藥物對(duì)肝臟的毒性作用-wenkub.com
2024-12-27 19:35 本頁(yè)面
【正文】 6．化療過(guò)程中監(jiān)測(cè)肝功能的變化二、藥物性肝損傷的防治 治療1．立即停用與肝損害有關(guān)的或可疑的藥物2．患者應(yīng)臥床休息，支持療法3．采用保肝藥物，維生素類(lèi)藥物，降酶、退黃藥等。對(duì)乙酰氨基酚生物活化和肝毒性發(fā)生（ 3）鈣內(nèi)環(huán)境平衡失調(diào)（ 4）免疫反應(yīng)：如氟烷、二氯芬酸；共同特征：反復(fù)接觸毒物（通常是藥物）形成了藥物 蛋白質(zhì)加合物免疫介導(dǎo)型肝損傷三、肝損傷評(píng)價(jià)（一） 肝毒性綜合征如阿司匹林（瑞夷綜合征）（二） 形態(tài)評(píng)價(jià)肝組織切片急性乙肝病理切片 正常人體肝臟切片（三）血液試驗(yàn) （ 表 32）表 32 肝臟毒性的血清酶指標(biāo)酶 英文縮寫(xiě) 意義丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 ALT 主要存在于肝臟，升高主要反映肝細(xì)胞損傷天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 AST 對(duì)肝臟特異性相對(duì)小，升高主要反映肝細(xì)胞損傷堿性磷酸激酶 ALP 升高主要反映膽汁淤積等損傷γ 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 GGLP 升高主要反映膽汁淤積等損傷肝損傷也升高5’ 核苷酸酶 5’ ND 升高主要反映膽汁淤積等損傷山梨醇脫氫酶 SDH 對(duì)肝臟具有高度特異性，升高主要反映肝細(xì)胞損傷鳥(niǎo)氨酸氨甲基轉(zhuǎn)移酶 OCT 對(duì)肝臟具有高度特異性，升高主要反映肝細(xì)胞損傷二、藥物性肝損傷的防治 預(yù)防1．保持高度的警惕性，及早發(fā)現(xiàn)肝功能的變化2．要注意詢(xún)問(wèn)患者的藥物過(guò)敏史3．凡用藥劑量偏大，療程過(guò)長(zhǎng)，產(chǎn)生肝損害可能性亦越多。肝硬化正常肝（六）腫瘤n 有害因素：n 雄激素濫用n 食物被黃曲霉素污染（慢性乙肝患者暴露黃曲霉素后，肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加 3倍）n 釷造影劑的使用（肝癌危險(xiǎn)增加 100倍）肝癌肝癌216。 ： 長(zhǎng)期飲酒（ 80g/d ♂。這些空腔偶爾會(huì) 破裂導(dǎo)致血液進(jìn)入腹腔。脂肪變性部位與藥物引起壞死相似216。右圖呈現(xiàn)的是典型的凋亡小體染色。3． 肝臟的膽汁分泌也是藥物致肝臟損害的易感因素。小葉中心區(qū)肝臟細(xì)胞 ：主要由肝細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞組成。n 3帶： 是距門(mén)脈終末支最遠(yuǎn)的邊緣部分，即肝靜脈終末支周?chē)鷧^(qū)，其肝竇內(nèi)血氧分壓最低，細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)條件比較差，體內(nèi)細(xì)胞的再生能力與抵抗能力比較弱。肝腺泡腺泡模式圖 肝小葉與肝腺泡示意圖 （ 6個(gè)）（中軸）門(mén)靜脈和肝動(dòng)脈的終末分支形成門(mén)管區(qū)解剖學(xué)概念 功能學(xué)概念 三區(qū) 小葉中心區(qū)：毒性化學(xué)物的主要靶位 帶中區(qū) 門(mén)周區(qū)（外周小葉） 三帶 1帶：與血液入口相鄰（ ≈門(mén)周區(qū)） 2帶：過(guò)渡區(qū) 3帶：與中央靜脈相鄰（ ≈小葉中心區(qū)）（四） 肝臟的形態(tài)學(xué)肝臟的形態(tài)學(xué)肝腺泡 （ 6個(gè)） 、肝細(xì)胞 （ “板塊樣 ”結(jié)構(gòu)） 、血竇 （放射狀排列）、 中央靜脈 （中軸） 和毛細(xì)膽管組成。 胞質(zhì)有大脂滴，胞質(zhì)有大脂滴， C貯存貯存 VitA，是貯
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