【正文】 。 殺蟲脒對昆蟲的麻痹作用可能是其在高劑量下可抑制鈉、鉀通道，從而不產(chǎn)生動作單位，表現(xiàn)出麻痹癥狀；而在低劑量下，又可激活章魚胺受體，引起突觸后電位的重復發(fā)放，表現(xiàn)出興奮。 上述效應均為其對昆蟲正常行為的干擾 ， 而不能繼續(xù)危害寄主 ，從而起到保護作用 。 此類藥劑和其他類藥劑的主要差別在于其 亞致死效應和行為干擾效應比其致死性在植物保護中的作用更明顯 。 OA的作用機制： OA的作用機制： 六 、 章魚胺受體毒劑 殺蟲脒等脒類藥劑為章魚胺受體毒劑 。章魚胺作用于章魚胺受體的正常功能是神經(jīng)傳遞、調(diào)節(jié)肌肉收縮的強度等，章魚胺受體的激活劑模擬了章魚胺的作用，但也同樣會占領(lǐng)受體，而使受體不能再起作用。 CAMP的產(chǎn)生活化了蛋白激酶，可使各種蛋白及酶磷酸化（磷酸基來自ATP），蛋白質(zhì)及酶磷酸化后即有活性，產(chǎn)生各種生理反應。 OA的作用機制： 主要包括配體與受體 （ 信號轉(zhuǎn)導蛋白偶連 ） 專一性結(jié)合后激活 G蛋白而使腺苷酸環(huán)化酶發(fā)生級聯(lián)反應 ，產(chǎn)生環(huán)腺苷酸 （ cAMP） 等活化物質(zhì)或觸發(fā)磷酸肌醇級聯(lián)反應等生理過程 。 六 、 章魚胺受體毒劑 類型： 三類章魚胺受體： α 型 、 β 型 、 γ 型 ， β 型又分為 β 1和 β 2兩種 。 生理功能： （ 2）神經(jīng)激素，可誘導脂類和碳水化合物的移動 作為神經(jīng)激素，使昆蟲在需能時從碳水化合物迅速轉(zhuǎn)變到脂肪酸代謝； 促進神經(jīng)組織中唐元的分解和動用，從而滋養(yǎng)神經(jīng)軸突和為運輸提供能源。在支配所有主要神經(jīng)纖維的神經(jīng)元中均含有一定濃度的 OA，但在昆蟲的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量最高。 另外， Yoshihisa等進一步研究表明銳勁特類雜環(huán)化合物可抑制 [3H]EBOB與家蠅、大鼠腦 GABAAR的結(jié)合，而干擾 GABA門控氯通道，并認為這些化合物的殺蟲活性是由于 GABA門控氯通道而引起的。 銳勁特作用方式多樣，對害蟲兼具胃毒、觸殺和一定的內(nèi)吸作用，另外它也有一定的趨避作用（對白蟻）。 五 、 GABA受體毒劑 （ 3） 苯并咪唑類及其類似物 銳勁特（ Fipronil），又叫氟蟲腈 ,其通用名為fipronil，商品名為 Regent，化學名稱為 5氨基 3氰基 1（ 2， 6二氯 4三氟甲基苯基） 4三氟甲基亞磺?；吝?。 因而，阿維菌素類殺蟲劑不能穿透脊椎動物的 CNS使其中毒或致死，但可以通過 Glu門控氯通道作用于昆蟲的 GABA 或GluR。主要原因 : (1)在脊椎動物中， GABA受體位于 CNS，但是調(diào)節(jié)運動神經(jīng)的化學介質(zhì)是膽堿，而在昆蟲和其他非脊椎動物體內(nèi)，運動神經(jīng)活性是由 GABA和 /或谷氨酸鹽來調(diào)節(jié)。 總之， Avermectin使氯離子通道開放，氯離子大量涌入膜內(nèi)導致細胞功能喪失，使神經(jīng)系統(tǒng)的正常動作電位傳導受到破壞，其表現(xiàn)是導致中毒節(jié)肢動物無興奮表現(xiàn)，行動遲緩，麻痹，停止取食，繼而死亡。而 Scott等研究認為在蝗蟲足肌中， Ivermectin主要是激活谷氨酸門控的氯離子通道。 五 、 GABA受體毒劑 （ 2） Avermectin類 Fritz等首次證明 Avermectins是氯通道激動劑，可使氯通道開放。 Avermectin作用于氯離子通道的，或者是谷氨酸門控的氯離子通道，或者是 GABA門控的氯離子通道。目前市售的 Avermectin以 Abamectin（ Avermectins B1）為主 。 該類藥劑還可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的突觸部位起作用。膜片鉗技術(shù)也證明 GABA受體氯通道復合體是環(huán)戊二烯和林丹類殺蟲劑的靶標部位。 Deng等 （ 1993） 將作用于 GABA受體的殺蟲劑分為 4類： A類殺蟲劑 包括多氯環(huán)烷烴類化合物 、 苦毒寧 、 芳基取代的雜環(huán)化合物及某些小取代基的雜環(huán)化合物 ， 這些殺蟲劑誘發(fā)典型的極度興奮癥狀 ， 表現(xiàn)為正溫度系數(shù) ， 并與狄氏劑有交互抗性； B類殺蟲劑 為其他小取代基的雜環(huán)化合物 ， 表現(xiàn)為負溫度系數(shù) ， 中毒癥狀不固定； C類殺蟲劑 為芳基吡唑類；如銳勁特 D類殺蟲劑 為阿維菌素類 ， 該類殺蟲劑引起鎮(zhèn)靜 、 多尿中毒癥狀 ， 與狄氏劑無交互抗性 。家蠅 GABA受體 對多氯環(huán)烷烴類殺蟲劑 中的林丹、毒殺酚、硫丹的 敏感性程度，與哺乳動物相比分別增加了 130倍、 62倍和 ； 對阿維菌素類殺蟲劑增加了 615714倍 。 TBPS、 EBOB與哺乳動物受體具有很高的親和力，是非常有效的非競爭性抑制劑，但家蠅 GABA受體對其抑制作用的敏感性顯著降低。 脊椎動物的 GABA 受體和昆蟲的 GABA受體在遺傳上的差別決定了其藥理性質(zhì)的差異。荷包牡丹堿結(jié)合于 GABA識別位點，競爭性地抑制 GABA誘導的氯離子流；苯并二氮雜卓、巴比妥鹽結(jié)合于變構(gòu)部位，增加受體與 GABA及其協(xié)同劑的親和力，延長氯通道開放時間或開放頻率；苦毒寧部位與氯離子通道相連，對這個部位起作用的化合物可使氯離子通道關(guān)閉（如拮抗劑苦毒寧、六六六、環(huán)戊二烯類等），也可使氯離子通道開放（如激活劑 avermectin） ,拮抗劑和激活劑的作用是對立的，可以彼此抵消。 GABAAR的結(jié)構(gòu) :具有 作用部位 和 吸收部位 。而昆蟲的 GABAR具有多樣性， GABAAR有 α、 β、 γ、 δ、ρ5個亞基組成，每個亞基又包括 4個疏水區(qū)（ M1～M4），都是跨膜的 α螺旋，他們相互作用共同形成氯離子進入細胞膜的孔道 —氯離子通道，因此， GABAAR也被叫做 γ氨基丁酸門控的氯通道 （ GABAgated chloride channel）。 1. GABA受體 GABAAR是一種多肽類寡聚體 （ heterooligomer）。 在昆蟲的神經(jīng) 肌肉接頭處， GABAR也有兩個亞型，在突觸前膜，既有 GABAAR也有 GABABBR，而在突觸后膜則只有 GABAAR。 類型： GABAAR：分布于突觸后膜及樹突上的的對荷包牡丹堿敏感 ,抑制性受體 ， 與突觸傳遞有關(guān) GABABR：分布于突觸前膜的 ， 對氯苯胺丁酸敏感的 GABABR， 與腺苷酸環(huán)化酶活化有關(guān) ， 它刺激前突觸膜上鈣的大量進入 ， 由此使更多的小泡釋放出GABA。 3. 沙蠶毒素類殺蟲藥劑的作用機理 五 、 GABA受體毒劑 1. GABA受體 γ氨基丁酸 （ GABA） 是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì) ， 它引致后突觸膜的超極化作用 ， 因而抑制動作電位的產(chǎn)生 。 中毒癥狀： 癱瘓、麻痹，蟲體軟化、癱瘓死亡。對 mAChR起作用，引起興奮，產(chǎn)生去極化而阻斷 （低） 。 3. 沙蠶毒素類殺蟲藥劑的作用機理 該類藥劑還可對 mAChR起作用，這與對 nAChR的作用相反，這兩種相反的作用可能在 不同劑量水平時分別表現(xiàn)出來。 對 nAChR的作用： 顯著地抑制了神經(jīng)節(jié)的突觸后膜電位 (EPSP)，使其閾值增加，同時使突觸前膜放出的神經(jīng)遞質(zhì)減少，另外電降低了突觸后膜對乙酰膽堿 Ach的敏感性，從而阻斷了正常的突觸傳遞。 3. 沙蠶毒素類殺蟲藥劑的作用機理 巴丹及沙蠶毒素是乙酰膽堿受體的拮抗劑。 1941年，首次分離得到了沙蠶毒素（ nereistoxin 簡稱 NTX） 1965年日本武田藥品工業(yè)株式會社，第一個 NTX類殺蟲劑 巴丹，這也是人類歷史上第一次成功利用動物毒素進行仿生合成的殺蟲劑。 田間試驗已驗證了這類殺蟲劑的毒性具有選擇性。 由于吡蟲啉對昆蟲 nAChR的結(jié)合能力要比脊椎動物的高 1000倍以上。對害蟲生殖有顯著影響。 因此該類殺蟲劑與其它殺蟲劑一般無交互抗性 。 該類藥劑可作用于多種 AChR，不但對 m型受體和蕈毒酮樣受體有作用，還可作用于藥理學性質(zhì)不同的昆蟲煙堿型乙酰膽堿受體（ nAChR）亞型。 代表性產(chǎn)品： 咪蚜胺 （ Imidacloprid），即 吡蟲啉 。 煙堿只對 煙堿樣受體 和 蕈毒酮樣受體 有作用，而對蕈毒堿樣受體沒有作用。 作為乙酰膽堿受體的激活劑，煙堿在低濃度時刺激煙堿樣乙酰膽堿受體，引起興奮，而在高濃度時，它占領(lǐng)受體，使神經(jīng)突觸傳遞受阻，因而中毒的試蟲表現(xiàn)持續(xù)興奮、呼吸衰竭，直至死亡的癥狀 。 四 、 乙酰膽堿受體毒劑 乙酰膽堿受體 作用靶標 煙堿 巴丹等沙蠶毒素類 氯化煙酰類殺蟲藥劑。研究證明，對于蕈毒酮樣受體，三類藥物的作用部位相同，他們之間有競爭性抑制作用。 蕈毒堿樣受體 (mAChR) 蕈毒酮樣受體 (muscaronic receptor) 第三類 AChR。mAChR可以被蕈毒堿（ muscarine）激活，被阿托品阻斷，主要分布在哺乳動物的平滑肌和各種腺體內(nèi)。 蕈毒堿樣受體