20xx年醫(yī)學(xué)專題—第六節(jié)-呼吸毒劑的作用機(jī)理(參考版)
2024-11-16 00:57本頁面
【正文】 可阻止質(zhì)子從F0質(zhì)子通道回流，抑制ATP生成,第四十四頁，共四十四頁。二硝基酚類和溴蟲腈可以攜帶H往返于線粒體膜兩側(cè)而消除H弄濃度差故其作用機(jī)理(jī lǐ)就是解除氧化磷酸化的耦聯(lián)過程。當(dāng)過氧化氫積累到一定程度時(shí)就會對昆蟲產(chǎn)生細(xì)胞毒性而引起昆蟲的死亡。ng)總結(jié),第六節(jié) 呼吸毒劑的作用機(jī)理(jī lǐ)。,內(nèi)容(n232。g242。,第四十二頁，共四十四頁。,ATP4,ADP3,H2PO4,每分子ATP在線粒體中生成并轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。h233。nhu224。,第四十頁，共四十四頁。,ATPase的旋轉(zhuǎn)催化模型： 質(zhì)子(zh236。因其不對稱性故引起β三個(gè)亞基3個(gè)催化位點(diǎn)構(gòu)象的周期性改變（L、T、O），不斷將ADP和Pi加合在一起形成ATP。 1.ATP酶利用質(zhì)子動(dòng)力勢發(fā)生構(gòu)象改變，改變與底物的親和力，催化ADP與Pi形成ATP； 2.F1具有三個(gè)催化位點(diǎn)。nɡ)耦連假說,事實(shí)上將H+滲透學(xué)說與構(gòu)想耦聯(lián)假說綜合(zōngh233。,1979年Boyer.P提出構(gòu)象(ɡ242。tǒng)（磷酸化作用）抑制劑,第三十六頁，共四十四頁。寡霉素（oligomycin）是這類抑制劑的一個(gè)重要例子，它與F0的一個(gè)亞基結(jié)合而抑制Fl；另一個(gè)例子是雙環(huán)己基碳二亞胺（dicyclohexylcarbodiimide，DCC），它阻斷F0的質(zhì)子通道。ch233。ng),H+,線粒體內(nèi)膜,內(nèi),外,第三十五頁，共四十四頁。,溴蟲腈的解偶聯(lián)作用(zu242。,化合物前體親脂性強(qiáng)，但跨膜運(yùn)輸時(shí)酸性不夠，因此(yīncǐ)在昆蟲體內(nèi)代謝成酸性較強(qiáng)的產(chǎn)物。,3.2 吡咯(bǐlu242。,作用機(jī)理(jī lǐ)：溴蟲腈是一個(gè)呼吸作用抑制劑，為氧化磷酸化解偶聯(lián)劑，主要作用于昆蟲細(xì)胞線粒體膜而阻斷質(zhì)子穿過線粒體膜，使線粒體產(chǎn)生ATP的能力減弱，導(dǎo)致細(xì)胞受損，最終死亡。溴蟲腈屬中毒農(nóng)藥。jūn)屬真菌Streptomyces fumanus 雙氧吡咯霉素（dioxapyrrolomycin） 溴蟲腈（chlorfenapyr,CL303,630） 低毒、高效、廣譜，具有胃毒和一定的觸殺作用及內(nèi)吸活性，且在作物上有中等持效。ng),H+,H+,線粒體內(nèi)膜,內(nèi),外,第三十一頁，共四十四頁。,2,4二硝基苯酚的解偶聯(lián)作用(zu242。有些帶硝基苯的有機(jī)磷類殺蟲劑、滴滴涕及殺蟲脒等在高濃度時(shí)也有一定作用。其作用機(jī)理為：使呼吸鏈和氧化磷酸化不能偶聯(lián)起來，電子可以傳遞，但不能生產(chǎn)ATP。i),第二十九頁，共四十四頁。)側(cè),解偶聯(lián) 蛋白(d224。y242。)滲透假說詳細(xì)示意圖,第二十八頁，共四十四頁。)側(cè),化學(xué)(hu224。,第二十七頁，共四十四頁。 電子經(jīng)呼吸鏈傳遞時(shí)，可將質(zhì)子（H+）從線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)泵到內(nèi)膜胞漿側(cè)，產(chǎn)生膜內(nèi)外質(zhì)子電化學(xué)梯度儲存能量。)磷酸化的偶聯(lián)機(jī)理,化學(xué)滲透假說 (chemiosmotic hypothesis) 1961年由Peter Mitchell提出(t237。,第二十六頁，共四十四頁。)磷酸化作用的抑制劑（解偶聯(lián)劑）,氧化磷酸化是與呼吸鏈相偶聯(lián)的，任何作用于呼吸鏈的毒劑均會影響(yǐngxiǎng)到氧化磷酸化作用。,電子傳遞 抑制劑,NADH,FMN,CoQ,FeS,Cyt c1,O2,Cyt
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