藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場檢查驗(yàn)證(參考版)
2024-10-22 05:28本頁面
【正文】 因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 再驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? ③ 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。常規(guī)檢測表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。設(shè)備的改變； 原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式(如將鋁塑包裝改為瓶裝 )的改變； 無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn) ①藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證； ②發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證； ③每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。 ? 細(xì)菌培養(yǎng)條件培養(yǎng) 7天然后霉菌培養(yǎng)條件繼續(xù)培養(yǎng) 7天，計(jì)算染菌率 ? 同時(shí)進(jìn)行陽性和陰性對照。 ? 凍干粉針劑可用培養(yǎng)基直接灌封。驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮生產(chǎn)線可能造成污染的各種因素，并能對工藝受控的狀態(tài)做出準(zhǔn)確的評估，應(yīng)盡可能模擬實(shí)際生產(chǎn)的無菌操作，可能時(shí)，應(yīng)包括最差條件的相關(guān)活動，以挑戰(zhàn)無菌操作。微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)常用的生物指示劑為缺陷假單胞菌 。 國內(nèi)企業(yè)滅菌工藝驗(yàn)證常見缺陷 ? 無包裝規(guī)格 ? 無裝載方式 ? 未對每一種產(chǎn)品每一種包裝規(guī)格的每一種裝載方式進(jìn)行驗(yàn)證 ? 采用留點(diǎn)溫度計(jì)監(jiān)測溫度 ? 無溫度探頭校準(zhǔn)記錄 ? 驗(yàn)證的滅菌工藝與實(shí)際工藝不一致 ? 未驗(yàn)證最差滅菌條件 ? 設(shè)定的驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)達(dá)不到無菌保證水平（ SAL）106 ? 生物指示劑使用不規(guī)范 藥液過濾驗(yàn)證檢查要點(diǎn) ? 過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證包括過濾系統(tǒng)對過濾液體的適應(yīng)性、過濾材料對溶液的污染程度、過濾器的規(guī)格、過濾器的滅菌方法、過濾系統(tǒng)的完整性試驗(yàn)、生物指示劑試驗(yàn)、過濾液體的微生物含量控制及過濾時(shí)間、過濾器的使用壽命等。去熱原驗(yàn)證時(shí)使用大腸桿菌內(nèi)毒素，加量不小于 1000細(xì)菌內(nèi)毒素單位。 ? 干熱滅菌法最常用的生物指示劑為枯草芽孢桿菌孢子。 D值為 ～ ， 每片 （ 或每瓶 ） 活孢子數(shù) 5 105～ 5 106個(gè) ， 在 121℃ 、19min下應(yīng)被完全殺滅 。 一般將不小于 1000單位的細(xì)菌內(nèi)毒素加入待去熱原的物品中 ， 證明該去熱原工藝能使內(nèi)毒素至少下降 3個(gè)對數(shù)單位 。 常用的生物指示劑為枯草芽孢桿菌孢子 (Spores of Bacillus subtilis)。 滅菌設(shè)備檢查要點(diǎn) ? 干熱滅菌法驗(yàn)證應(yīng)進(jìn)行熱分布試驗(yàn) 、 熱穿透試驗(yàn) 、生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)或細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證試驗(yàn) 。 以確定滅菌柜空載及不同裝載時(shí)腔室中的熱分布狀況及可能存在的冷點(diǎn)；在空載條件下 ， 確認(rèn) 121℃ 時(shí)腔室各點(diǎn)的 溫度 差值應(yīng) ≤177。 應(yīng)當(dāng)根據(jù)待滅菌品的種類 、 待滅菌品性質(zhì) (如耐熱性 )及影響滅菌的因素 (如黏度或熱穿透性 )及裝載的方式等因素來設(shè)定的滅菌程序 。 ? 運(yùn)行確認(rèn)包括設(shè)備的檢查及通過試運(yùn)行對滅菌性能的調(diào)查試驗(yàn)及設(shè)定滅菌程序的重復(fù)性試驗(yàn) 。數(shù)據(jù)資料必須注明日期、簽名，并具有可溯性。 1．流量、壓力和溫度等監(jiān)測儀器必須 經(jīng)過 校驗(yàn)，并有校驗(yàn)證書； 2． 制訂詳細(xì)的取樣計(jì)劃 、 試驗(yàn)方法和試驗(yàn)周期 ， 并分發(fā)到有關(guān)部門或試驗(yàn)室 3．性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)草擬好有關(guān)的 SOP和批生產(chǎn)記錄草案，按照草案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試、取樣并記錄運(yùn)行參數(shù) ，或作為其附件，避免轉(zhuǎn)抄。 關(guān)鍵設(shè)備驗(yàn)證檢查要點(diǎn) ? 性能確認(rèn) (PQ)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和GMP有關(guān)要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。運(yùn)行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的一系列活動。 1．技術(shù)資料檢查歸檔 2. 備品備件的驗(yàn)收 3．安裝的檢查及驗(yàn)收 設(shè)備安裝確認(rèn)方案可由設(shè)備供應(yīng)商提供，但需經(jīng)企業(yè)驗(yàn)證主管認(rèn)可，經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。取樣的方法 取樣點(diǎn)位置 清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? 新生產(chǎn)線清潔驗(yàn)證一般可在試生產(chǎn)（產(chǎn)品驗(yàn)證）階段進(jìn)行： ? 活性物質(zhì)殘留量檢測方法應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。 清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? 清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和生產(chǎn)設(shè)備實(shí)際情況，制定科學(xué)合理的，能實(shí)現(xiàn)并能通過適當(dāng)方法檢驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。 ? 少量有機(jī)物殘留及水分能促進(jìn)微生物生長，可能經(jīng)過一段時(shí)間后產(chǎn)品才產(chǎn)生有害降解產(chǎn)物，因此，應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔后監(jiān)測清潔驗(yàn)證的效果，以確定清潔后清潔狀態(tài)可以保持的最長時(shí)間。無菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù) 清潔驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? 如果多個(gè)產(chǎn)品使用某些共用設(shè)備，且用同一程序進(jìn)行清潔，則需選擇有代表性的產(chǎn)品做清潔驗(yàn)證。容器干熱滅菌驗(yàn)證文件 ? 非最終滅菌無菌產(chǎn)品要檢查 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證檢查要點(diǎn) ? 查三批產(chǎn)品的批檔案。 ? 工藝驗(yàn)證中應(yīng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行
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