藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系藥物化學(xué)(參考版)
2025-01-10 07:50本頁面
【正文】 三、金屬螯合物作用對(duì)藥效的影響 19:46。 ? 含多羥基和氨基的四環(huán)素類藥物易與 Ca2+、 Mg2+、Al3+等形成穩(wěn)定的螯合物。 ? 在生物系統(tǒng)中存在較多發(fā)揮作用的螯合物。 ? 電荷轉(zhuǎn)移符合物的形成可增加藥物溶解度。 ? 小分子和小分子之間或小分子和大分子之間，只要電子密度相互能供受，相應(yīng)互補(bǔ)，即可形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物。 19:46 如 水楊酸甲酯 ，由于形成分子內(nèi)氫鍵，用于肌肉疼痛的治療， 而 對(duì)羥基苯甲酸甲酯 的酚羥基則無法形成分子內(nèi)氫鍵，能抑制細(xì)菌生長。 19:46O1 . 4 5 n mOHH雌二醇 OOHH1 . 4 5 n m反式己烯雌酚 OOHH0 . 7 2 n m順式己烯雌酚 19:46第四節(jié) 鍵合特性對(duì)藥效的影響 一、氫鍵對(duì)藥效的影響 ? 氫鍵是指藥物分子中和 C、 N、 F、 O等共價(jià)結(jié)合的 H原子和具有孤對(duì)電子的 O、 N、S、 F、 Cl等原子間形成的化學(xué)鍵，氫鍵的鍵能較弱。 而 順式己烯雌酚 兩個(gè)羥基間距離 ，作用大大減弱。 與受體結(jié)合的藥物構(gòu)象，有時(shí)為能量最低的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，有時(shí)需由優(yōu)勢(shì)構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)樗幮?gòu)象再與受體結(jié)合。 NOFOC O O HNNC 3 HC H 3氧氟沙星左旋體 19:465．對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性 如 丙氧酚 ，其右旋體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛活性，而左旋體則產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。 NO SHN N O2H 3 CH 3 C N H C H3NOSHNH 3 CH 3 C N H C H3N O 2鹽酸雷尼替丁的反式體 鹽酸雷尼替丁的順式體 19:46（二）光學(xué)異構(gòu) ? 具有手性中心的藥物 ? 旋光性不同 ? 物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)相同 ? 生物活性有時(shí)存在很大差別，主要有： 19:461．對(duì)映體具有等同的藥理活性和強(qiáng)度 例如抗組胺藥 異丙嗪 NSC H 2 C H N ( C H 3 ) 2C H 319:462．對(duì)映體產(chǎn)生相同的藥理活性，但強(qiáng)弱不同 例如組胺類抗過敏藥 氯苯那敏 ，其右旋體的活性高于左旋體 HC lNC H 3C H 3HC lNC H 3C H 3右旋體 左旋體 19:463．對(duì)映體中一個(gè)有活性，一個(gè)沒有活性 例如抗高血壓藥物 L甲基多巴 和 D甲基多巴 ，僅 L構(gòu)型的化合物有效。幾何 異構(gòu)體的理化性質(zhì)和生理活性都有較大的差 異。 19:46 如局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu)對(duì)氨基苯甲酸酯類 C O C H 2 C H 2 NO C2 H 5C 2 H 5R19:46 若在苯環(huán)對(duì)位引入供電子基團(tuán)氨基，得到普魯卡因，增加羰基的極性，藥物與受體結(jié)合更牢固，從而使作用時(shí)間延長； CH 2 N O C H 2 C H 2 NO C 2 H 5C 2 H 5. .19:46 若引入吸電子基團(tuán)，則減弱羰基的極性，硝基苯甲酸酯與受體的結(jié)合比母體化合物苯甲酸酯弱，可使麻醉活性降低。 19:46 如果藥物分子的電子云密度分布能與受體 的電子云密度分布呈互補(bǔ)狀態(tài)，則有利于 產(chǎn)生靜電引力，使藥物與受體相互接近， 再經(jīng)氫鍵、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、疏水結(jié)合和 范德華力等相互結(jié)合形成受體復(fù)合物
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