【正文】 提出了毒損心絡(luò)是不穩(wěn)定性心絞痛的重要病機(jī)的假說，依此擬定的解毒與益氣活血法伍用治療方案得到了臨床的初步驗(yàn)證，優(yōu)化了不穩(wěn)定性心絞痛治療方案。 創(chuàng)新性 與特點(diǎn) 從中西醫(yī)結(jié)合的角度對不穩(wěn)定性心絞痛的病因病機(jī)進(jìn)行了新的探討，豐富了不穩(wěn)定性心絞痛病因病機(jī)學(xué)說。 驗(yàn)證了上述假說及解毒與益氣活血法伍用治療 UA的 合理性 和 有效性 ，為優(yōu)選中西醫(yī)結(jié)合治療 UA方案提供了可靠的依據(jù)。 * 國內(nèi)外首次通過設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床與基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究先進(jìn)指標(biāo)評價(jià)，優(yōu)選冠心病中藥注射液配伍應(yīng)用的中西醫(yī)結(jié)合治療方案。 創(chuàng)新性與特點(diǎn) * 國內(nèi)外首次對具有益氣和活血作用的兩種中藥注射劑治療冠心病 UA配伍價(jià)值進(jìn)行多方面先進(jìn)客觀指標(biāo)評價(jià)研究。 ?驗(yàn)證了上述假說及益氣活血中藥注射劑配伍治療 UA的 合理性 和 有效性 ，為優(yōu)選中西醫(yī)結(jié)合治療 UA方案提供了可靠的依據(jù)。 （五）改善細(xì)胞免疫功能 心肌缺血 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)異常 CD CD CD4/CD8 降低 第一部分研究結(jié)果 黃芪注射液、三七總皂甙及兩藥配伍均能 提高患者下降的細(xì)胞免疫功能 ， 兩藥配伍 效果優(yōu)于單一用藥 。 * 冠心病 UA患者往往伴有細(xì)胞免疫功能下降，細(xì)胞免疫功能下降又可加重心肌缺血。 （四）改善左心功能 心肌缺血 心肌冬眠 心肌頓抑 心功能障礙 EF、 SV、 CO、 CI、 PFVE、 E/A降低， PFVA升高 第一部分研究結(jié)果 黃芪 注射液可改善 左室收縮功能 ， 三七總皂甙 可改善 左室舒張功能 ， 兩藥配伍則能使 收縮和舒張功能 均得到改善。 * UA患者存在左心室收縮與舒張功能障礙，左心功能障礙可進(jìn)一步加重心肌缺血。 （三）抗炎作用 第二部分研究結(jié)果 益氣活血解毒配伍 在降低炎癥因子方面優(yōu)于益氣活血配伍。 * TNF、 CRP是較特異的炎性反應(yīng)敏感標(biāo)志物，提示斑塊不穩(wěn)定和活動(dòng)性炎癥。 第二部分研究結(jié)果 益氣活血組 、 益氣活血解毒組 均顯著 抑制血小板活化 ，兩組之間未見顯著差異。 * 抑制血小板活化可穩(wěn)定易破斑塊，有效防止 UA發(fā)作時(shí)的血栓形成。 第二部分研究結(jié)果 益氣活血組 、 益氣活血解毒組均顯著減輕內(nèi)皮損傷，兩組之間未見顯著差異。 * 本研究比較全面地檢測了內(nèi)皮依賴性舒張功能及內(nèi)皮分泌功能。 采用 清熱解毒 法 臨床治法 毒損心絡(luò)臨床治法 討論四 療效機(jī)理分析 * 血管內(nèi)皮損傷是 UA發(fā)生發(fā)展過程中最重要的病理環(huán)節(jié)，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)是內(nèi)皮損傷的重要機(jī)制 。 臨床辨證 毒損心絡(luò)臨床辯證 炎癥因子 如 TNF、 CRP 粘附分子 如 CD62p、 vWF 其他 一些對機(jī)體不利的活性物質(zhì) 可作為毒損心絡(luò)的客觀辨證指標(biāo)。 內(nèi)生之毒 ：侵犯脈絡(luò)，則脈絡(luò)為之攻伐，脈絡(luò)損傷失其滑利而壅塞不通；毒邪淫于心，則耗傷心氣，損傷心絡(luò)，導(dǎo)致心失所養(yǎng)，心絡(luò)不通，皆可發(fā)為猝痛。體內(nèi)產(chǎn)生的過氧化脂質(zhì)、自由基、炎癥介質(zhì)及各種有害的細(xì)胞因子等可歸之為內(nèi)生之毒。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中存在巨細(xì)胞病毒、皰疹病毒、肺炎衣原體、幽門螺桿菌等，可歸屬于為外來之毒。 第二部分研究，在第一部分研究的基礎(chǔ)上，以 益氣活血 治法（ 黃芪注射液配伍三七總皂甙 ）為對照，觀察 “ 解毒 ” （ 黃連、茶多酚 ）與益氣活血配伍所體現(xiàn)的 益氣活血解毒 治法的療效，從而分析 “ 解毒 ” 在 不穩(wěn)定性心絞痛 治療中的意義 。 第一部分研究以 黃芪注射液 與三七總皂甙配伍， 體現(xiàn)益氣活血治法。 TNF、 CRP 檢測 —— 反映斑塊不穩(wěn)定和活動(dòng)性炎癥比較特異的炎性反應(yīng)敏感標(biāo)志物。 動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中存在巨細(xì)胞病毒、皰疹病毒、肺炎衣原體、幽門螺桿菌等。 流式細(xì)胞術(shù)檢測 P選擇素 —— 反映血小板活化狀態(tài)的最具特異性的分子標(biāo)志物。 血小板活化 在 UA患者中，存在顯著的血小板活化現(xiàn)象。 血管內(nèi)皮功能異常是引起有粥樣硬化的血管收縮和炎癥性、血栓性表現(xiàn)的共同聯(lián)系點(diǎn)。 討論一 不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)病機(jī)制與藥物治療 不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)病機(jī)制 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明， UA發(fā)病的病理機(jī)制主要與 血管內(nèi)皮損傷 、血小板活化 、 炎癥 等因素造成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定及繼發(fā)血栓形成等有關(guān)， 血管痙攣 在 UA發(fā)病過程中也起一定的作用。 益氣活血解毒配伍 在 降低炎癥因子 方面優(yōu)于益氣活血配伍。提示加用中藥能提高臨床療效。治療前后血、尿、大便三大常規(guī)及肝、腎功能檢測均未見異常改變及毒副反應(yīng)。紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白治療前后均無明顯變化。 對血脂的影響 （ 1） 01234567TC 治療后 TG 治療后 LDLC 治療后 HDLC 治療后西藥對照組 益氣活血組 益活解毒組01ApoAⅠ ApoB100 ApoAⅠ/ApoB100西藥對照組 益氣活血組 益活解毒組對血脂的影響 （ 2） 對血脂的影響 治療后比較， 益氣活血解毒組 對總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白 AⅠ 、載脂蛋白 B100及其比值 均有改善（ P＜ P＜ ）； 益氣活血組與西藥對照組未見顯著差異。益氣活血組與益氣活血解毒組治療后與治療前比較 PFVE、 E/A升高， PFVA降低（ P＜ P＜ ），益氣活血解毒組與益氣活血組比較，治療后 E/A顯著升高（ P＜）， PEVE和 PFVA未見顯著差異。 對炎癥因子的影響 010203040506070EF 治療后 SV 治療后西藥對照組 益氣活血組 益活解毒組對左心室功能的影響（ 1） 對左心室功能的影響（ 2） 0123456CO 治療后 CI 治療后西藥對照組 益氣活血組 益活解毒組對左心室功能的影響（ 3） 010203040506070PFVE 治療后 PFVA 治療后西藥對照組 益氣活血組 益活解毒組對左心室功能的影響（ 4） 01E/A 治療后西藥對照組益氣活血組益活解毒組 西藥對照組治療后各收縮、舒張功能指標(biāo)雖有改善的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 TNF與 vWF、 CD62p與 vWF相關(guān)性分析 對炎癥因子的影響 01234TNF 治療后 CRP 治療后西藥對照組益氣活血組益活解毒組 各組治療后 TNF、 CRP水平低于治療前（ P＜ ）； 益氣活血解毒組 治療后 TNF、 CRP水平顯著低于益氣活血組、西藥對照組（ P＜ ），益氣活血組與西藥對照組之間未見顯著差異。 圖1 TNF與CRP含量相關(guān)性分析05101520250 1 2TNF（ng/ml）CRP（mg/L）圖 2 TNF與CD62p含量的相關(guān)分析0246810121416180 1 2TNF（ng/ml）CD62p（%）TNF與 CRP、 CD62p含量呈正相關(guān)。 炎癥因子與 UA危險(xiǎn)度分層的關(guān)系 012345TNF CRP低危中危高危不穩(wěn)定心絞痛不同危險(xiǎn)度分層間TNF、 CRP水平依次為高危組＞中危組＞低危組。 腫瘤壞死因子 （ TNF ）、 C反應(yīng)蛋白（ CRP）即是其中兩個(gè)比較特異的炎性反應(yīng)敏感標(biāo)志物，提示斑塊不穩(wěn)定和活動(dòng)性炎癥。 對 CD62p的影響 024681012CD62p 治療后西藥對照組益氣活血組益活解毒組健康對照組各組治療后 CD62p下降幅度明顯（ P＜ P＜）， 益氣活血組、益氣活血解毒組下降幅度大于西藥對照組 （ P＜ ），益氣活血組與益氣活血解毒組之間比較未見顯著差異。 流式細(xì)胞術(shù)檢測 CD62p與 UA危險(xiǎn)度分層的關(guān)系 024681012CD62p低危中危高危不穩(wěn)定心絞痛不同危險(xiǎn)度分層間CD62p水平依次為高危組＞中危組＞低危組。 P選擇素（ CD62p） CD62p是反映血小板活化狀態(tài)的最具特異性的分子標(biāo)志物。 對 vWF的影響 020406080100120140160vWF 治療后西藥對照組益氣活血組益活解毒組健康對照組各組治療前 vWF均未見顯著差異，與健康組比較， vWF明顯升高（ P＜ ）。 vWF與 UA危險(xiǎn)度分層