【正文】 樣點 編號 見附錄 17 取樣計劃表。 將記錄填寫于附錄 11 中。 取樣部位見取樣示意圖 2，取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 6)含量均勻度檢查：分別自每個取樣袋中隨機取出 1 片樣品，共 10 片，測每片樣品雙環(huán)醇的含量。%內(nèi)； XXmg 素片每片樣品均應在理論重量的 177。 4） 脆碎度；脆碎度均應 %，并不得檢出斷裂、龜裂或粉碎的片。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 % 硬度 50~60N 素片 TB1TB10 崩解時限 每片均＜ 15min 素片 TC110 脆碎度 ＜ %均應 %，并不得檢出斷裂、龜裂或粉碎的片 12 Deviation and Changes 偏差和變更 Deviation 驗證偏差 當該方案的某一部分無法實施或?qū)嶋H情況無法達到可接受標準時，需要進行偏差報告。 13 Validation Report 確認報告 結論及評價與建議 確認小組成員根據(jù)確認實施情況和確認結果寫出確認報告，并擬定再確認的條件及周期，上報確認小組審批。 □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ □ 備注： 記錄人： 日期： 復核人： 日期： QA 人員 日期： AUSUN 浙江奧翔藥業(yè)有限公司 ZHEJIANG AUSUN PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for Bicyclol tablets 雙環(huán)醇片工藝驗證方案 Doc. No.: 編號： VP7E22020001 Page: 頁碼： 22 / 30 附錄 2 設備 的確認 序號 設備名稱 設備編號 可接受標準 檢查結果 接受 是 否 設備廠家提供的文件齊全并且符合GMP 和 URS 的要求。 最終批準及確認證書 確認小組負責人應對上報的確認報告、確認方案、確認實施記錄等進行綜合審核，不符合要求的應經(jīng)處理或修改方案重新確認，符合要求的簽發(fā)批準，并發(fā)放確認合格證書，作為該設備投入運行的依據(jù)。參見偏差管理 標準操作規(guī)程 。5%。 Coating Validation 包衣驗證 驗證目的：考察 XXmg 薄膜包衣過程中，包衣片隨時間的變化，以確定包衣工藝的穩(wěn)定性。 2） XXmg 素片硬度在 5060N， XXmg 素片硬度在 6070N。 取樣點編號見附錄 17取樣計劃表。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 取樣點編號見附錄 17 取樣計劃表。 Tableting Validation 壓片驗證 驗證目的：考察壓片過程中，素片隨時間的變化，以確定壓片工藝穩(wěn)定性。 驗證方法： 1） 將干燥后的顆粒通過 JTFZ300 提升翻轉(zhuǎn)整粒機過 40 目篩后，投入顆?？偭?%的硬脂酸鎂，然后用 HLT600 混合機進行總混。 驗證方法： 當取樣測得 LOD 值范圍在 ～ %時，停止干燥，從流化床料鍋中分上 中 下 兩 層，取樣測定水分。 Drying Time 干燥時間 驗證目的： 驗證干燥時間的合理性 。 10 Validation Process 驗證 流程 Premix Time 預混合 時間 驗證目的：確定預混 合 時間。 相關質(zhì)量標準已經(jīng)生效，見附錄 7。 所有原輔料均來自合法廠商并經(jīng) QC 部門檢驗合格，見附錄 3。 2. 以中速為目標轉(zhuǎn)速壓片，主壓力、轉(zhuǎn)臺轉(zhuǎn)速在壓片過程應穩(wěn)定。 2. 以中速為目標轉(zhuǎn)速壓片，主壓力、轉(zhuǎn)臺轉(zhuǎn)速在壓片過程應穩(wěn)定。 是 PPQ 主壓力錯誤 9 4 2 72 1. 在正式壓片前分別壓不同硬度范圍的 雙環(huán)醇 片25mg，記錄硬度、脆碎度和分散均勻性測試情況。確認顆粒的干燥失重符合工藝質(zhì)量控制要求。 是 SOP BPR 篩網(wǎng)孔徑錯誤 8 5 4 160 整粒篩網(wǎng)采用和工藝放大孔徑的篩網(wǎng)進行整粒，領取篩網(wǎng)時一人操作，另一人復核。 XXXX XXXX 藥業(yè)有限公司 XXXX PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for XXXX XXXX 工藝 放大 方案 Doc. No.: 編號： VP7E22020001 Page: 頁碼： 10 / 30 風險評估結論 No. 序號 Process Step 工序步驟 Potential Risks 潛在風險 Risk Assess 風險評估 Control Measures 控制措施 Risk minimized to an appropriate level by Corrective Measures (Yes/No) 是否可將風險最小化（是 /否） Will be carried out 確認要求 S 嚴重性 O 頻率數(shù) D 檢測性 RPN 風險優(yōu)先數(shù) 1 制粒 粘合劑加入的量錯誤 粒徑分布超標 8 3 5 120 對蠕動泵的速度進行校驗，確定噴液的時間。 4 適度的高 使用 SPC，對不符合條件有很快的反應。 8 遙遠 因為在一個樣品中沒有缺陷而接受產(chǎn)品。 1 很遙遠：失敗不太 可能發(fā)生 在超過 5 年內(nèi)發(fā)生一次或在 1,000,000,000 個單元內(nèi)發(fā)生少于 2 起(Cpk OR 6 σ)。 5 中間水平 每 6 個月到一年發(fā)生一次或 1,000 個單元里發(fā)生 1 起 (Cpk ~ or ~ σ)。 9 中間水平 每 3到 4天發(fā)生一次或 10個單元內(nèi)發(fā)生 3次的可能性 (Cpk ~ or ~1 σ)。財政損失： $1,000。 4 非常低 與非劑型問題有關（像較小的包裝問題）且能輕易被顧客克服的失敗。失敗不太可能造成召回。失敗造成一個高度的顧客不滿意度。失敗可能導致召回。失敗可能 導致召回。 6 Process Profile 工藝概要 Manufacturing Equipment 生產(chǎn)設備 序號 名稱 規(guī)格型號 生產(chǎn)廠家 1 濕法制粒機 2 濕法整粒機 3 多功能流化床 4 提升翻轉(zhuǎn)整粒機 5 提升式料斗混合機 6 高速旋轉(zhuǎn)式壓片機 IPC Instrument IPC 儀器 序號 名稱 規(guī)格型號 生產(chǎn)廠家 1 水分測定儀 2 電子天平 3 振實儀 4 片劑硬度儀 5 智能崩解儀 6 脆碎度檢查儀 XXXX XXXX 藥業(yè)有限公司 XXXX PHARMACEUTICAL CO., LTD Process Validation Protocol for XXXX XXXX 工藝 放大 方案 Doc. No.: 編號： VP7E22020001 Page: 頁碼： 7 / 30 Process Flow Diagram工藝流程圖 Product Formulation 產(chǎn)品處方 序號 物料代號 名稱 生產(chǎn)廠家 單片用量 （ mg） 比例（ %） 批用量 （ kg） 內(nèi)制粒部分 1 2 3 4 5 6 外加部分 7 7 Risk Analysis 風險分析 風險分析評分標準 從風險的嚴重性、頻率數(shù)和檢測性三方面對工藝存在的風險進行分析評估，由三者評分的乘積得到風險優(yōu)先數(shù)（ RPN＝ SOD），根據(jù) RPN 的大小和嚴重性的分數(shù)判斷是否需要在工藝性能確認方案中進行評估，判定標準如下： RPN S 是否需要在方案中評估 ＜ 60 ＜ 7 不需要 ＜ 60 ≥ 7 需要 ≥ 60 ＜ 7 需要 ≥60 ≥ 7 需要 嚴重性（ S： Severity）評分標準 10 危險程度的高 失敗將造成顧客的死亡或永久性傷害。 2) 負責配合 QC 人員進行壓片工序的取樣。 3) 對驗證過程中產(chǎn)生的偏差作出調(diào)查處理。 2) 負責安排與協(xié)調(diào) 放大 工作實施 。關鍵性 工序 如下： 預混、 制粒、 干燥 、總混和 壓片 。XXXX XXXX 藥業(yè)有限公司 XXXX PHARMACEUTICAL