培南原料藥生產(chǎn)gmp認(rèn)證可行性研究報告-wenkub.com
2024-08-22 15:35 本頁面
【正文】 第八章 企業(yè)組織與勞動定員 工作制度 本設(shè)計生產(chǎn)天數(shù) 250 天，其余時間為設(shè)備檢修、培訓(xùn)學(xué)習(xí)及公休日，每班 8 小時。 ２．３．廢渣 ： 微量的活性炭及中間體，收集處理。 ２、 三廢來源及處理方案 ２．１．廢氣： ２．１．１．生產(chǎn)中使用 溶媒揮發(fā)產(chǎn)生的廢氣： 本項目使用有機(jī)揮發(fā)原料有乙睛、丙酮、ＤＭＦ、二氯甲烷、乙醇，這些溶劑只有在打開容器是產(chǎn)生，自然會發(fā)不會超過國家標(biāo)準(zhǔn)。 給排水 按公司現(xiàn)有供水管網(wǎng)給排水。將 PdC 濾去 ,用少量 。C 反應(yīng) 45min,加水 (6ml)稀釋 ,用二氯甲烷(5ml3)洗滌 ,在 32176。攪拌 1ｈ ,加入水 ,水 — 層用乙醚洗后 ,冷凍干燥。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（ 150mm 5μ）；以 （用 1mol/L氫氧 化鉀溶液調(diào) pH ）：乙腈＝ 100： 為流動相檢測波長： 293nm；柱溫 25℃ ，流速： 1ml/min，理論板數(shù)按比阿培南峰計算應(yīng)不低于 2020。照上述色譜條件，取對照品及供試品溶液各 1μl注入氣相色譜儀，依法測定。 無菌： 取本品，分別加入 100ml %無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理后，依法檢查（附錄 XI H），應(yīng)符合規(guī)定。（百萬分之十） 游離磷酸鹽的檢查 取本品約 50mg，加水 15ml 使溶解，加鉬酸銨硫酸試液 與 1氨基 2萘酚 4磺酸試液 ，用水稀釋成 25ml，搖勻。供試品溶液如顯雜質(zhì)峰，量取總雜質(zhì)峰面積（除去空白溶劑產(chǎn)生的雜質(zhì)峰）與對照溶液主成分峰面積比較，總雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主成分峰面積的 倍（ %）。 有關(guān)物質(zhì) 照高效液相色 譜法（中國藥典 2020 年版二部附錄 V D）測定。 【 鑒別 】 （ 1）取本品 10mg，置試管中，加 1ml 鹽酸羥胺試液使溶解，靜置 3 分鐘，加 1ml 酸性硫酸鐵銨試液，振搖，溶液應(yīng)顯紅棕色或棕色。 本品 在甲酸中易溶；在水中略溶；在甲醇、無水乙醇、乙腈中幾乎不溶 。 檢測： 熔點(diǎn) 210~219℃ 文獻(xiàn) 210~218℃ HPLC 條件： 含量〉 99%。 1． 動力供應(yīng) 目前公司內(nèi)部均可供應(yīng)。 10 年中，細(xì)菌對抗生素的耐藥性發(fā)展 很快，病原菌在他求生存的戰(zhàn)斗中具有驚人的適應(yīng)性，一次有一次的造成了臨床 a 幾乎無法解決的嚴(yán)重問題。在對諸如青霉烯、碳青霉烯、氧頭孢烯、碳頭孢烯的研究中，涌現(xiàn)出了一些很好的品種，從而更增添了廣大研究者對該領(lǐng)域的興趣，上市品種以及處于臨床或前期臨床研究的品種就多達(dá)十幾個。 國內(nèi)有關(guān)該產(chǎn)品研究或生產(chǎn)使用情況據(jù)調(diào)研 國內(nèi)尚無廠家生產(chǎn)上市，也未見有進(jìn)口品用于臨床，國外日本于 2020 年 3月首次批準(zhǔn)上市，按《藥品注冊管理辦法 》規(guī)定，應(yīng)為新藥即注冊分類 3 (1)項。本品對自主活動、藥物誘導(dǎo)催眠或電休克等均未見明顯影響，對大鼠 體溫和炎癥痛覺無明顯影響。劑量為 100～ 300 mg/kg為期 1 月或 60～ 200 mg/kg為期 3 月，則有體重減輕和稀便，停藥后則恢復(fù)正常。對腸道桿菌科，本品抗菌活性強(qiáng)于亞胺培南，對非發(fā)酵 G桿菌的抗菌活性，尤其對綠膿桿菌和耐 GM 的綠膿桿菌的抗菌活性比亞胺培南強(qiáng) 2 倍?；?Omegacin174。 由腎功能相關(guān)的臨床檢查值異常變動的評價結(jié)果看，腎毒性較低，副作用發(fā)現(xiàn)率與其他羧卞青霉素類抗菌藥程度相同，未見特異現(xiàn)象，沒有痙攣出現(xiàn)。高齡者的有效率為 %（ 196/218），相比于非高齡者的有效率 %（ 178/200）并不遜色，不同癥狀程度中的有效率分別為，輕癥 %（ 32/33），中等癥% （ 176/200），重癥 %（ 46/53）。與其他已上市的碳青霉烯類品種相比，比阿培南腎毒性幾乎為零，具有能單獨(dú)給藥、并且無中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、不會誘發(fā)癲癇發(fā)作的特點(diǎn)，且能用于細(xì)菌性腦膜炎的治療。碳青霉烯類抗生素藥物是近年來迅速發(fā)展起來的抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、結(jié)構(gòu)簡單、給藥方便，與其它常用抗菌藥物無交叉耐藥性，療效價格比高等優(yōu)勢，因而愈來愈受到各國的重視，成為競相生產(chǎn)和應(yīng)用的熱點(diǎn)藥品。培南原料藥生產(chǎn) GMP 認(rèn)證 可研報告 第一章 總論 1． 1． 項目名稱 比阿培南原料藥生產(chǎn)及 GMP 認(rèn)證 1． 2． 項目建設(shè)單位及項目負(fù)責(zé)人 1． 3． 編制項目可行性報告單位及技術(shù)負(fù)責(zé)人 編制項目可行性報告單位 項目技術(shù)負(fù)責(zé)人 王震 1． 4． 編制依據(jù) 1． 5． 編制范圍和內(nèi)容 按化工部可研報告要求內(nèi)容編制。一些療效好而又副作用小的研究品種不斷涌現(xiàn)，已應(yīng)用于臨床的有亞胺培南 (imipenem,IPM)、美羅培南 (meropenem) 以及帕尼培南 (panipenem) 等，經(jīng)臨床應(yīng)用證明這些藥物對各種細(xì)菌感染療效優(yōu)異，毒副反應(yīng)少。本品最顯著的特點(diǎn)是在2位 S 上具有雙環(huán)三唑的 1β甲基碳青霉烯，構(gòu)效關(guān)系表明，其側(cè)鏈季銨陽離子中心的存在是影響外膜滲透性的關(guān)鍵，使得本品對抑制綠膿桿菌和厭氧菌比亞胺培南強(qiáng) 2～ 4 倍，抑制耐藥綠膿桿菌比美羅培南強(qiáng) 4～ 8 倍，對不動桿菌、厭氧菌比頭孢他啶有效。 比已有的羧卞青霉素類藥物抗菌力高。這些優(yōu)點(diǎn)可以推測是由本制劑各種優(yōu)良的藥理作用綜合作用的結(jié)果，特別是比阿培南可以不與 DHPI 的安定劑或腎毒性減輕劑并用，具有比已有的羧卞青霉素類抗菌藥優(yōu)良特性的新藥物。規(guī)格 ，目前正在美國、歐州等多國進(jìn)行 III 期臨床試驗。比阿培南的急性毒性低，小鼠和大鼠 iv 的 LD50＞ 2020mg/kg,狗靜脈LD50＞ 1000 mg/kg。急性腎毒性試驗表明，兔 iv 大劑量頭孢噻啶則引起腎毒性，而本品和亞胺培南在等劑量條件下則未見腎損害。 Hikida 等測定比阿培南對多種 DHP1（腎脫氫肽酶）的穩(wěn)定性，結(jié)果表明，本品穩(wěn)定性良好。 受理號 藥品名稱 廠家 CXHL0501522 注射用比阿培南 天津市煒杰科技有限公司 CXHL0501521 比阿培南 天津市煒杰科技有限公司 X0408247 比阿培南 石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司 X0408248 注射用比阿培南 石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司 CXHL0501631 注射用比阿培南 赤峰利誠科技有限責(zé)任公司 CXHL0501630 比阿培南 赤峰利誠科技有限責(zé)任公司 CXHL0500636 注射用比阿培南 海口龍南醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司 CXHL0500635 比阿培南 ?？邶埬厢t(yī)藥科技開發(fā)有限公司 CXHL0501485 注射用比阿培南 貴州海泰藥業(yè)技術(shù)有限公司 CXHL0501503 比阿培南 山東齊都藥業(yè)有限公司 CXHL0501504 注射用比阿培南 山東齊都藥業(yè)有限公司 CXHL0501484 比阿培南 貴州海泰藥業(yè)技術(shù)有限公司 CXHL0501020 比阿培南 ?？诳盗υ扑幱邢薰? CXHL0501021 注射用比阿培南 ?？诳盗υ扑幱邢薰? CXHL0501044 比阿培南 長 沙市華美醫(yī)藥研究所 CXHL0501045 注射用比阿培南 長沙市華美醫(yī)藥研究所 CXHL0501079 比阿培南 山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司 CXHL0501080 注射用比阿培南 山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1