【正文】 ? 1994年在 日內(nèi)瓦 召開的專題會(huì)議上將這種疫苗定名為核酸疫苗。 ? 1991年 Willams等發(fā)現(xiàn)外源基因輸入體內(nèi)的表達(dá)產(chǎn)物可誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 曾研究過用真核和原核細(xì)胞作為表達(dá)宿主，包括哺乳動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞、酵母、細(xì)菌和病毒等。 ?特點(diǎn) :純凈 ,不會(huì)污染其他病毒 ,無傳染性 ,原材料來源方便 ,但目前生產(chǎn)成本高 ,難以大量生產(chǎn)。 外殼（包膜） ：厚 7nm。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。 1963年 Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（ Australia antigen）；直至 1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關(guān)，稱為肝炎相關(guān)抗原（ hepatitis associated antigen， HAA）； 1970年 . Dane在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒，即 Dane顆粒（ Dane39。 ? 包裝 ?破漏檢查。 ? 培養(yǎng)條件控制 氧分壓、溫度、 pH、避光 ? 殺菌 ? 徹底殺死細(xì)菌不影響防病效力 ? 稀釋、分裝和凍干 ? 含防腐劑的 NS稀釋，無菌分裝。疫苗穩(wěn)定性提高 1倍以上。 ? 疫苗的滅活 ?原則：充分破壞疫苗的毒力，盡量減少疫苗免疫力損失。易受支 原體，沙門菌污染。 疫苗制備工藝流程 ? 毒株必須滿足的條件 ① 抗原性 ② 典型形態(tài)，感染特定組織 ③ 人工繁殖，不產(chǎn)生毒素 ④ 無毒力回復(fù) ⑤ 不被病毒感染 病毒繁殖 ?（ 1）活體動(dòng)物培養(yǎng)：牛痘 牛皮下，乙腦 鼠腦等。 ?主要包括以下三個(gè)方面：人員、廠房和設(shè)備和原材料（硬件）、管理制度和要求（軟件） ? 生物制品規(guī)程 ?《 中國生物制品規(guī)程 》 是我國生物制品生產(chǎn)、檢定、經(jīng)營和使用的技術(shù)法規(guī)，是監(jiān)督檢 驗(yàn)生物制品質(zhì)量的法定標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤疫苗也是研究的熱點(diǎn)之一。每人用劑量含30μg 。 上臂外側(cè)三角肌附著處皮膚用酒精消毒 ， 待干后皮下注射 。 七、凍干水痘減毒活疫苗 ?疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗 ， 凍干疫苗為乳白色疏松體 ，溶解后應(yīng)為乳白色澄明液體 ， 無異物 。 上臂外側(cè)三角肌附著處 ， 用75%酒精皮膚消毒后 ， 皮下一次注射 。 五 、 甲肝疫苗 ?疫苗性質(zhì)：凍干甲肝為減毒活疫苗 ， 外觀為乳酪色疏松體 ， 溶解后為澄清無異物的淺紅色流體 。 ?規(guī)格：每安瓿 2ml。 ?接種對(duì)象： 8月齡初免一針 ， 18— 24月齡加強(qiáng) （ 可以用麻腮風(fēng)疫苗 ） 。 （ 2） 月齡小的兒童 ， 喂服糖丸疫苗時(shí)可將糖丸碾碎 ， 放入藥匙內(nèi) ， 加少許涼開水溶解成糊狀服用 。 ?接種對(duì)象：出生 3個(gè)月以內(nèi)的嬰兒或用５ＩＵ PPD試驗(yàn)陰性的兒童 （ PPD試驗(yàn)后 72小時(shí)局部硬結(jié)直徑在 5mm以下者為陰性 。該年度我國生產(chǎn)的疫苗 %為酵母乙肝疫苗。 第三代乙肝疫苗， 乙肝病毒包膜的抗原性主要由 S抗原和前 S前 S2抗原組成組成，美國 Medeva制藥公司利用基因重組技術(shù)，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞成功地表達(dá)了包含 S抗原和前 S前 S2抗原的第三代重組疫苗， 1998年用于臨床，能誘導(dǎo)更高的血清陽轉(zhuǎn)率和抗體應(yīng)答反應(yīng)。 亞單位疫苗 ?優(yōu)點(diǎn) ? 采用純化蛋白保證疫苗安全性和穩(wěn)定性 ?缺點(diǎn) ? 純化成本高 ? 分離的蛋白不具有與病原體相同的構(gòu)象，因此可能沒有相應(yīng)的抗原性 ?單純皰疹病毒（ HSV） ? 性傳播疾病 ? 潛在致癌性 ? 腦炎和嚴(yán)重的眼部感染 ?亞單位疫苗可能是最有效的 ? 減活或失活率必須是 100％，否則，人群有感染危險(xiǎn) 亞單位疫苗（ example） 減活疫苗（ Attenuated） ?減活疫苗 ?通常更有效（較前兩種疫苗） ?但不能含有任何毒力 我國乙肝疫苗現(xiàn)狀及存在的問題 乙肝疫苗 第一代乙肝疫苗， 屬血源疫苗，由無癥狀乙型肝炎表面抗原陽性者的血漿制備而得。包括 抗原的強(qiáng)弱、大小和穩(wěn)定性以及抗原的理化性質(zhì) 。 ? 疫苗的基本性質(zhì) 包括 免疫原性、安全性、穩(wěn)定性 。構(gòu)成抗原的三個(gè)基本條件： 異物性 、 特異性 和一定的 理化特性 。 ? 凡是用病毒免疫馬或其他大動(dòng)物，所取得的免疫血清，稱為抗病毒血清。 乙型肝炎基因工程疫苗 ? 5） DNA疫苗 用編碼抗原基因制成的疫苗。 新型疫苗 ? 1）亞單位疫苗 一類保留病原體中有效免疫原成分，而除去無效成分和有毒成分的化學(xué)純疫苗。 人工被動(dòng)免疫類生物制品 還有：抗菌血清、免疫球蛋白、免疫核糖核酸等 （二）非特異性免疫治療劑 免疫調(diào)節(jié)劑 1）轉(zhuǎn)移因子 2）白細(xì)胞介素 6）小棒桿菌 3）胸腺素 4）細(xì)胞毒 T細(xì)胞 5）卡介苗 7）干擾素 第二節(jié)：疫苗研究及其研制策略 ?疫苗 的現(xiàn)代 定義 為：一切通過注射或黏膜途徑接種，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)特定致病原的特異性抗體或細(xì)胞免疫，從而使機(jī)體獲得 保護(hù)或消滅該致病原 能力的生物制品統(tǒng)稱為疫苗，包括蛋白質(zhì)、多糖、核酸、活載體或感染因子。 ?4 我國流行的 H及 A基因組病毒 ,H1H2為大多數(shù)。 ?麻疹病毒的變異 ?７０至９０年代一些國家分離的麻疹野毒株與５０至６０年代（用疫苗前）的野毒株相比抗原性和生物特性上有差異。 ?現(xiàn)有三個(gè)外國公司生產(chǎn)，而國內(nèi)柯興公司也生產(chǎn)了抗體陽轉(zhuǎn)率 100%的甲肝滅活疫苗。 ?現(xiàn)在美國已由使用脊灰活疫苗改為脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。 ?如甲肝滅活疫苗、乙腦滅活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗等。其免疫原性能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)。 3 用途不是減輕癥狀而是產(chǎn)生免疫。 載體： 痘苗病毒 轉(zhuǎn)基因植物疫苗 用轉(zhuǎn)基因方法，將編碼有效免疫原的基因?qū)?可食用植物細(xì)胞 的基因組中，免疫原即可在植物的可食用部分穩(wěn)定的表達(dá)和積累，人類和動(dòng)物通過攝食達(dá)到免疫接種的目的。 優(yōu)點(diǎn)：不含活的病原體和病毒核酸，安全有效，成本低廉。 乙肝病毒多肽疫苗 （ 3）基因工程疫苗 DNA 疫苗 （ DNA Vaccine） 是用編碼病原體有效免疫原的基因與細(xì)菌質(zhì)粒構(gòu)建的重組體直接免疫機(jī)體，轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，使其表達(dá)保護(hù)性抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的疫苗。誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫。 安全 有效 實(shí)用 分類 1）死疫苗 （ death vaccine） :選用免疫原性強(qiáng)的微生物標(biāo)準(zhǔn)株 經(jīng)大量培養(yǎng)后，用物理或化學(xué)方法將其 殺死或滅活 而制成的 預(yù)防制劑。 ?被動(dòng)免疫：抗體 IgG接種人體后，抗體停留體內(nèi)，當(dāng)日有效。 人工主動(dòng)免疫 (artificial active immunization)：是指給機(jī)體接種 抗原性物質(zhì) 如疫苗，類毒素等，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫力的方法。 ?2)特異性免疫 ： 個(gè)體在生命過程中接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生或被動(dòng)獲得的。 ?(3)色素 許多細(xì)菌能產(chǎn)生色素，對(duì)其鑒別有用。 ? ： 包括體內(nèi)診斷制品和體外診斷制品。 持久，廣譜，廉價(jià)。因此人們把巴斯德稱為疫苗之父。 從疫苗生產(chǎn)看生物制品的發(fā)展 ? 1798年 ，醫(yī)學(xué)界正式承認(rèn)“疫苗接種確實(shí)是一種行之有效的免疫方法”。