【正文】 11. 按時上下班，經(jīng)常清掃保持室內(nèi)的整潔，下班前要檢查門、窗、水、電等，確保安全。 10. 檢驗完畢后，各種數(shù)據(jù)應(yīng)反復核對，及時寫出檢驗報告，對不合格的檢品，應(yīng)提出處理意見。工作完畢要注意各開關(guān)及電源的關(guān)閉。 8. 對于檢驗中使用的各種儀器，應(yīng)熟悉性能，正 確掌握操作方法，定期校正，經(jīng)常保養(yǎng)，使儀器保持良好的工作狀態(tài)。留樣時間與該品種規(guī)定的使用期限相同。 6. 每周定期檢查普劑室外用藥的質(zhì)量與包裝，以防止差錯發(fā)生，并認真做好記錄。 4. 檢測中應(yīng)以嚴格的科學態(tài)度，認真操作，細致觀察，如實記錄（檢品的名稱、批號、 標示量、消耗標準溶液的毫升數(shù)、取樣及其化測定數(shù)據(jù)），對于原始記錄，不得任意涂改或遺失，檢驗單據(jù)需保存三年。積極配合藥學科學研究。 實驗室工作管理常規(guī) 1. 負責本室自制制劑的中間品及成品的檢驗，保證檢驗結(jié)果準確，檢品經(jīng)檢驗合格后，方可使用。 質(zhì)量不穩(wěn)定的品種，可根據(jù)其質(zhì)量變壞程度中斷觀察，并做出清理。 6. 留樣期限及留樣期滿的產(chǎn)品處理。 記錄留樣室的干濕度。 大輸液：含量、酸堿度、澄明度、無菌。 片劑為含量、水份、外觀。 22 沖劑為水份、菌檢、粒度。觀察時間原則上是該品種的負責期內(nèi)。 3. 留樣觀察 一般產(chǎn)品每月全面觀察一次，每次觀察的樣品應(yīng)同一批。 2. 留樣數(shù)量： 留樣觀察的樣品，由車間提供，留樣量規(guī)定為全檢量的１倍，留樣時間規(guī)定為該批產(chǎn)品發(fā)完后３個月截止。 一般制劑品種留樣，按出廠包裝保存，原料藥根據(jù)性狀特點不同 ，按要求包裝封好存放，取樣后，應(yīng)恢復原包裝狀態(tài)。 1. 留樣產(chǎn)品： 凡制劑室生產(chǎn)的注射劑、滴眼劑、沖劑、口服劑、片劑、一律按品種逐批留樣，指定專人負責、定期復查、觀察、做好記錄，為制訂藥品有效期或負責期提供依據(jù)，為進一步改進工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量而提供依據(jù)。 留樣觀察制度 留樣室：應(yīng)配有溫、濕度計，應(yīng)有完整的觀察記錄。 如發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平板生長霉菌（酵母菌）菌落數(shù)或虎紅瓊脂培養(yǎng)基平板上生長細菌菌落數(shù)超過該品種項下微生物限度規(guī)定時，應(yīng)判為供試品不合格。 細菌菌落數(shù)、霉菌（酵母菌）菌落數(shù)第一次測定超過該品種項下微生物限度規(guī)定時，應(yīng)從同一批號樣品中隨機抽樣，復試兩次，以三次結(jié)果平均值報告。 1℃ 18~24小時 36177。 1℃ 十六烷二甲基溴化銨平板 普通肉湯瓊脂斜面 氧化酶試驗 革蘭氏染 20 金黃色葡萄球菌檢驗程序： 供試品 供試液 亞碲酸鈉肉湯 或普通 肉湯 卵黃高鹽瓊脂或 甘露醇高鹽瓊脂 18~24小時 36177。 1℃ 18~24 小時 36177。 1℃ 18~24 小時 36177。 17 細菌檢查檢驗程序： 霉菌檢查檢驗程序 : 1:1000 供試液 1:100 供試液 供試品 1:10 供試液 平 皿 2~3 個 平 皿 2~3 個 平 皿 2~3 個 培 養(yǎng) 菌落計數(shù) 報 告 25~28℃ 48177。凡能從藥品、瓶口（外蓋內(nèi)側(cè)及瓶口周圍）外觀看出發(fā)霉、變質(zhì)的藥品，可直接判為不合格，無需再抽樣檢查。一般抽樣量為檢驗用量（ 2個 以上最小包裝單位）的３倍量。（對環(huán)境的要求同無菌） 供試品應(yīng)隨機抽樣。 2）結(jié)果判斷：當陽性對照管顯渾濁并確有細菌生長時，可根據(jù)觀察所得 的結(jié)果判定，如需氣菌、厭氣菌及霉菌培養(yǎng)管均為澄清或雖顯渾濁但經(jīng)證明并非有菌生長，均應(yīng)判為供試品合格；如需氣菌、厭氣菌及霉菌培養(yǎng)管中任何１管顯渾濁并確證為有菌生長，應(yīng)重新取樣，分別依法復試２次，除陽性對照管外，其他各管均不得有菌生長，否則應(yīng)判為供試品不合格。 打開抽氣瓶塞中排氣管的螺旋夾，將過濾器從排液管架取下，松動底座的螺母，將濾器的玻璃筒部分取下，用滅菌鑷子將濾膜取出放入滅菌雙碟中。如在加入供試品溶液培養(yǎng)基出現(xiàn)渾濁或沉淀，經(jīng)培養(yǎng)后不能從外觀上判斷時，可取該培養(yǎng)液種入另１ 支相同的培養(yǎng)基或斜面培養(yǎng)基上，培養(yǎng) 48～ 72 小時后，觀察是否再現(xiàn)渾濁或在斜面上有無菌落生長，并在接種的時，取培養(yǎng)少量，涂片制成染色標本，用顯微鏡觀察是否有菌生長。需氣菌、厭氧菌培養(yǎng)基在 30～ 35℃培養(yǎng)５日，霉菌培養(yǎng)基在 20～ 25℃培養(yǎng)７日，抗生素類藥品均培養(yǎng)７日，放射性藥品培養(yǎng) 5～ 7 日。 1）檢查法的操作 ① 直接接種法 除 正文中另有規(guī)定外，隨機抽?。仓Вㄆ浚┗颍卜荩ㄔ纤帲┮陨?，按上述操作進行外部消毒和制備后吸取規(guī)定接種量的供試品溶液，在近火焰上以右手半握拳，小指為主拔開培養(yǎng)基管的塞子，再移至火焰下側(cè)沿著培養(yǎng)基管壁分別接種于需氣菌、厭氣菌培養(yǎng)基５管（其中１管于操作結(jié)束后移到接種室接種對照菌液 lml，供作陽性對照）；注入供試液時，切勿向液面直射，以免將空氣中的氧帶入培養(yǎng)基中，并在火焰旁將塞子塞嚴，另接種于霉菌培養(yǎng)基２管。無菌檢查的操作環(huán)境和全部過程應(yīng)嚴格遵守無菌操作，防止微生物污染，同時也應(yīng)避免在有抑菌條件下操作。 (2) 對無菌超凈臺的要求 : 無菌操作臺面或超凈工作臺應(yīng)定期請有關(guān)部門檢測其潔凈度，應(yīng)達到 100 級（一 般用塵埃粒子計數(shù)儀）檢測塵埃粒徑≤５μ m 的粒數(shù)不得超過 個 /升；空氣流量應(yīng)控制在 ～ ；細菌菌落數(shù)平均〈１個，可根據(jù)無菌狀況定期置換濾器。 無菌室應(yīng)每周和每次操作前用 ％新潔爾滅或 2％甲酚液擦拭操作臺及可能污染的死角，開動無菌空氣過濾器及紫外光燈殺菌１小時。 15 無菌室內(nèi)應(yīng)準備好盛 有消毒用 5％甲酚的玻璃缸、酒精燈、火柴、鑷子、 75％酒精棉碘酒棉及拖鞋等。 2)℃及除濕裝置。無菌操作室應(yīng)具有空氣除菌過濾的層流裝置，局部潔凈度 100 級或放置同等級別的超凈工作臺。 注 : 細菌內(nèi)毒素檢查用水系指與使用批號鱟試劑 4 小時不產(chǎn)生凝集反應(yīng)的注射用水。供試品兩管均為 ()，應(yīng)認為符合規(guī)定；如兩管均為 (+)，應(yīng)認為不符合規(guī)定；如２管中１管為 (+)，１管為 ()，按上述方法另?。粗Ч┰嚻饭軓驮?，４管中有１管為 (+)，即認為不符合規(guī)定。 （ 2）結(jié)果判斷：將試管從水浴中輕輕取出，緩緩倒轉(zhuǎn) 180176。 2 分鐘。 將上述試管中溶液輕輕混勻后，封 閉管口，垂直放入 37177。 2）陰性對照：取 + 鱟試劑溶解水，溶解，混勻。 10EU/ml標準品 取────────── 1EU/ml，混勻。內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位（ EU）表示。初復試合并８只家兔的升溫總數(shù)超過 ℃，判斷為不符合規(guī)定。 3）判斷不合格：初試３只家兔中，體溫升高 ℃或 ℃以上 的家兔數(shù)有２只或３只，可判斷為不符合規(guī)定。 2）判斷合格：初試 3只家兔中 ,體溫升高均在 ℃以下，并且 3只家兔升溫的總數(shù)在 ℃以下可判斷為符合規(guī)定。含有熱原的供試品，一般在給家兔靜脈注射后１～２小時出 現(xiàn)升溫高峰，當?shù)冢承r升溫≥ ℃時，宜復試后再作判斷。３次體溫中最低一次，減去正常體溫，即為降溫值。給藥后每隔１小時測量體溫１次，共３次。 供試品的劑量應(yīng)按各該藥項下的規(guī)定給藥。 當日使用的家兔，正常體溫應(yīng)在 ～ ℃范圍內(nèi)，且各兔間相差不得超過１℃。 （ 1）檢查法 選符合規(guī)定的家兔，停止給飼料和水，稱重后置于家兔固定盒至少１小時。 3）計算分光光度法 采用計算分光光度法的品種，應(yīng)嚴格按各該品種項下規(guī)定的方法進行，用本法時應(yīng)注意：有一些吸收度是在供試品或其成分吸收曲線的上升或下降陡坡部測定，影響精度的因素較多，故應(yīng)仔細操作，盡量使測定供試品和對照品的條件一致，若該品種不用對照品，則應(yīng)在測定前對儀器作仔細的校正和檢定。 1nm 處測定其吸收度，按各品種在規(guī)定條件下的吸收系 數(shù)計算含量。 10）％以內(nèi)，用同一溶劑， 在規(guī)定的波長處測定供試品溶液和對照品溶液吸收度。 （ 2）鑒別及檢查 按各該品種項下的規(guī)定，測定供試品溶液在有關(guān)波長處的最大及最小吸收，有的并須測定其各最大吸收峰值或最大吸收與最小吸收的比值，均應(yīng)符合規(guī)定。 樣品測定的方法 （ 1）吸收系數(shù)測定（形狀項下） 按各該品種項下規(guī)定的方法配制供試品溶液，在規(guī)定的波長測定其吸收度。本法在藥品檢驗中主要用于藥品的鑒別、檢查和含量測定。 （ 2）用旋光法測定供試品的含量 測定時要求按照各該品種含量測定項下規(guī)定操作，配制濃度太大或太小，有時會影響測定結(jié)果的準確度，其它操作可參考比旋度測定 法。用旋光法作含量測定時應(yīng)當稱?。卜葑銎叫性囼?。藥典常用測定比旋度的溶液多為水溶液，有時也用稀釋的鹽酸溶液或氫氧化鈉試液，或有機溶劑如乙醇、氯仿、二氧六環(huán)等溶液，主要是按照供試品在各種溶劑中的溶解情況決定。 2. 旋光度測定法：旋光度測定法主要用于藥典品種性狀項下比旋度的測定，或一些制劑的含量測定。使用時應(yīng)同時用不少于兩種 PH 標準緩沖液檢查儀器，供試液的 pH 值應(yīng)該在這兩種標準緩沖液 pH值之間。常用的 pH計應(yīng)按 JJG11984“實驗室 pH（酸度）計檢定規(guī)程”進行檢定。 （ 2）儀器與性能測試： 電位法測定 pH值的基本原理：是基于由水溶液和電極組成的原電池的電動勢與 pH值的規(guī)律， pH計主要包括電極和測定計（電位計）兩個部分，最常用的電極為甘汞電極和玻璃電極。每１升溶液中有１摩爾氫氧離子時， pH＝ 14。 pH 值就是水溶液中氫離子濃度（以每升中克離子計算）的負對數(shù)。 熒光黃指示液：取熒光黃 ， 加乙醇 100ml 使溶解，即得。變色范圍ｐＨ （紅→黃）。本液應(yīng)臨用配制。塞中有 2 孔，孔內(nèi)各插入玻璃管 1 支， 1 管與鈉石灰管相連， 1 管供吸出本液使用。必要時，可用鹽酸滴定液（ 、 或 ）標定濃度。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即得。 標定：氫氧化鈉滴定液（ 1mol/L） 取在 105℃干燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約 6g，精密稱定，加新沸過的冷水 50ml，振搖，使其盡量溶解；加酚酞 指示液 2 滴，用本液滴定；在接近終點時，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。 （ 4）氫氧化鈉滴定液（ 或 ） NaOH＝ → 1000ml 配制：取氫氧化鈉適量， 加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，澄清后備用。根據(jù)本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。 標定：鹽酸滴定液（ 1mol/L）取在 270～ 300℃干燥至恒重的基準無水碳酸鈉約 ，精密稱定，加水 50ml 使溶解，加甲基紅－溴甲酚綠混合指示液 10 滴，用本液滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時，煮沸 2 分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙? （ 3）鹽酸滴定液（ 、 ） HCl=36． 46 → 1000ml； 配制：鹽酸滴定液（ 1mol/L）取鹽酸 90ml，加水適量使成 10