【正文】 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 49 頁 共 56 頁 純化水系統(tǒng)性能測試檢驗統(tǒng)計表 取樣周期： 取樣 日期 取樣點編 檢 測 項 目 性狀 電導率 us/cm 酸堿度 氨 亞硝 酸鹽 硝酸鹽 不揮發(fā) 物 m。 取樣：按照《工藝用水取樣操作規(guī)程》 SOPQC04802 進行 檢驗：按照《純化水檢驗操作規(guī)程》 SOPQC01603 進 行。 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 48 頁 共 56 頁 化驗室每個周期監(jiān)測 5 天，每個周期應(yīng)對所有用水點取樣全檢；每天對純化水儲罐、總出水口、總回水口、滅菌 II 前室、清洗間進行電導率、酸堿度、易氧化物的檢測。 檢驗結(jié)果匯總： 滅菌后天數(shù) 取樣日期 總出水口 總回水口 儲罐 檢測標準 結(jié)果是否符合規(guī)定 0 天 ≤20CFU/ml 口是 口否 3 天 口是 口 否 7 天 口是 口否 10 天 口是 口否 15 天 口是 口否 21 天 口是 口否 30 天 口是 口否 注：記錄詳見附頁 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 結(jié)論： 純化水系統(tǒng)第二階段性能確認 （刪除） 第二階段包括三個周期，每個周期 7天，取樣計劃同第一階段，用于證明系統(tǒng)在按照預(yù)定的 SOP進行操作時能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量用途的純化水。 判斷標準及檢測記錄 微生物檢測結(jié)果記錄 取樣點 微生物限度（≤ 30cfu/ml） 結(jié)果是否符合規(guī)定 純化水儲罐出水口 口是 口否 純化水儲罐回水口 口是 口否 純化水儲罐 口是 口否 注：記錄詳見附件 檢測人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 結(jié)論： 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 47 頁 共 56 頁 蒸汽消毒效果及周期確認 蒸汽消毒的溫度為 121℃以上，消毒時間為 15 分鐘。 檢測結(jié)果： 微生物檢測結(jié)果記錄 取樣點 微生物限度（≤ 10cfu/100ml） 結(jié)果是否符合規(guī)定 純化水儲罐 （蒸汽冷凝水） 口是 口否 注：記錄詳見附件 檢測人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 滅菌后沖洗的檢測 純化水沖洗第二遍后取儲罐、總出、總回的水樣檢測 酸堿度 和電導率，合格后再取車間各用水點的水樣檢測 酸堿度 和電導率，不合格繼續(xù)沖洗直至各用水 PH和電導率檢測合格。 取樣：按照《工藝用水取樣操作規(guī)程》進行。 D. 取冷凝水進行微生物檢驗 。進行儲罐滅菌。 檢測結(jié)果： 生物指示劑試驗結(jié)果記錄 名稱 蒸汽滅菌生物指示劑 培養(yǎng)溫度 ℃ 驗證時間 月 日 批號 培養(yǎng)時間 小時 報告日期 月 日 驗證依據(jù) 公司標準 滅菌運行條件： 121℃蒸汽滅菌 15 分鐘 結(jié)果： 指示劑編號 1 2 3 4 5 安裝位置 標準 不變色 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 45 頁 共 56 頁 培養(yǎng)結(jié)果 陽性對照 標準：變?yōu)榧t色 結(jié)果： 結(jié)論： 檢測人 /日期： 復(fù)核人 /日 期： 純化水分配系統(tǒng)蒸汽滅菌記錄 （放在運行確認） 項目 記錄 開始滅菌時間 (開始通蒸汽 ) 總出水口達到 121℃時間 提取使用點達到 121℃時間 滅菌結(jié)束時間 滅菌保溫時間 操作人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 純化水儲罐 蒸汽滅菌 滅菌條件： 100℃ ,30 分鐘 滅菌過程： （請自行調(diào)整） A．按照多效蒸餾水機標準操作規(guī)程進行蒸汽滅菌前閥門開關(guān)檢查。 (提取使用點 )溫度升至 121℃ 開始計時， 15 分鐘后停止產(chǎn)蒸汽 ， 滅菌結(jié)束。 檢測 。 生物指示劑的安裝方法 ： A、選一根夠長且足夠強度的 生料帶 ，用 75%的醫(yī)用酒精消毒待用。詳細記錄見附件。詳細記錄見附件。詳細記錄見附件。 檢驗：按照《純化水檢驗操作規(guī)程》 SOPQC01603 進行。 化驗室每個周期監(jiān)測 5 天，每天對純 化水儲罐、總出水口、總回水口、滅菌 II前室、清洗間進行全項檢測，其余各使用點每個周期至少取樣全檢 1 次，詳見取樣計劃表。 監(jiān)控頻次與項目： 制水崗位人員每隔 4 小時對一級反滲透出水口、二級反滲透出水口、純化水儲罐、總出水口、總回水口檢測電導率、酸堿度。 純化水配制系統(tǒng)的巴氏消毒效果及周期的確認和性能確認的初期確認同時進行，預(yù)定消毒周期為 3 個月，共進行 1 次，與消毒后的第 1 天、第 4 天、第 7 天、第 14 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天（消毒前）分別對原水儲罐和一級反滲透出水口取樣進行微生物檢驗，將第一天的檢測結(jié)果與消毒前（即第 90 天）比較，確認微生物數(shù)應(yīng)有 5 倍以上的降幅，將第 90天的檢測結(jié)果進行比較微生物數(shù)不應(yīng)有上升的趨勢且不超過 100cfu/ml。 酸堿度 應(yīng)符合規(guī)定 電導率 (μs/cm) ≤ (μ s/cm)， 25℃ 硝 酸 鹽 不得更深（ ％） 亞硝酸鹽 不得更深（ ％） 氨 與對照液比較不得更深（ ％） 易氧化物 應(yīng)符合規(guī)定 不揮發(fā)物 遺留殘渣不得過 1mg/100 ml 重 金 屬 不得更深（ ％） 微生物限度 總數(shù)不得過 100cfu/ml 結(jié)果判定 注：以上打“ √”表示符合規(guī)定；打“ ”表示不符合規(guī)定；詳細記錄見附件。 標準：《中國藥典》 2020 版 2 部 結(jié)果： 制水崗位監(jiān)控見附件。 化驗室在試運行最后一天對純化水儲罐、總出水口、總回水口、清洗間、滅菌 II 前室取樣全檢。按《 二級反滲透純化水制備系統(tǒng)標準操作規(guī)程》連續(xù)運行 3 天監(jiān)測操作參數(shù)， 每 4 小時記錄一次數(shù)據(jù) ，純化水系統(tǒng)操作參 數(shù)應(yīng)達到設(shè)計標準： 檢 測 項 目 水樣名稱 分析項目 單 位 水質(zhì)標準 取樣地點 間隔時間 一級 RO 產(chǎn)水 電導率 μs/cm ≤ 一 級 RO 主機產(chǎn)水 4 小時 二級 RO 產(chǎn)水 電導率 μs/cm ≤ 二級 RO 主機產(chǎn)水 4 小時 純化水系統(tǒng)試運行各項參數(shù)記錄 日期： 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 28 頁 共 56 頁 第 28 頁 共 56 頁 名稱 時間 標準 檢測結(jié)果 原水電導率 （ μS/cm ） ≤ 350 石英砂過濾器 進水壓力 （ Mpa） 活性炭過濾器進水壓力 （ Mpa） 保安過濾器進水壓力 （ Mpa） 保安過濾器出水壓力 （ Mpa） 一級 RO 膜前壓力 （ Mpa） 一級 RO 膜后壓力 （ Mpa） 一級 RO 產(chǎn)水流量 （ L/min） 4260 一級 RO 濃水排放量 （ L/min） 1520 一級 RO 產(chǎn)水電導率 （ μS/cm ） ≤ 二級 RO 膜前壓力 （ Mpa） 二級 RO 膜后壓力 （ Mpa） 二級 RO 產(chǎn)水流量 （ L/min） 3248 二級 RO 濃水流量 （ L/min） 813 二級 RO 產(chǎn)水電導率 （ μS/cm ） ≤ 操作人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 純化水系統(tǒng)試 運行各項參數(shù)記錄 日期： 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 29 頁 共 56 頁 第 29 頁 共 56 頁 名稱 時間 標準 檢測結(jié)果 原水電導率 （ μS/cm ） ≤ 350 石英砂過濾器 進水壓力 （ Mpa） 活性炭過濾器進水壓力 （ Mpa） 保安過濾器進水壓力 （ Mpa） 保安過濾器出水壓力 （ Mpa） 一級 RO 膜前壓力 （ Mpa） 一級 RO 膜后壓力 （ Mpa） 一級 RO 產(chǎn)水流量 （ L/min） 4260 一級 RO 濃水排放量 （ L/min） 1520 一級 RO 產(chǎn)水電導率 （ μS/cm ） ≤ 二級 RO 膜前壓力 （ Mpa） 二級 RO 膜后壓力 （ Mpa） 二級 RO 產(chǎn)水流量 （ L/min） 3248 二級 RO 濃水流量 （ L/min） 813 二級 RO 產(chǎn)水電導率 （ μS/cm ） ≤ 操作人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 純化水系統(tǒng)試運行各項參數(shù)記錄 日期： 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 30 頁 共 56 頁 第 30 頁 共 56 頁 名稱 時間 標準 檢測結(jié)果 原水電導率 （ μS/cm ） ≤ 350 石英砂過濾器 進水壓力 （ Mpa） 活性炭過濾器進水壓力 （ Mpa） 保安過濾器進水壓力 （ Mpa） 保安過濾器出水壓力 （ Mpa） 一級 RO 膜前壓力 （ Mpa） 一級 RO 膜后壓力 （ Mpa） 一級 RO 產(chǎn)水流量 （ L/min） 4260 一級 RO 濃水排放量 （ L/min） 1520 一級 RO 產(chǎn)水電導率 （ μS/cm ） ≤ 二級 RO 膜前壓力 （ Mpa） 二級 RO 膜后壓力 （ Mpa） 二級 RO 產(chǎn)水流量 （ L/min） 3248 二級 RO 濃水流量 （ L/min） 813 二級 RO 產(chǎn)水電導率 （ μS/cm ） ≤ 操作人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 純化水水質(zhì)測試分析： 按照《 二級反滲透純化水制備系統(tǒng)標準操作規(guī)程》 進行操作 ，并連續(xù) 運行 3 天， 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 31 頁 共 56 頁 第 31 頁 共 56 頁 檢測各使用點水質(zhì)，應(yīng)符合《中國藥典》 2020 版純化水項下標準。 滅菌條件 滿足滅菌條件 121℃15min 點擊產(chǎn)蒸汽按鈕， 待儲罐溫度及最遠端用水點 （提取清洗用水）同時達到 121℃開始計時 15 分鐘。 純化水儲罐及分配系統(tǒng)管道 點擊產(chǎn)蒸汽按鈕， 待蒸汽傳送至純化水儲罐及分配系統(tǒng)時，觀察純化水儲罐罐體、管道及各接入點無泄漏。檢查循環(huán)泵、 多效蒸餾水機 運行是否正常； 純化水儲罐及分配系統(tǒng)管道有無泄漏情況；滅菌條件是否達到 121℃ 15min； 檢查項目 檢查標準 檢查方法 檢查結(jié)果 循環(huán)