【正文】 伏立康唑組織濃度是數(shù)倍的血濃度,第八十六頁(yè)，共八十六頁(yè)。克柔和光滑念珠菌：1mg/kg/d。對(duì)高危患者連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)（每周2次）具有(j249。ir243。li224。)患者基礎(chǔ)疾病狀況 根據(jù)患者免疫抑制狀況 根據(jù)患者治療反應(yīng)狀況 根據(jù)患者危險(xiǎn)因素去除狀況,曲霉菌感染(gǎnrǎn)的預(yù)后主要取決于宿主因素,第八十三頁(yè)，共八十六頁(yè)。i) 4 mg/kg bid po 卡泊芬靜 第一天70 mg iv 然后50 mg/d （如中度肝功能不全減至35 mg/d iv） 用于不能耐受AmB、伊曲康唑者的治療,所有治療方案如果反應(yīng)(fǎny236。ow249。,侵襲性肺及肺外曲霉病治療(zh236。h242。藥物選擇參考藥物抗 菌譜和有關(guān)藥理學(xué)特點(diǎn)、 真菌種類、臨床病情和患 者耐受性等綜合(zōngh233。o)（針對(duì)性、目標(biāo)性治療(zh236。) （invasive infection） 易感因素 持續(xù)存在 正在祛除 抗真菌治療 抗真菌治療 嚴(yán)密觀察、不必治療,靜息(j236。)研究結(jié)果(n=230),死亡率(%),自首次血培養(yǎng)陽(yáng)性(y225。,早期抗真菌治療極大改善(gǎish224。)攝片或CT掃描，宜采集體液、分泌物或皮膚粘膜（皮膚皺折、腋窩、口咽部、尿道口、會(huì)陰）拭子真菌培養(yǎng)，或根據(jù)條件進(jìn)行真菌抗原檢測(cè)。 （5）經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用的抗真菌藥物（氟康唑）安全性相 對(duì)較高。 （2）定殖還是侵襲性感染很難區(qū)別。,第七十三頁(yè)，共八十六頁(yè)。)和有真菌感染的跡象。,IFD 的經(jīng)驗(yàn)(jīngy224。f225。li225。232。n chu225。o)臨床試驗(yàn)結(jié)果,Cuenta E. J Antimic Therapy 2004, 54:854,第六十八頁(yè)，共八十六頁(yè)。 x236。,聯(lián)合(li225。)－卡泊芬凈,第六十五頁(yè)，共八十六頁(yè)。,優(yōu)勢(shì) 毒性小 半衰期長(zhǎng)：每日給藥 藥物(y224。 食道和口腔(kǒuqiāng)念珠菌病。is232。)－卡泊芬凈,第六十二頁(yè)，共八十六頁(yè)。ng)機(jī)制,卡泊芬凈特異性抑制(y236。 目前已進(jìn)入臨床研究的有3種 科賽斯（卡泊芬凈）：2001年上市 米卡芬凈（Micafungin）： 2005年3月上市 阿尼芬凈（Anidulafungin）： FDA審批中,新型(xīnx237。zh236。)念珠菌(n=916),光滑(guāng hu225。,伏立康唑組織(zǔzhī)濃度是數(shù)倍的血濃度,腦 9 X,眼 5 X,腎 6 X,肝 11 X,肺 412 X,CSF 1.7 X,心 4 X,脾 6 X,第五十八頁(yè)，共八十六頁(yè)。,伏立康唑（Voriconazole） ? 具廣譜抗真菌作用，包括所有念珠菌屬及曲霉菌、新型隱球菌(qi,伊曲康唑,第五十五頁(yè)，共八十六頁(yè)。,常用(ch225。 為預(yù)防和治療(zh236。,抗菌譜實(shí)用：對(duì)白色、熱帶、近平滑念珠菌最好； 對(duì)隱球菌很好； 對(duì)光滑念珠菌劑量依賴； 對(duì)克柔耐藥、對(duì)曲菌無(wú)效。g/ml 400～800 mg/d 1632181。nɡ y224。n chu225。 ? 根據(jù)(gēnj249。,氟康唑解釋標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)(xiāngyīng)的最小抑菌濃度,S＝Susceptible SDD=Susceptible－Dose Dependent R=Resistant,第五十一頁(yè)，共八十六頁(yè)。nɡ y242。,含脂二性霉素B制劑的推薦劑量 二性毒素(dn)編號(hào)) (1:1) * 兩性霉素B在制劑中的含量 PC:磷脂酰膽堿(卵磷脂)，DSPG:二硬脂酰磷脂酰甘油 DMPC:二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿, DMPG:二肉豆蔻酰磷脂酰甘油,第四十七頁(yè)，共八十六頁(yè)。 DMPC/DM PG 30 % 脂質(zhì)體復(fù)合物 (3.5:1.5) 兩性霉素B Amphocil174。,多烯類脂質(zhì)體制劑(zh236。nɡ)抗真菌藥物－二性霉素B,抗菌譜廣，對(duì)絕大多數(shù)真菌有效 葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌、土曲霉、黃曲霉、鐮刀霉、波氏足腫菌、足放線病菌屬等對(duì)二性霉素B不敏感 不良反應(yīng)多，腎毒性大，充分水化可減少對(duì)腎功能影響(yǐngxiǎng) 治療劑量 多數(shù)念珠菌感染：0.7mg/kg/d 克柔和光滑念珠菌：1mg/kg/d 霉菌感染：1mg/kg/d,第四十五頁(yè)，共八十六頁(yè)。)的作用機(jī)制,核酸(h233。ngzh236。,擬診侵襲性真菌(zhēnjūn)感染,第四十二頁(yè)，共八十六頁(yè)。,確診(qu232。(7)未留置尿管的情況下,連續(xù)2份尿樣培養(yǎng)均呈酵母菌陽(yáng)性。(3) 痰液或支氣管肺泡灌洗液經(jīng)直接鏡檢或細(xì)胞學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)曲霉菌或隱球菌。(3)腦膜刺激征象。 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染:主要標(biāo)準(zhǔn):影像學(xué)檢查提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(從鼻旁竇、耳部或椎突蔓延而至的腦膜炎。(2)鼻潰瘍,鼻黏膜結(jié)痂,鼻衄?？┭?。新月形空氣征。e.存在移植物抗宿主病的癥狀和體征。)1種易感因素:a. 之前60d內(nèi)出現(xiàn)過(guò)長(zhǎng)期中性粒細(xì)胞減少(10d以上)。n)標(biāo)準(zhǔn),注：﹢有，﹣無(wú)，△肺組織、胸液、血液(xu232。,,,第三十七頁(yè)，共八十六頁(yè)。)臨床需要!!!,四、侵襲(qīnx237。i)快速的實(shí)驗(yàn)室診斷,Slide: Malcolm Richardson, 2002,第三十四頁(yè)，共八十六頁(yè)。,Kami M et al, Clin Infect Dis 2001。)依據(jù) ？,合格痰液直接鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲并 2 次培養(yǎng)曲霉屬陽(yáng)性(y225。n)意義,直接鏡檢發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n)測(cè)定 Unimedi candida monotest 174。) IFI 閾值為0.5～1.5μg/L，敏感性80.7%，特異性89.2%,曲霉細(xì)胞壁上一種多糖抗原 ? 針對(duì)曲霉侵襲性感染?曲霉在組織中侵襲生長(zhǎng)時(shí) GM 釋放入血、體液 ? 血清、BALF、CSF、尿液等 美國(guó)FDA等批準(zhǔn)用于血液、腫瘤等免疫低下侵襲性曲菌感染的診斷指標(biāo)，屬于侵襲性曲菌感染的微生物學(xué)檢查依據(jù)之一 血清GM檢測(cè)可在患者臨床表現(xiàn)和影像學(xué)尚未出現(xiàn)(chūxi224。,可檢測(cè)除結(jié)合菌、隱球菌外的大部真菌 ?不能區(qū)別念或曲 侵襲性感染時(shí)釋放入血液、體液 ? 血清、BALF、CSF ? 篩選 IFI 有效方法 有效治療能降低血漿水平 ? 判斷病情和治療反應(yīng) 假陽(yáng)性：溶血、血透、多粘菌素、厄他培南、輸注白蛋白 或球蛋白、標(biāo)本接觸(jiēch249。,侵襲性真菌感染(gǎnrǎn)實(shí)驗(yàn)室診斷,1,3βD葡聚糖測(cè)定(c232。)的要求,尿液：新鮮中段(zhōnɡ du224。)性感染的臨床表現(xiàn)比較,John R. Wingard, IDSA, 2005,第二十五頁(yè)，共八十六頁(yè)。nzhě)的 CT 特征——,大結(jié)節(jié)（＞1cm） 221（94％） 日暈征 143 （60％） 肺實(shí)變 71 （30％） 大結(jié)節(jié)為肺梗塞樣形態(tài) 63 （27％） 空洞樣病變 48 （20％） 支氣管炎改變 37 （16％） 多發(fā)小結(jié)節(jié)影（＜1cm）