【正文】 且。 2） L 和（ 177。體內(nèi)代謝形成 2 種無活性產(chǎn)物 ——— 磺酸復合物（ M2）和酰基葡萄 糖苷酸（ M1），無對映結(jié)構(gòu)體的轉(zhuǎn)化。酸乳可使本藥相對生物利用度稍有下降。 ） h。絕對生物利用度在健康人體內(nèi)達 86%～ 92%。對常見革蘭陰性呼吸道病原菌如流感嗜血桿菌、粘膜炎莫拉菌，本藥及本類藥物的 AUC/MIC 比值都在 800～ 1600 之間，大大超出了殺滅革蘭陰性菌所需的閾值 （ 125）。對非典型呼吸道致病菌如嗜肺軍團菌、衣原體及支原體有較好抗菌作用， MIC 90 ≤ 1mg/L。 藥效學 莫西沙星的 8甲氧基 能降低革蘭陽性菌的耐藥性。 1 藥理作用 抗菌譜 其抗菌譜覆蓋了全部呼吸道主要致病菌。 2020 年上市使用。于 1999 年12月獲得美國 FDA 批準上市。 莫西沙星的藥理作用及臨床應(yīng)用進展 喹諾酮類抗菌藥物是由萘啶酸發(fā)展起來的合成抗菌藥物，具有吡啶酮酸的共同結(jié)構(gòu)，通過抑制 DNA 促旋酶，阻斷 DNA的復制而產(chǎn)生抗菌作用。在細菌藥物敏感試驗結(jié)果回報前，可經(jīng)驗性的選用亞胺培能 /西司他丁、頭孢西丁、頭孢吡肟、頭孢哌酮 /舒巴坦、替卡西林 /克拉維酸治療，待細菌藥物敏感試驗結(jié)果報告后再 結(jié)合臨床治療反應(yīng)調(diào)整治療方案。應(yīng)避免濫用三代頭孢菌素以減少誘導產(chǎn)生 ESBLs，或者采取策略性替換的方法使用三代頭孢菌素，最大限度的保護抗生素。 4 結(jié)論 我院 ICU 中院內(nèi)感染的肺炎克雷伯菌對抗生素的耐藥率明顯高于國內(nèi)報道 ［ 6］ ，且呈現(xiàn)出不斷升高趨勢，其對多數(shù)抗生素的耐藥率很高，加酶抑制劑的抗生素對其敏感性亦不高，碳青酶烯 類抗生素對其保持很好的敏感性 。亞胺培南 /西司他丁與 PBP 結(jié)合，尤其是 PBP2 的親和力強，阻礙細胞壁的合成，可使細菌迅速腫脹、溶解，其作用很少受接種菌量、 pH 值（ ～ ）的影響。 本組肺炎克雷伯菌對頭孢西丁、頭孢吡肟、頭孢哌酮 /舒巴坦、替卡西林 /克拉維酸較為敏感，對亞胺培能 /西司他丁的敏感率兩年均為 100%。而替卡西林 /克拉維酸的耐藥率的下降，可能是因為 2020～ 2020 年我院 ICU 較少使用，其對肺炎克雷伯菌的敏感性有所回升，但其敏感率仍不高，多數(shù)為中度 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權(quán)歸原作者所有 ) 第 39 頁 共 45 頁 敏感 。 本組肺炎克雷伯菌對替卡西林 /克拉維酸、頭孢哌酮 /舒巴坦等加酶抑制劑的抗生素的耐藥率高達 %～ %，敏感率僅為 %～ %，大多數(shù)為中度敏感 。另外也與肺炎克雷伯菌的高 ESBLs 陽性率有關(guān)，因為 攜帶 ESBLs 的質(zhì)?？赏瑫r攜帶對多種抗生素耐藥的基因 。 本組肺炎克雷伯菌對青霉素類、喹 諾酮類、磺胺類、氨基糖苷類、一代頭孢菌素、二代頭孢菌素及部分三代頭孢菌素均具有很高的耐藥率，產(chǎn)生了明顯的多重耐藥，而且耐藥譜有明顯擴大趨勢。 本組肺炎克雷伯菌檢出 ESBLs 陽性率高達 %，明顯高于國內(nèi)相關(guān)報道 ［ 1， 2］ ，這可能與 ICU中患者多為住院時間較長或在多個科室診治后轉(zhuǎn)入，很多患者反復使用過多種三代頭孢菌素有關(guān)。 3 討論 肺炎克雷伯菌為革蘭氏陰性桿菌，有豐富莢膜，常寄殖于人體上呼吸道和腸道，是重要的條件致病菌和院內(nèi)感染常見的病原體之一。耐藥率在 20%以下的抗生素有 :亞胺培能 /西司他丁、頭孢西丁、頭孢吡肟、頭孢哌酮 /舒巴坦 。兩年間耐藥率升高超過 10%的抗生素有 :頭孢噻肟、氨曲南、頭孢他啶，而頭孢哌酮 /舒巴坦的耐藥率升高也達 %，接近 10%。（ 2）表格按 2020年耐藥率用 Excerl 按耐藥菌株的耐藥率做升序排列。CZO:頭孢唑啉 。GEN:慶大霉素 。CXM:頭孢呋辛 。CTX:頭孢噻肟 。ATM:氨曲南 。CAZ:頭孢他啶 。FOX:頭孢西丁 。FEP:頭孢吡肟 。 （ 2）表格按 2020 年耐藥率做升序排列。I:中度敏感 。具體藥敏結(jié)果和耐藥率情況詳見表 圖 1。2020 年 ESBLs 陽性 34 株，占當年檢出數(shù)的 %， 2020 年 ESBLs 陽性38 株，占當年檢出數(shù)的 %。 數(shù)據(jù)分析 采用 Excel 軟件進行數(shù)據(jù)分析。 超廣譜β 內(nèi)酰胺酶（ ESBLs）檢測 采用紙片擴散確證試驗，通過頭孢他啶、頭孢噻肟及其與酶抑制劑棒酸的聯(lián)合抑制劑對待檢菌的抑制作用進行測定。其余氨芐青、頭孢唑啉、慶大霉素、丁胺卡那、替卡西林 /克拉維酸、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢噻肟、左氧氟沙星、復方新諾明、氨曲南、頭孢他啶、頭孢曲松、環(huán)丙沙星等 14 種抗生素紙片及藥敏用 MH 培養(yǎng)基均購自北京天壇藥物生物技術(shù)開發(fā)公司。共檢出肺炎克雷伯菌 140 株。主要為氣管插管及氣管切開患者直接從人工氣道深部用一次性無菌痰培養(yǎng)管取得痰標本，連續(xù)兩次為相同菌株為入選標本 。為此，我們回顧了我院 ICU從 2020 年 1 月～ 2020年 12 月肺炎克雷伯菌所致院內(nèi)感染的耐藥情況，為臨床合理使用抗生素提供依據(jù)。很多病人氣道開放或留置導尿管，部分患者使用人工通氣 。該菌能產(chǎn)生超廣譜β 內(nèi)酰胺酶（ ESBLs），臨床耐藥率不斷增高，給治療帶來了極大困難。 關(guān)鍵詞 重癥監(jiān)護 肺炎克雷伯菌 院內(nèi)感染 耐藥性 【文獻標識碼】 B 【文章編號】 16096614（ 2020） 11101603 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權(quán)歸原作者所有 ) 第 34 頁 共 45 頁 由于抗生素在臨床的大量應(yīng)用，尤其是在重癥監(jiān)護治療病房（ Intensive Care Unit，ICU）內(nèi)廣譜及超廣譜抗生素的廣泛使用，引 起宿主體內(nèi)菌群的生態(tài)平衡失調(diào)、病原菌譜變遷、耐藥菌株的廣泛出現(xiàn)，是院內(nèi)感染的最突出問題。一段時間內(nèi)暫時停用或少用加酶抑制劑的抗生素對恢復其抗菌活性可能是有效的方法 。兩年間亞胺培能 /西司他丁的敏感率均為 100%。耐藥率下降最為顯著的抗生素是替卡西林 /克拉維酸 。結(jié)果 連續(xù) 2 年耐藥率在 80%以上的抗生素有 :氨芐青、頭孢唑啉、慶 大霉素、頭孢呋辛、左氧氟沙星、復方新諾明、頭孢曲松、環(huán)丙沙星， 2020 年耐藥率在 80%以上的抗生素還有 :氨曲南、頭孢噻肟 。 ICU 中 肺炎克雷伯菌致院內(nèi)感染耐藥性分析 朱明 張濤 2020724 16:02:00 中華實用醫(yī)藥雜志 2020 年 6 月 第 4 卷 第 11 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權(quán)歸原作者所有 ) 第 33 頁 共 45 頁 期 【摘要】 目的 通過對我院 ICU2020～ 2020 年肺炎克雷伯菌所致院內(nèi)感染的細菌耐藥性分析，為臨床合理使用抗生素提供依據(jù)?？股匾餐ㄟ^對細菌耐藥的 發(fā)生施加壓力，增加細菌的突變率。有人指出，在細菌對抗生素產(chǎn)生耐藥的過程中，細菌和抗生素都不是旁觀者。兩組的差異有顯著性（ P=）。對一批因肺炎克雷伯桿菌和大腸桿菌所引起對頭孢他啶具耐藥性 的病人進行抗菌治療的結(jié)果表明，如事先證明抗菌藥體外有效，治療后只有 1 人（ 1/19）死亡。與孫杰等人的報道有共同點 ［ 9］ ，但未見到 Bradford 等人報道的 KPP 對碳青霉烯類抗生素產(chǎn)生耐藥的現(xiàn)象 ［ 2］ 。不過，約2/3 患有具 ESBL 克雷伯桿菌菌血癥的病人，并沒有應(yīng)用過第三代頭孢菌素。因此，可以認為，第三代頭孢菌素的應(yīng)用是發(fā)生有 ESBL 克雷伯桿菌菌血癥的危險因素之一。而這些 15%病人中，約 1/3 的患者在菌血癥出現(xiàn)前 2 周曾用過第三代頭孢菌素的治療。美國、南非等 7 國在 7 家醫(yī)院收集了216 例病人的血培養(yǎng)呈肺炎克雷伯桿菌陽性。深圳地區(qū)的同行 8 年前測定了 22 種抗菌藥的 MIC（最小抑菌濃度）均比以前有所 升高 ［ 8］ 。 KPP 耐藥株地域差異可能會帶來抗菌藥的不同敏感性的差異。 ESBL最常見于肺炎克雷伯桿菌和大腸桿菌，其質(zhì)粒上常 常攜帶著對其他抗生素耐藥的基因。 ESBL 可水解β 內(nèi)酰胺環(huán)，尤其對頭孢他啶和氨曲南等新型廣譜頭孢菌素的破壞作用強。顯示呼吸道標本是KPP 的主要來源。此外，我們測定了凝固酶陰性的 KPP 對苯唑西林耐藥率為 100%。它們包括β 內(nèi)酰胺類的安曲南、頭孢磺啶、青霉素、苯唑西林，非β 內(nèi)酰胺類的氯潔霉素、紅霉素、磷霉素、褐霉素、米諾環(huán)素、四環(huán)素、鏈陽霉素、利福平和多肽類抗生素替考拉寧。 實驗結(jié)果顯示， KPP 對其中 15 種屬于完全耐藥（ 95%耐藥）。另有 7 種藥的抗菌活性約在 45%（ 15%～ 44%），基本上可視為對 KPP 無效。 在 37 種抗菌藥中，其中有 17 種抗菌藥抗菌活性僅在 15%～ 70%之間。僅占測試藥物的 %。第三類是具有完全耐藥（ 90%耐藥）。一類是抗菌活性 95%，屬高度敏感藥。 37 種抗菌藥物對 137 株 KPP 的抗菌活性 37 種抗菌藥物對 KPP 的抗菌活性見表 1。并按美國臨床實驗室標準化委員會（ NCCLS）標準進行結(jié)果判斷。 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權(quán)歸原作者所有 ) 第 29 頁 共 45 頁 菌株鑒定和藥敏試驗 按常規(guī)方法分離菌株，以 ATB Expression 鑒定儀進行鑒定。分別為法國梅里埃公司產(chǎn)品。 抗菌藥物 37 種抗菌藥物包括阿米卡星、復方阿莫西林、阿莫西林、安曲南、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢噻吩、環(huán)丙沙星、氯潔霉素、多粘菌素 E、頭孢噻肟鈉、頭孢呋辛、頭孢西丁、紅霉素、復方氨芐西林。 1 材料與方法 標本來源 2020 年 5 月～ 2020 年 5 月深圳市福田醫(yī)院門診及住院病人的137 株肺炎克雷伯菌肺炎亞種。 KPP 可產(chǎn)生超廣譜β 內(nèi)酰胺酶，對多種抗菌藥產(chǎn)生耐藥 ［ 1］ ，甚至對碳青霉烯類抗生素也產(chǎn)生耐藥 ［ 2］ 。 37 種抗菌藥對肺炎克雷伯菌肺炎亞種的敏感性考察 =======================================================================37 種抗菌藥對肺炎克雷伯菌肺炎亞種的敏感性考察 羅建良 陸學東 陳連劍 龍啟才 20201126 中華中西醫(yī)雜志 2020 年 10月 第 5 卷 第 19 期 肺炎克雷伯菌肺炎亞種（ Klebsiella pneumoniae ， KPP）屬革蘭陰性桿菌，是引起下呼吸道感染，敗血癥和院內(nèi)感染的常見細菌。我院通過加強抗感染藥物的使用管理及對 ESBLs 菌感染者加強消毒隔離，2020 年在大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌檢出率上升的情況下， ESBLs 的陽性率卻下降 。嚴重的基礎(chǔ)病、高齡、機體免疫力低下、長期住院者是 ESˉ BLs 菌感染的易感宿主，皮質(zhì)激素、化療及介入性療法 是 ESBLs 感染的高危因素。由于抗生素具有明顯的選擇性壓力，合理應(yīng)用抗生素則是對抗多重耐藥菌的重要手段。即使感染控制后，攜帶 ESBLs 基因的耐藥質(zhì)粒仍可 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權(quán)歸原作者所有 ) 第 27 頁 共 45 頁 以在很長一段時間內(nèi)繼續(xù)存在，成為再次暴發(fā)的危險因素。 預(yù)防與控制 ESBLs 產(chǎn)生耐藥性大多是在接觸抗生素后獲得，并通過耐藥基因轉(zhuǎn)移而播散，也可通過基因表達而傳至下一代。隨著抗感染藥使用種類增多，真菌感染的危險性增加，過多的聯(lián)合用藥或更換多種抗感染藥，特別是廣譜抗生素易引起菌群失調(diào)，導致真菌二重感染 ［ 5］ 。目前碳青霉烯類抗生素已成為治療產(chǎn) ESBLs 菌感染的最后一道 防線。該類酶可被三唑巴坦所抑制，但舒巴坦、克拉維酸不能抑制。本組有 20 例檢出 ESBLs 后選用第三代頭孢抗感染，效果不好。由大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的 ESBLs 大多是由 TEM TEM2 和 SHV1 點突變而來，稱 A 類 ESBLs，能水解第三代頭孢，即使個別菌株 體外試驗敏感，但體內(nèi)療效不佳。其次頭孢菌素類抗生素（頭孢西丁、頭孢美唑和頭孢替坦）對 ESBLs 也有一定作用。我院對此未作監(jiān)測，應(yīng)引起注意。感染前 14 天內(nèi)病人接受第三代頭孢菌素治療是 ESBLs 陽性菌感染的重要因素。無 ESBLs的肺炎克雷伯菌菌血癥者，僅 3%2 周前接受第三代頭孢菌素治療。高齡、機體免疫力低下、長期住院患者是 ESBLs 菌感染的易感宿主，皮質(zhì)激素、化療、介入性療法是 ESBLs 感染的高危因素。產(chǎn) ESBLs 菌感染者大多有嚴重的原發(fā)病，腦卒中癱瘓、腫瘤、慢性下呼吸道疾病在本組中占 %，下呼吸道感染者都有吸氧及霧化吸入治療， 2 例使用呼吸機， 1 例氣管插管 。 中國最大的管理資料下載中心 (收集 \整理 . 部分版權(quán)歸原作者所有 ) 第 25 頁 共 45 頁 3 討論 ESBLs 的易感因素 Pena 等 ［ 2］ 在一次 ICU ESBLsKp 暴發(fā)期間對所有 ICU