （上市后使用人群（非研究性質(zhì)） ） 上市前未被列入研究范圍的人群 （上市后） 不良事件 /不良反應(yīng) （對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)的深入評(píng)價(jià)） 已確認(rèn)和潛在相互作用 （聲明：將更深入研究） 流行病學(xué) （附件 A） 藥理學(xué)分類效應(yīng) 歐盟的其他要求 過量相關(guān) 、可能造成傳染源傳播 、因非法目的誤用 、藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用 、藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用于兒童 ） 五、安全性特征描述（總結(jié)） ? 已識(shí)別（確認(rèn)）風(fēng)險(xiǎn) 是指已發(fā)生的一個(gè)不良事件，現(xiàn)存證據(jù)能夠充分地證明其與藥品存在關(guān)聯(lián)。 四、資料的要求 ? 與上市申請其他資料一并提交 ，格式要求 ? 更新報(bào)告獨(dú)立上交 五、安全性特征描述 ? 對(duì)一個(gè)藥品重要已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、重要潛在風(fēng)險(xiǎn)以及其他重要的遺失（忽視）信息的綜述。 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的提交是非強(qiáng)制性的，在其提交申請前可以與管理當(dāng)局共同探討。 二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 ? 第一部分： ? 安全性特征描述 ? 藥物警戒計(jì)劃 ? 第二部分： ? 風(fēng)險(xiǎn)最小化措施及其所需條件的評(píng)估 ? 風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃 （當(dāng)需要采取非常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施時(shí)） 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 （ Product details） （ Safety specification) （ Pharmacovigilance plan） （ Evaluation of the need for risk minimization activities） 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 ——RMP EMA藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃主要內(nèi)容 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 （ Minimization plan） （ Summary of the risk management plan） （ Contact person for the RMP） 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 ——一個(gè)專有名詞 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 三、在什么情況下應(yīng)當(dāng)制定 RMP 下列產(chǎn)品上市許可時(shí)： ①任何有含一種新的活性成份的產(chǎn)品 ②所有類生物制品 ③仿制 /衍生藥 （當(dāng)其被仿或?qū)φ眨ㄔ校┧幍哪骋惶囟L(fēng)險(xiǎn)最小措施已被確認(rèn)時(shí)） ④對(duì)于有顯著改變并進(jìn)行上市許可時(shí)。 ? 風(fēng)險(xiǎn) 與 效益 的辨證關(guān)系 效 益 風(fēng) 險(xiǎn) 管理重點(diǎn) 應(yīng)當(dāng)放在如何 減少其“風(fēng)險(xiǎn)” 方面。 特此通告 國家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○六年六月一日 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 1資料分析 11質(zhì)量均一性存在的問題 111工藝描述粗糙，兩次蒸餾時(shí)間等條件未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排 112吐溫 80輔料的質(zhì)量控制問題（據(jù)知到目前為止國內(nèi)尚無注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)） 113鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只有兩個(gè)顯色反應(yīng)，特異性值得商榷