【正文】 1. 概述 2. 再驗證目的 3. 驗證范圍 4 驗證計劃與人員職責(zé) 5. 驗證步驟和方法 工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 運行確認(rèn) 性能確認(rèn) 6. 結(jié)果分析及評價、建議和驗證小結(jié) 結(jié)果分析及評價 建議 驗證小結(jié) 7. 再驗證周期 8. 最終批準(zhǔn) 1. 概述 我公司 工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水，飲用水是由市政提供，由市疾病控制中心檢測合格（見附件一）。純化水、注射用水處理系統(tǒng)由多介質(zhì)過濾器、活性碳過濾器、保安過濾器、反滲透裝置、五效蒸餾器、貯罐與輸水管道等組成，由杰西環(huán)保實業(yè)有限公司、日飛有限公司提供設(shè)備，生產(chǎn)能力為純化水 、注射用水 。 由原水增壓泵送至多介質(zhì)過濾器。 原水 原水箱 原水增壓泵 多介質(zhì)過濾器 活性炭過濾器 保安過濾器 計量泵 阻垢劑及化學(xué)清洗劑 一級反滲透 二級反滲透 一級高壓泵 中間水箱 中間水泵 二級高壓泵 多余二級濃水 pH 調(diào)節(jié)劑 純化水 貯罐 衛(wèi)生泵 紫外線殺菌 精密過濾器 純化水使用點 五效 注射用水貯罐 四效 三效 二效 一效 衛(wèi)生泵 原水 降溫 板 式換 熱器 精密過濾器 注射用水使用點 過濾后進(jìn)入活性炭吸附器，通過活性炭的吸附和還原作用去除水中的有機(jī)物、色度及余氯等雜質(zhì)。 經(jīng)保安過濾器、一級反滲透、二級反滲透裝置去除水中的無機(jī)鹽類、有機(jī)物和細(xì)菌等。通過調(diào)節(jié) pH 值，使一級反滲透產(chǎn)出水中的 CO2轉(zhuǎn)變成重碳酸根離子，在二級反滲透裝置中加以去除，保證二級反滲透裝置產(chǎn)出水的電導(dǎo)率≤ s/cm 和水的利用率在 70％以上。 純化水通過紫外線殺菌器的消毒和殺菌，由衛(wèi)生泵打入精密過濾器終端過濾輸送到各工藝使用點及五效蒸餾水機(jī)組。 輸入注射用水貯罐，在通過精密過濾器輸送到各使用點。 2. 再驗證目的 通過再驗證確認(rèn)我公司工藝用水系統(tǒng)經(jīng)過一年的運行 其系統(tǒng)的穩(wěn)定性和均一性，及對藥品生產(chǎn)工藝的適應(yīng)性，設(shè)備各項性能指標(biāo)是否仍能符合設(shè)計時的要求，并未發(fā)生漂移，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的純化水及注射用水，特制訂本驗證方案，對工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行再驗證。 3. 驗證范圍 技術(shù)參數(shù) 數(shù)值 單位 純化水產(chǎn)水量 2 T/h（ 25℃） 注射用水產(chǎn)水量 1 T/h（ 25℃） 進(jìn)水壓力 Mpa 工作壓力 Mpa 一級 RO 回收率 60 % 二級 RO 回收率 70 % 整機(jī)功率 Kw 額定頻率 50 Hz 電源電壓 380 V 本驗證方案適用于我公司工藝用水系統(tǒng)的再驗證。驗證委員會針對每個具體驗證項目成立專門驗證工作小組，負(fù)責(zé)該驗證項目的驗證方案的起草、實施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)驗證結(jié)果記錄與評定，負(fù)責(zé)完成驗證報告。 驗證小組人員職責(zé)： 組長職責(zé)： 組織協(xié)調(diào)驗證人員工作安排， 落實設(shè)備驗證使用儀器及對設(shè)備運行確認(rèn)和性能確認(rèn)進(jìn)行指導(dǎo)， 實施再驗 證。 設(shè)備管理員：負(fù)責(zé)對 設(shè)備 運行調(diào)試工作及收集驗證有關(guān)記錄數(shù)據(jù)交給 QA。 QC 主管： 負(fù)責(zé)驗 證過程中檢驗工作的安排，對檢驗結(jié)果進(jìn)行分析，開據(jù)檢驗報告。 （ 2）純化水 《中國藥典》 2021 版二部。 檢測項目 飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 色度 水樣與標(biāo)準(zhǔn)色列比較，色度不超過 15 度，并不得顯其它異色。 pH 值 應(yīng)為 ～ 臭和味 不得有異臭、異味。 氯化物 不得過 250mg/L。 微生物限度 細(xì)菌總數(shù)≤ 100 個 /ml；總大腸菌群每 100ml 水樣中不得檢出。 不發(fā)生渾濁。 確認(rèn)內(nèi)容 對 設(shè)備部件，運行功 能及技術(shù)指標(biāo)等內(nèi)容的確認(rèn)。 1)內(nèi)容：由市計量局對我公司工藝用水系統(tǒng)儀器、儀表進(jìn)行檢測。 3)結(jié)果：見儀器、儀表校驗情況確認(rèn)表。 1)內(nèi)容：檢查貯罐有無漏點，浮球閥及液位開關(guān)是否靈敏。純化水罐膜呼吸器完好性試驗及噴淋裝置運行正常。 3)結(jié)果：見工藝用水系統(tǒng)水貯罐完好性確認(rèn)表。 1)內(nèi)容：檢查管路、閥門有無滲漏點，管線連接處是否有松動。 原水 原水箱 原水增壓泵 多介質(zhì)過濾器 活性炭過濾器 保安過濾器 計量泵 阻垢劑及化學(xué)清洗劑 一級反滲透 二級反滲透 一級高壓泵 中間水箱 中間水泵 二級高壓泵 多余二級濃水 pH 調(diào)節(jié)劑 純化水 貯罐 衛(wèi)生泵 紫外線殺菌 精密過濾器 純化水使用點 五效 注射用水貯罐 四效 三效 二效 一效 衛(wèi)生泵 板 式換 熱器 精密過濾器 注射用水使用點 A 段 B 段 C 段 D 段 E 段 F 段 G 段 H 段 I 段 J 段 L 段 M 段 N 段 K 段 原水降溫 菌 O 段 P 段 3)結(jié)果：見管線、閥門完好性確認(rèn)表。 2)方法：現(xiàn)場檢查反沖正沖過程，查看填充物更換記錄及反沖洗記錄。（附件五） 所有水泵運轉(zhuǎn)完好性確認(rèn) 1)內(nèi)容：檢查水泵完好性，運轉(zhuǎn)方向。 3)結(jié)果：見水泵運轉(zhuǎn)完好性確認(rèn)表（附件六） 阻垢劑、 pH 調(diào)節(jié)、化學(xué)清洗加藥系統(tǒng)的確認(rèn)。 2)方法：目測各藥箱是否有漏點，檢查阻垢劑、 pH 調(diào)節(jié)劑、化學(xué)清洗劑投入量記錄。（附件七） 精密過濾器完好性確認(rèn)。 2)方法：運行系統(tǒng)看過濾器壓力是否超過標(biāo)準(zhǔn)值，濾芯近期是否更換，檢查記錄。出水口連接軟管插入水槽中，打開壓縮空氣或氮氣閥慢慢加壓，當(dāng)水槽中有連續(xù)穩(wěn)定氣泡產(chǎn)生時，記錄壓力表壓力即為最小起泡點壓力。（附件八） 反滲透系統(tǒng)的完好性確認(rèn)。滲透膜更換周期。 3)結(jié)果：見反滲透系統(tǒng)確認(rèn)表 （附件九） 紫外燈完好性確認(rèn) 1)內(nèi)容：檢查紫外燈總運行時間，紫外燈照射波長及瓦數(shù)，純水的流速及水層厚度。殺菌率看性能確認(rèn)微生物測定。 1)內(nèi)容：檢查蒸餾水機(jī)組控制系統(tǒng)是否正常，產(chǎn)水量是否減少，蒸汽、壓縮空氣壓力是否符合規(guī)定，運行參數(shù)是否發(fā)生漂移。 2)方法：運行系統(tǒng)制備注射用水，設(shè)定日常運行參數(shù)與原運行參數(shù)比較，觀察水流量計及電導(dǎo)率數(shù)值，記錄蒸汽、壓縮空氣壓力，測量注射用水貯罐內(nèi)實際溫度與顯示溫度比較。 3)結(jié)果：見五效蒸餾水機(jī)組完好性確認(rèn)表（附件十一） 純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析。 檢測項目：理化指標(biāo)、 微生物指標(biāo)。 檢測結(jié)果：見純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析記錄（附件十二）。 在上述檢查確認(rèn)系統(tǒng)運行正常后，開始制備注射用水，質(zhì)量部按 SOPQA001 工藝用水監(jiān)測取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 進(jìn)行取樣，并移交 QC 檢驗員對注射用水水質(zhì)進(jìn)行檢測。 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：《中國藥典》 2021 年版 檢測結(jié)果：見注射用水 水質(zhì)的預(yù)先測試分析記錄（附件十三）。 純化水檢測周期：純化水連續(xù)檢測 3 個周期，每周期 5 天。 純化水送水口： 3 個周期內(nèi)天天取樣，并記錄水