【正文】 代后制成增效脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗，接種 3個(gè)劑量后中和抗體達(dá) 99100%。 脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗 ?1953年由美國(guó) Salk制成并在美國(guó)歐洲國(guó)家應(yīng)用。 ?滅活疫苗是將病原體培養(yǎng)繁殖后殺死病原體，再進(jìn)行純化處理使之完全失去感染性，保留病原體的免疫原性。 ?如牛痘、麻疹苗等。 ?它引起機(jī)體感染但不發(fā)生臨床癥狀。 4 使用后人群中發(fā)病死亡減少，消滅疾病。 2 用于健康人群，尤其是兒童。常用的植物有蕃茄、馬鈴薯、香蕉等。如果將多種病原體的有關(guān)基因插入載體，則成為可表達(dá)多種保護(hù)性抗原的多價(jià)疫苗。 目前獲準(zhǔn)使用的有乙型肝炎疫苗。 重組抗原疫苗 (rebinant antigen vaccine) 是利用 DNA重組技術(shù)制備的只含保護(hù)性抗原的純化疫苗。 優(yōu)點(diǎn)：體內(nèi)可持續(xù)表達(dá)，免疫效果好，維持時(shí)間長(zhǎng)。 優(yōu)點(diǎn)：免疫效果高， 不良反應(yīng)少 （ 2）合成肽疫苗 (synthetic peptide vaccine) 將具有保護(hù)性免疫力的人工合成肽與適當(dāng)載體結(jié)合后，再加入佐劑制成的疫苗。 缺點(diǎn)：不易保存，存在回復(fù)突變的危險(xiǎn) 如卡介苗 牛痘 麻疹等 死疫苗 活疫苗制劑性狀 殺死的病原微生物 弱毒或無毒的病原微生物接種量及次數(shù) 量大， 2 3 次 量小， 1 次保存及有效期 易保存，較穩(wěn)定，有效期一年不易保存， 4 度數(shù)周失效免疫效果 較差，維持?jǐn)?shù)月至一年 較好，維持 1 5 年或更長(zhǎng)3）類毒素（ Toxid） 細(xì)菌外毒素經(jīng) %甲醛處理，使其毒性減弱而保留其免疫原性。 優(yōu)點(diǎn)：一次免疫即可獲得長(zhǎng)久免疫力，類似自然狀態(tài)下的輕型或隱性感染。如霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗。 人工自動(dòng)免疫類生物制品 疫苗 （ Vaccine）：細(xì)菌，病毒，螺旋體，立克次體和類毒素 等抗原性生物制品統(tǒng)稱為疫苗。但只可維持１ — ３個(gè)月。主動(dòng)免疫包括體液免疫（抗體）細(xì)胞免疫，如麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、百白破疫苗等。 人工免疫 人 工 自 動(dòng) 免 疫和人 工 被 動(dòng) 免 疫的比較區(qū)別點(diǎn) 人 工 自 動(dòng) 免 疫 人 工 被 動(dòng) 免 疫接種物 疫苗，類毒素 抗體 （抗毒素，丙球）免疫出現(xiàn)時(shí)間 慢， 1 4 周 快，立即免疫力維持時(shí)間 長(zhǎng) （數(shù)月 數(shù)年） 較短 （ 2 周 數(shù)周）用途 主要用于預(yù)防 多用于緊急預(yù)防和治療人工被動(dòng)免疫 (artificial passive immunization) : 是給人體注射含特異性抗體的 免疫血清 或細(xì)胞因子等制劑，使受者迅速獲得特異性免疫力的方法。 自 然 自 動(dòng) 免 疫：患 傳 染 病，隱 性 感 染自 動(dòng) 免 疫人 工 自 動(dòng) 免 疫：接 種 疫 苗，類 毒 素自 然 被 動(dòng) 免 疫：經(jīng) 胎 盤，初 乳特 異 性 免疫 被 動(dòng) 免 疫人 工 被 動(dòng) 免 疫：注射抗毒素，丙種球蛋白，細(xì)胞因子人工免疫 人為的給機(jī)體輸入抗原以調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，或直接輸入免疫血清，使獲得某種特殊抵抗力，用以預(yù)防或治療某些疾病者，稱 人工免疫 。又稱獲得性免疫。 免疫學(xué)基礎(chǔ) 機(jī)體的抗感染免疫 ? 1)先天性免疫 （非特異性免疫） 包括： ① 體表屏障 ，如皮膚粘膜屏障； ② 血腦屏障 ，防御病原微生物及其毒性產(chǎn)物從血流侵入腦組織； ③ 細(xì)胞吞噬作用 ； ④ 正常體液和組織中的抗菌物質(zhì) 。 ?B:外界環(huán)境因素對(duì)微生物的影響 一方面可創(chuàng)造有利條件，促進(jìn)它們的生長(zhǎng)繁殖，以制備生物制品；另一方面也可利用對(duì)微生物不利的因素使其發(fā)生變異或殺滅之，以更好地為制造生物制品服務(wù)。 ?(2)毒素 有內(nèi)毒素和外毒素兩種，均有強(qiáng)烈毒性。 3 制造生物制品的生物學(xué)及免疫學(xué)基礎(chǔ) ? 生物學(xué)基礎(chǔ) ?A:細(xì)菌的代謝產(chǎn)物 。 ? ： 如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細(xì)胞濃縮物等。 2 生物制品的分類 ? ：細(xì)菌類疫苗、病毒類疫苗、類毒素和聯(lián)合疫苗。 ? 第三代疫苗 —— 核酸疫苗，調(diào)動(dòng)細(xì)胞免疫和體液免疫兩個(gè)系統(tǒng)，追求最佳效果。 從疫苗生產(chǎn)看生物制品的發(fā)展 ? 第二代疫苗 —— 亞基疫苗的出現(xiàn)，克服了第一代疫苗潛在致病性的問題。巴斯德將此歸納為對(duì)動(dòng)物接種什么細(xì)菌就可以使其不受該病菌感染的 免疫接種原理 ，從而奠定了疫苗的理論基礎(chǔ)。 ? 經(jīng)過一百多年的努力， 1980年 世界衛(wèi)生組織宣布全球 消滅了 天花 。 ? 最早的弱毒活病毒疫苗。 ? 1721年 ，人痘接種法傳入英國(guó)，英國(guó)醫(yī)生 琴納 注意到感染過牛痘的人不會(huì)再感染天花。 ? 包括各種 疫苗、抗血清、抗毒素、類毒素、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷試劑 等。 ?教學(xué)難點(diǎn)： 核酸疫苗的制備方法。第九章 生物制品 ?目的要求： 掌握生物制品概念和分類，疫苗定義和制造方法、研制策略；熟悉生物制品的一般制造方法、質(zhì)量要求與檢定；了解重要生物制品的制備方法，核酸疫苗的制備方法。 ?教學(xué)重點(diǎn)： 疫苗定義和制造方法、重要生物制品的制備方法。 ?一、生物制品概述 ?二、疫苗研究及其研制策略 ?三、生物制品的一般制造方法、質(zhì)量要求 與檢定 ?四、重要生物制品的制備 ?五、核酸疫苗 第一節(jié)：生物制品概述 ?1 概念及發(fā)展沿革 ?2 生物制品的分類 ?3 制造生物制品的生物學(xué)及免疫學(xué)基礎(chǔ) 1 概念及發(fā)展沿革 ? 概念 ? 凡是從微生物及其代謝產(chǎn)物、原蟲、動(dòng)物毒素、人或動(dòng)物的血液或組織直接加工制成，或用現(xiàn)代生物技術(shù)、化學(xué)方法制成，作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他有關(guān)疾病的 免疫制劑 。 從疫苗生產(chǎn)看生物制品的發(fā)展 ? 12世紀(jì)，中國(guó)開始用人痘接種預(yù)防天花，從癥狀輕微的天花病人身上人工接染到健康兒童，使其通過產(chǎn)生輕微癥狀的感染獲得免疫力，避免天花引起的嚴(yán)重疾病甚至死亡。經(jīng)過多次實(shí)驗(yàn)，琴納于 1796年從一擠奶女工感染的痘皰中，取出皰漿，接種于 8歲男孩的手臂上，然后讓其接種天花膿皰液，結(jié)果該男孩并未染上天花，證明其對(duì)天花確實(shí)具有了免疫力。 從疫苗生產(chǎn)看生物制品的發(fā)展 ? 1798年 ，醫(yī)學(xué)界正式承認(rèn)“疫苗接種確實(shí)是一種行之有效的免疫方法”。 ? 1870年 ，法國(guó)科學(xué)家 巴斯德 發(fā)明了第一個(gè)細(xì)菌減毒活疫苗 —— 雞霍亂疫苗。因此人們把巴斯德稱為疫苗之父。 天然或重組成分為主。 持久，廣譜，廉價(jià)。 ? ： 由特定抗原免疫動(dòng)物所得血漿制成的抗毒素或免疫血清，如破傷風(fēng)抗毒素、抗狂犬病血清等，用于治療或被動(dòng)免疫預(yù)防。 ? ： 包括體內(nèi)診斷制品和體外診斷制品。 ?(1)熱原質(zhì) 主要是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，注入體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)。 ?(3)色素 許多細(xì)菌能產(chǎn)生色素，對(duì)其鑒別有用。 ?常用的幾個(gè)概念： 消毒；滅菌；無菌；防腐。 ?2)特異性免疫 ： 個(gè)體在生命過程中接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生或被動(dòng)獲得的。 包括自動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫。 人工主動(dòng)免疫 (artificial active immunization)：是指給機(jī)體接種