【正文】 XXXX XXXX 藥業(yè)有限公司 XXXX PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for XXXX XXXX 工藝 放大 方案 Doc. No.: 編號(hào)： VP7E22020001 Page: 頁(yè)碼： 20 / 30 14 Annex List 附錄清單 No. 序 號(hào) Name 名 稱 附錄 1 廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、檢測(cè)設(shè)備的確認(rèn) 附錄 2 檢驗(yàn)，測(cè)量?jī)x器、儀表的確認(rèn) 附錄 3 原輔料的確認(rèn) 附錄 4 分析檢測(cè)方法的確認(rèn) 附錄 5 衛(wèi)生和工藝工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的確認(rèn) 附錄 6 設(shè)備操作、清潔、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的確認(rèn) 附錄 7 相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn) 附錄 8 相關(guān)的工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批清潔記錄和 IPC 記錄的確認(rèn) 附錄 9 工藝性能確認(rèn)小組成員都已經(jīng)接受本方案和記錄及其相應(yīng)工作的培訓(xùn)的確認(rèn) 附錄 10 確定預(yù)混合時(shí)間 的確認(rèn) 附錄 11 干燥時(shí)間的確認(rèn) 附錄 12 干燥均一性的確認(rèn) 附錄 13 總混含量均一性的確認(rèn) 附錄 14 壓片驗(yàn)證 AUSUN 浙江奧翔藥業(yè)有限公司 ZHEJIANG AUSUN PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for Bicyclol tablets 雙環(huán)醇片工藝驗(yàn)證方案 Doc. No.: 編號(hào)： VP7E22020001 Page: 頁(yè)碼： 21 / 30 附錄 1 文件的確認(rèn) 序號(hào) 文件名稱 文件編號(hào) 可接受標(biāo)準(zhǔn) 接受 是 否 所有文件均在驗(yàn)證開(kāi)始前生效，并在復(fù)審有效期內(nèi) 。 Change Control 變更控制 所有在驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生的變更都要按照變更控制 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 的要求執(zhí)行，確保所有的變更得到評(píng)估和批準(zhǔn)，驗(yàn)證的結(jié)果達(dá)到預(yù)定的目的和要求。 11 Sampling Plan 取樣計(jì)劃表 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 預(yù)混合 預(yù)混 2min 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 1 PA1 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 2 PA2 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB1 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB2 制粒機(jī)切割刀 PC1 制粒機(jī)出料口 PC2 預(yù)混 3min 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 1 PA3 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 2 PA4 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB3 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB4 制粒機(jī)切割刀 PC3 制粒機(jī)出料口 PC4 預(yù)混合 預(yù)混 5min 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 1 PA5 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 制粒機(jī) A 層點(diǎn) 2 PA6 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB5 制粒機(jī) B 層點(diǎn) 1 PB6 制粒機(jī)切割刀 PC5 制粒機(jī)出料口 PC6 取樣示意圖 1 干燥 干燥結(jié)束 流化床料桶 A 層 A1 干燥均一性 LOD值在 %~%之間 流化床料桶 A 層 A2 流化床料桶 A 層 A3 流化床料桶 B 層 B 流化床料桶 C 層 C1 流化床料桶 C 層 C2 切割刀 A 層 B 層 1 2 1 2 出料口 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 取樣示意圖 2 A 層 1 2 3 B 層 1C 層12 總混合 總混前 0min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA1 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA2 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA3 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB1 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB2 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB3 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC1 總混 2min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA4 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA5 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA6 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB4 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB5 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB6 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC2 總混 3min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA7 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA8 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA9 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB7 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB8 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB9 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC3 總混 5min 總混桶 A 層點(diǎn) 1 DA10 混合均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 總混桶 A 層點(diǎn) 2 DA11 總混桶 A 層點(diǎn) 3 DA12 總混桶 B 層點(diǎn) 1 DB10 總混桶 B 層點(diǎn) 2 DB11 總混桶 B 層點(diǎn) 3 DB12 總混桶 C 層點(diǎn) 1 DC4 壓片 素片 高轉(zhuǎn)速取樣 T1 含量均勻度 量的 %~%； 個(gè)樣品 A+＜ 中轉(zhuǎn)速取樣 T2 低轉(zhuǎn)速取樣 T3 中轉(zhuǎn)速高硬度取樣 T4 中轉(zhuǎn)速中硬度取樣 T5 中轉(zhuǎn)速低硬度取樣 T6 中轉(zhuǎn)速壓片前段時(shí)間 T7 中轉(zhuǎn)速壓片中段時(shí)間 T8 中轉(zhuǎn)速壓片后段時(shí)間 T9 壓片結(jié)束取樣 T10 A 層平面 B 層平面 C 層平面 C B A 1 2 3 1 2 3 1 工序 取樣要求 取樣位置 樣品編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 每 15min 壓片機(jī)出料口 TM1TM40 重量均一性 每片片重應(yīng)在理論片重的177。 驗(yàn)證方法：現(xiàn)場(chǎng)操作人員每 30 分鐘隨機(jī)抽取 5 片樣品，測(cè)量其重量，并將其結(jié)果記錄于附錄 15 包衣驗(yàn)證 重量均一性檢查表。 3） 崩解時(shí)間：每片樣品的崩散時(shí)間 ＜ 15min。 所需儀器：電子天平、脆碎度儀、硬度儀、 HPLC 可接受 標(biāo)準(zhǔn)： 1） XXmg 素片每片樣品均應(yīng)在理論重量的 177。 5)脆碎度檢查：分別自每個(gè)取樣袋中隨機(jī)取出約 樣品（平均每個(gè)袋中取出約 5 片），按中國(guó)藥典二部附錄 “脆碎度檢查項(xiàng) ”規(guī)定檢查，記錄結(jié)果于附錄 14 中脆碎度檢查表中。 3)壓力硬度檢查：取重量均一性檢查后 10 片 樣品，用片劑硬厚度計(jì)測(cè)定每片樣品硬度，記錄結(jié)果于附錄 14 中的硬度檢查表中。 驗(yàn)證方法： 1） 重量均一性檢查： 由 IPC 人員 每 15 分鐘隨機(jī)抽取 20 片樣品，測(cè)量其重量，并將其結(jié)果記錄于附錄 14 中的重量均一性檢查表。 分別將混合 0min（未混合的顆粒） ，2min， 3min 和 5min 的顆粒按照取樣示意圖 3 取樣后放入取樣袋中并做好標(biāo)記。將記錄填寫(xiě)于附錄 12 中。 驗(yàn)證方法： 1） 將 濕顆粒通過(guò) CM200 濕法整粒機(jī)整理后，卸料進(jìn) FLZB30 多功能 流化床后， 設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度 50℃進(jìn)行干燥， 當(dāng)出風(fēng)溫度為 27℃時(shí)， 每隔 5min 從取樣口 取樣；每次取樣約 1g； 2） 用 水分儀測(cè)定顆粒中水分 。 驗(yàn)證方法：在 分別 混合 2min、 3min 和 5min 時(shí)間按 上中下取樣 ，進(jìn)行含量測(cè)定，將記錄填寫(xiě)于附錄 10 中。 相關(guān)的工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批清潔記錄和 IPC 記錄已經(jīng)審批， 見(jiàn)附錄 8。 相關(guān)的分析檢測(cè)方法是經(jīng)驗(yàn)證或被批準(zhǔn)的，見(jiàn)附錄 4。壓片中間過(guò)程中定時(shí)取樣檢測(cè)素片片重。壓片中間過(guò)程中定時(shí)取樣檢測(cè)素片片重。 2. 手動(dòng)模式下確定好主壓力，在壓片自動(dòng)模式下以確定好的主壓力分別在高、中、低三個(gè)轉(zhuǎn)速的前、中、后三個(gè)時(shí)期以及中斷情況下壓片，取樣檢測(cè)并記錄各時(shí)期的硬度、脆碎度和分散均勻性。 是 SOP PPQ BPR 進(jìn)風(fēng)溫度錯(cuò)誤 9 4 2 72 No. 序號(hào) Process Step 工序步驟 Potential Risks 潛在風(fēng)險(xiǎn) Risk Assess 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估