【正文】 8. 最終批準 根據(jù)驗證報告由質(zhì)量部、設(shè)備部相關(guān)人員認真審閱，作出結(jié)論，報驗證領(lǐng)導 小組 組長批準。 驗證小結(jié)： 對驗證的全過程進行總結(jié)，對驗證過程中出現(xiàn)的偏差進行調(diào)查并處理。 6. 結(jié)果分析及評價、建議和驗證小結(jié)： 結(jié)果分析及評價 根據(jù)驗證過程及驗證數(shù)據(jù)的分析，對工藝用水系統(tǒng)是否仍能滿足生產(chǎn)工藝要求進行綜合性評價。消毒時間為 1 小時。 工藝用水系統(tǒng)清潔周期： 水系統(tǒng) 貯 罐和管道連續(xù)生產(chǎn)時，純化水系統(tǒng)每一周用臭氧消毒一次。 檢測結(jié)果：見針劑車間注射用水系統(tǒng)運行記錄及各取樣點檢測記錄。 注射用水合格標準： 符合《中國藥典》 2021 版標準及企業(yè)標準，檢測內(nèi)容為理化指標，溫度，微生物指標，細菌內(nèi)毒素等。 注射用水回水口： 3 個周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫。 取樣點及取樣頻率： 注射用水貯水罐： 3 個周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫。 檢測結(jié)果：見固體制劑車間（針劑車間）純化水系統(tǒng)運行記錄及各取樣點檢測記錄。 純化水合格標準： 符合《中國藥典》 2021 版標準及企業(yè)標準，檢測內(nèi)容為理化指標，溫度，微生物指標，電導率等。 純化水回水口： 3 個周期內(nèi)天天取樣，并 記錄水溫。 取樣點及取樣頻率： 純化水貯水罐： 3 個周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫。 性能確認 確認目的：通過工藝用水水質(zhì)分析初步確認，工藝用水系統(tǒng)運行功能正常，為 保證水系統(tǒng)能連續(xù)穩(wěn)定輸送符合規(guī)定的工藝用水，應(yīng)對各使用點進行周期性檢測。 檢測項目：理化指標、微生物、細菌內(nèi)毒素指標。 注射用水水質(zhì)的預先測試分析。 執(zhí)行標準：《中國藥典》 2021 年版。 在上述檢查確認系統(tǒng)運行正常后，開始制備純化水，質(zhì)量部按 SOPQA001 工 藝用水監(jiān)測取樣標準操作規(guī)程進 行取樣，并移交 QC 檢驗員對純化水水質(zhì)進行檢測。經(jīng)換熱器換熱后注射用水溫度是否符合生產(chǎn)要求。換熱器是否能有效控制水溫 。 3)結(jié)果：見紫外燈完好性確認表（附件十） 列管五效蒸餾水機組完好性確認。 2)方法：看水日常監(jiān)控記錄，記錄紫外燈總運行時間對照廠家燈管使用壽命是否應(yīng)更換，記錄紫外燈照射波長及紫外燈瓦數(shù)，測定水流量及水層厚度。 2)方法：運行系統(tǒng)后觀察壓力表讀數(shù)如果大于 10Psi 應(yīng)清洗膜組件，如果清洗后達不到預期效果，應(yīng)及時更換滲透膜，觀察流量計、電導率讀數(shù)是否符合規(guī)定。 1)內(nèi)容：檢查反滲透膜是否完好，流量計、壓力表是否完好。 4)結(jié)果： 見精密過濾器完好性確認表。 3)精密過濾器完整性試驗（起泡點的測定） 試驗方法：我公司制水系統(tǒng)所用過濾器為保安過濾器及精密過濾器，都為親水型過濾器，首先將濾芯“預濕潤”用 20℃去離子水潤濕即可，進水口連接壓縮空氣或氮氣。 1)內(nèi)容：檢查過濾器壓力是否正常，濾芯更換記錄，完整性測試。 3)結(jié)果：見加藥系統(tǒng)確認表。 1)內(nèi)容：檢查阻垢劑藥箱、 pH 調(diào)節(jié)劑藥箱、清洗水箱的完 好性，確認阻垢劑、pH 調(diào)節(jié)劑、及化學清洗劑的投入量。 2)方法：正常運行工藝用水系統(tǒng)，觀察水泵外觀是否有裂痕，電器部分是否干燥，運轉(zhuǎn)方向是否正確一致，聽水泵運轉(zhuǎn)聲音是否異樣。 3)結(jié)果：見多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器完好性確認表。（附件四） 多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器完好性確認 1)內(nèi)容：檢查過濾器內(nèi)填充物是否定期更換和沖洗 ，填充物是否符合過濾要求。 2)方法：采取逐段排查法進行檢查。（附件三） 管線、管路、閥門、連接部位的確認。注射用水貯罐加溫、保溫系統(tǒng)運行正常。 2)方法：正常運行水系統(tǒng)通過目測檢查貯罐是否有漏點，浮球閥到 達儲水量時是否關(guān)閉水泵，液位開關(guān)是否根據(jù)水位自動開 關(guān)原水增壓泵。（附件二） 原水貯罐、中間水貯罐、純化水貯罐、注射用水貯罐的確認。 2)方法：計量局通過專業(yè)檢測設(shè)備對儀器、儀表進行 校驗 ，并規(guī)定效期。 確認項目 儀器儀表的校驗情況的確認。 硝酸鹽 不得更深（ 006%） 不得更深（ %） 亞硝酸鹽 不得更深（ 002%） 不得更深（ %） 氨 不得更深（ 03%） 不得更深（ 02%） 二氧化碳 不得發(fā)生渾濁 不得發(fā)生渾濁 易氧化物 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 不揮發(fā)物 遺留 殘渣不得過 1mg 遺留殘渣不得過 1mg 重金屬 不得更深（ %） 不得更深（ %） 微生物限度 細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 1ml不得過 100 個 細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 100ml不得過 10 個 細菌內(nèi)毒素 每 1ml 運行確認 確認目的 檢查并確認工藝用水系統(tǒng)運行穩(wěn)定、可靠，各技術(shù)參數(shù)依然符合生產(chǎn)工藝要求， 并未發(fā)生漂移。 檢測項目 純化水質(zhì)量標準 注射用水質(zhì)量標準 性狀 本品為無色的澄清液體；無臭，無味 本品為無色的 澄明液體，無臭，無味 酸堿度 應(yīng)符合規(guī)定 pH 應(yīng)為 ～ 氯化物、硫酸鹽與鈣鹽 均不得發(fā)生渾濁。 肉眼可見物 不得含有肉眼可見物。 總硬度 總硬度（以 CaCO3計 )，不得過 450mg/L。 渾濁度 不超過 3 度，特殊情況不超過 5 度。 （ 3）注射用水《中國藥典》 2021 版二部。 5. 驗證步驟和方法 工藝用水水質(zhì)標準 標準依據(jù)：（ 1）飲用水 GB 57492021 生活飲用水衛(wèi)生標準。 QA 主管： 確認設(shè)備驗證、收集驗證資料和數(shù)據(jù)，組織相關(guān)人員進行現(xiàn)場的監(jiān)控。 組員職責： 生產(chǎn)操作員：負責設(shè)備驗證中的生產(chǎn)操作，對日常監(jiān)控進行記錄。 驗證計劃：工藝用水系統(tǒng)計劃于 年 月至 年 月。 4. 驗證計劃與人員職責 公司 成立驗證委員會，負責所有驗證工作的領(lǐng)導和組織，負責審批驗證方案和驗證報告、發(fā)放驗證合格證證書。驗證過程應(yīng)嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)報驗證委員會批準。 技術(shù)參數(shù) 注：產(chǎn)水量隨溫度的變化而變化，溫度每下降 1℃， 產(chǎn)水量下降 3%。 純化水經(jīng)蒸餾處理制得注射用水。 進入純化水箱。 在一、二級反滲透裝置之前設(shè)置一臺加藥裝置，主要向一級反滲透的產(chǎn)出水中投加堿。 在保安過濾器前需向水中投加阻垢劑，以提高反滲透膜系統(tǒng)中濃水的 LSI 指數(shù)，避免在水利用率高的情況下因濃差極化現(xiàn)象使常見的難容鹽（如： CaCO CaSOSiO2和其它可能結(jié)垢的化合物）造成在反滲透膜表面上 的結(jié)垢現(xiàn)象。 在多介質(zhì)過濾器中，通過過濾介質(zhì)的過濾作用去除水中的懸浮物、顆粒物及膠體等。 工藝流程圖 工藝流程說明： 原水進入起調(diào)蓄作用的原水箱。0001 工藝用水系統(tǒng) 再驗證方案 驗驗 證證 方方 案案 批批 準準 方案起草 簽 名 日 期 設(shè)備部 年 月 日 方案審核 簽 名 日 期 生產(chǎn)部 年 月 日 質(zhì)量部 年 月 日 方案批準 簽 名 日 期 總經(jīng)理 年 月 日 驗證小組人員名單 組長 姓名 職務(wù) 部門 成員 姓名 職務(wù) 部門 目 錄