【正文】 為黃芪藥材的定性定量指標(biāo)。 ?降壓消炎，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，影響血清 (xu232。qīng)和肝臟蛋白質(zhì)合成，影響血漿 cAMP及再生肝 DNA合成，促進 NK細(xì)胞 (自然殺傷細(xì)胞 )活性及抗肝損傷第六十九 頁 ，共八十九 頁 。?為提高該功能因子在食品中應(yīng)用的安全性，了解黃芪甲苷是否具有胚胎 (pēitāi)毒性、胎兒毒性和致畸性。?采用嚙齒類和非嚙齒類兩類動物，對其進行了致畸敏感期毒性試驗，為該功能因子的毒性評價提供臨床前資料。第七十 頁 ，共八十九 頁 。受 試 物名 稱：黃芪甲苷（原料藥）批 號： 030510劑 型：淡黃色液體， 10mg/ml溶 劑 :生理鹽水 1/4稀釋 (xīsh236。)的 1:1丙二醇 :乙醇材料 (c225。ili224。o)與方法第七十一 頁 ，共八十九 頁 。實驗 (sh237。y224。n)動物 SD大鼠 :購自軍事 (jūnsh236。)醫(yī)學(xué)院實驗動物有限公司，動物許可證號： SCXK（津） 2024－ 0002， 孕兔 :由天津醫(yī)科大學(xué)提供，動物合格證號： SCXK（津） 2024－ 0008 材料 (c225。ili224。o)與方法第七十二 頁 ，共八十九 頁 。劑量 (j236。li224。ng)選擇SD大鼠： , mg?kg1體重 3個劑量組，每組至少 20只孕鼠，于 GD6－ GD15按 10 ml／ kg體重連續(xù)尾靜脈注射給藥。兔： , kg － 1。 每組 12只以上孕兔。于GD8GD17連續(xù) (li225。nx249。)耳緣靜脈給藥。溶劑對照組：生理鹽水 1/4稀釋的 1:1丙二醇 :乙醇材料 (c225。ili224。o)與方法第七十三 頁 ，共八十九 頁 。試驗方法 : 大鼠標(biāo)準(zhǔn)致畸試驗和兔致畸敏感期試驗觀察指標(biāo) : 給藥期間觀察一般毒性，分娩前一天剖殺動物 (d242。ngw249。)（大鼠 GD20,兔 GD30），觀察母體孕期體重變化 ,黃體數(shù)、活胎率、死胎率、吸收胎率，胎兒身長、體重和胎盤重 ,胎兒外觀和內(nèi)臟畸形、以及骨骼的發(fā)育情況。統(tǒng)計學(xué)方法 : 應(yīng)用 SPSS 統(tǒng)計軟件，均數(shù)的比較用方差分析。材料 (c225。ili224。o)與方法第七十四 頁 ，共八十九 頁 。黃芪甲苷對母體 (mǔtǐ)的影響孕期增重 :GD20體重與 GD0體重的差值，SD大鼠： mg?kg1劑量時孕鼠增重與對照組比較明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (y236。y236。)。這說明在此劑量下黃芪甲苷對 SD大鼠有一定的母體毒性。新西蘭兔：黃芪甲苷在 kg － 1， kg － 1和， kg － 1劑量下孕期增重與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對新西蘭兔無母體毒性結(jié) 果第七十五 頁 ，共八十九 頁 。黃芪 (hu225。ngq237。)甲苷的胚胎毒性活胎率、死胎率和吸收胎率n SD大鼠：在 mgkg － 1劑量時活胎率和死胎率與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，表現(xiàn)(biǎoxi224。n)為活胎率降低和死胎率升高，表明在 mgkg － 1劑量時對 SD大鼠有一定胚胎毒性。結(jié) 果第七十六 頁 ，共八十九 頁 。n 新西蘭兔： 各受試劑量 (j236。li224。ng)下活胎率與對照組比較均有差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，表現(xiàn)為各劑量 (j236。li224。ng)組活胎率降低，中、低劑量 (j236。li224。ng)下吸收胎率和高劑量 (j236。li224。ng)下死胎率升高，與對照組比較有差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明黃芪甲苷在受試劑量 (j236。li224。ng)下對新西蘭兔具有一定的胚胎毒性。第七十七 頁 ，共八十九 頁 。黃芪 (hu225。ngq237。)甲苷的胎兒毒性胎兒身長、體重和胎盤重n SD大鼠： 胎鼠身長在受試劑量下與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在 mgkg － 1和 mgkg － 1劑量組胎鼠體重和胎盤重略低于對照組，但無明顯劑量－反應(yīng)趨勢；表明 (biǎom237。ng)黃芪甲苷在受試劑量下對胎鼠無胎兒毒性。結(jié) 果第七十八 頁 ，共八十九 頁 。n 胎兔： 在受試劑量下體重 (tǐzh242。ng)、身長和胎盤重與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；表明黃芪甲苷在受試劑量下對胎兔無胎兒毒性。第七十九 頁 ，共八十九 頁 。黃芪甲苷對胎兒 (tāi 233。r)骨骼發(fā)育的影響n 觀察了胎 兒 (tāi 233。r)的尾椎數(shù)、骶椎數(shù) /薦椎數(shù)、胸骨節(jié)數(shù)、掌骨數(shù)、近端指骨數(shù)、遠(yuǎn)端指骨數(shù)、跖骨數(shù)、近端趾骨數(shù)、遠(yuǎn)端趾骨數(shù)、胸骨骨化不全和胸骨缺失的情況 。結(jié) 果第八十 頁 ，共八十九 頁 。n 發(fā)現(xiàn)在受試劑量下，胎鼠和胎兔尾椎數(shù)、骶椎數(shù)、胸骨節(jié)數(shù)、掌骨數(shù)、近端指骨數(shù)、遠(yuǎn)端指骨數(shù)、跖骨數(shù)、近端趾骨數(shù)、遠(yuǎn)端趾骨數(shù)、胸骨骨化 (ɡǔ hu224。)不全和胸骨缺失與對照組比較差異無顯著性，表明黃芪甲苷在各受試劑量下對胎鼠和胎兔的發(fā)育明顯無影響。第八十一 頁 ，共八十九 頁 。黃芪 (hu225。ngq237。)甲苷的致畸性胎鼠： 在受試各劑量組均未觀察到明顯的骨骼、外觀和內(nèi)臟畸形 (jīx237。ng)。胎兔： 對照組、低劑量組和高劑量組出現(xiàn)外觀畸形，對照組和高劑量組有一只出現(xiàn)內(nèi)臟畸形。 但外觀畸形、內(nèi)臟畸形和骨骼畸形率與對照組比較均無顯著性差異。黃芪甲苷對 SD大鼠和新西蘭兔無致畸作用結(jié) 果第八十二 頁 ，共八十九 頁 。第八十三 頁 ，共八十九 頁 。中劑量組：腦外觀腫脹 (zhǒngzh224。ng)，前肢內(nèi)翻第八十四 頁 ，共八十九 頁 。右前肢 (qi225。nzhī)外翻，左前肢 (qi225。nzhī)內(nèi)翻第八十五 頁 ，共八十九 頁 。腹部膨隆，打開腹腔 (f249。qiāng)后發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)有大量積液第八十六 頁 ，共八十九 頁 。高劑量組：左右心室 (xīnsh236。)肥大第八十七 頁 ，共八十九 頁 。結(jié) 論母體毒性： 研究結(jié)果表明，黃芪甲苷在 mg?kg1以上劑量 (j236。li224。ng)時對 SD大鼠具有一定的母體毒性，而對新西蘭兔在受試劑量下均無母體毒性出現(xiàn)。表明在母體毒性方面對 SD大鼠較敏感胚胎毒性： SD大鼠在 mg?kg1以上劑量時出現(xiàn)活胎率降低死胎率增高現(xiàn)象，而新西蘭兔在 mg?kg1劑量時即出現(xiàn)胚胎毒性，兩種種屬的動物均出現(xiàn)胚胎毒性，這表明黃芪甲苷對胚胎毒性方面較敏感。第八十八 頁 ，共八十九 頁 。內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結(jié)生殖 發(fā) 育毒性。 結(jié) 果 (jiē guǒ)評 定： F0代和 F1代毒性及 NOAEL，考 慮 各 組 受影響的 窩 數(shù)等。斷乳后行 為測試 ，交配行 為 及受孕率。幼仔哺育成活率（％） :反映雌性 動 物授乳哺育幼仔的能力。 窩 效 應(yīng) 和 窩 大小的不均一性。 X：在 懷 孕或可能懷 孕的 婦 女中禁止使用。右前肢外翻，左前肢內(nèi)翻。 對 胚胎毒性方面 較 敏感第八十九 頁 ，共八十九 頁 。