雜質(zhì)控制與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)匯報(bào)-資料下載頁
2024-11-21 22:00本頁面
【正文】 質(zhì)與主成分的相對響應(yīng)因子差異過大（超出0.52.0）時(shí)，特別是響應(yīng)因子較小的雜質(zhì)，怕低估其雜質(zhì)含量。 該雜質(zhì)的毒性較大，需要專門嚴(yán)格控制 雜質(zhì)定位需要,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)的命名,通用名稱 該雜質(zhì)也是一個(gè)藥物，且已有藥品通用名稱 化學(xué)名稱 沒有藥品通用名稱，且化學(xué)名稱比較簡單 “雜質(zhì)A、雜質(zhì)B”的命名形式 化學(xué)名稱比較長，使用不方便易出現(xiàn)差錯(cuò),需要注意的幾點(diǎn)： 使用簡稱要謹(jǐn)慎 當(dāng)只有一個(gè)已知雜質(zhì)時(shí)，仍要用雜質(zhì)A，給將來增加雜質(zhì)時(shí)命名留空間。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，第一次出現(xiàn)，按照“（活性組分）雜質(zhì)A對照品”給出全稱，再次提到可簡稱“雜質(zhì)A” “（活性組分）雜質(zhì)A對照品”不應(yīng)寫成“鹽酸雜質(zhì)A對照品” 在B品種中采用的化學(xué)對照品在A品種已出現(xiàn)過，應(yīng)使用A品種中已出現(xiàn)的對照品全稱，同時(shí)在括號中給出該雜質(zhì)在B品種中的命名。,分析方法的驗(yàn)證,藥典附錄藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 審評中心電子刊物 引用ICH–有關(guān)物質(zhì)檢測方法驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn) 雜質(zhì)檢測方法的驗(yàn)證項(xiàng)目： 定量測定 準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定量限、線性、范圍、耐用性 限度檢測 專屬性、檢測限、耐用性 重點(diǎn)在于專屬性和靈敏度的驗(yàn)證,專屬性 雜質(zhì)可得最難分離物質(zhì)的分離試驗(yàn)、粗品中間體分離試驗(yàn)、輔料與雜質(zhì)及主成分的分離試驗(yàn) 雜質(zhì)不可得強(qiáng)制降解試驗(yàn)、與另一成熟方法比對峰純度（二極管陣列、質(zhì)譜，改變流動(dòng)相比例） 方法不夠?qū)贂r(shí)，應(yīng)多個(gè)方法予以補(bǔ)充,破壞性試驗(yàn),酸降解，一般用0.1M1M鹽酸或硫酸 堿降解，一般用0.1M1M的氫氧化鈉溶液 氧化降解，用合適濃度的過氧化氫溶液 必要時(shí)可以加熱 高溫試驗(yàn)，通常高于加速試驗(yàn)溫度的10℃，如50℃、60℃。 光照試驗(yàn)，可采用4500LX 注意：對于原料藥要考慮水溶液或混懸液的降解， 考慮在不同PH值條件下的降解,靈敏度：試樣中能被檢測（或定量）的最低量,通常用檢測限及定量限表征 直觀評價(jià)、信噪比、響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差和斜率獲得 注意：定量限應(yīng)多次進(jìn)樣，考察RSD小于一定數(shù)量， 定量限應(yīng)在規(guī)定限度之下，最好為其1/10以下， 最好給出試樣中的最低量，而不僅是進(jìn)樣量。,精密度 多次取樣檢測結(jié)果 中間精密度 可以2人，用兩個(gè)數(shù)據(jù)與平均值的偏差來評價(jià) 準(zhǔn)確度 已知雜質(zhì)，用加樣回收率來評價(jià) 線性 若雜質(zhì)檢測與含量測定方法相同，線性范圍可應(yīng)為雜質(zhì)限度的20%至含量限度（上限）的+20%間,耐用性：,在驗(yàn)證方法耐用性時(shí)色譜柱可選擇相同類型的色譜柱 根據(jù)色譜柱制備工藝分類 A型 金屬殘留量較大 B型 硅膠純度較高 E型 內(nèi)嵌極性基團(tuán)或極性基團(tuán)封尾 （在05版藥典操作規(guī)程中，將國內(nèi)市場供應(yīng)的色譜柱的類型已標(biāo)出）,穩(wěn)定性研究分類,穩(wěn)定性試驗(yàn)（其他）,穩(wěn)定性考察項(xiàng)目,穩(wěn)定性研究結(jié)果評價(jià),原料藥的顯著變化 性狀改變：如顏色、熔點(diǎn)、溶解度、晶型、比旋度 結(jié)晶水發(fā)生變化 含量測定超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 有關(guān)物質(zhì)：如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體雜質(zhì)等變化超過規(guī)定 其他指標(biāo)超過規(guī)定（重金屬、熾灼殘?jiān)龋?穩(wěn)定性研究結(jié)果評價(jià),制劑顯著變化 外觀、物理性質(zhì)以及功能性試驗(yàn)不能達(dá)到可接受的標(biāo)準(zhǔn)。如顏色改變、相分離、再混懸能力改變、結(jié)塊、硬度改變、每掀給藥劑量改變。 pH值超標(biāo) 溶出度結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)要求 含量測定發(fā)生5％變化；或者不能達(dá)到生物學(xué)或者免疫學(xué)檢測的效價(jià)指標(biāo) 任何一個(gè)降解產(chǎn)物超過它可接受的限度要求。,需要關(guān)注幾點(diǎn)： 對于多個(gè)規(guī)格制劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)，如要求簡約，需要說明理由，中間規(guī)格的效期確定原則可參考ICH的文件Q1E。 穩(wěn)定性測定采用的方法應(yīng)有文獻(xiàn)依據(jù)或已有藥品標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)，新設(shè)計(jì)的方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。 原料藥中的毒性雜質(zhì)和可能的降解產(chǎn)物、抑菌劑的抑菌效果和制劑的效能檢查應(yīng)列入制劑穩(wěn)定性的檢查項(xiàng)。 對雜質(zhì)的測定，一定要列出數(shù)據(jù)，方能看出雜質(zhì)含量隨時(shí)間的變化。,答疑 （略） 謝謝！
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