藥典標(biāo)準(zhǔn)起草與復(fù)核工作流程及應(yīng)報資料-資料下載頁
2024-11-19 03:35本頁面
【正文】 為4%7%，而軟膠囊水分為6%8%。水分對膠囊脆度有顯著的影響。平衡水分對劑型穩(wěn)定性有關(guān)鍵作用因為水分子可在膠囊內(nèi)容物和膠囊殼之間的遷移。透氣性是佷重要的一個指標(biāo)，因為HPMC膠囊有開放結(jié)構(gòu)，因而通常HPMC膠囊透氣性比一般膠囊更大。明膠膠囊貯藏于較高的溫度和濕度（如 40 ℃/75% RH）下可產(chǎn)生交聯(lián)，而HPMC膠囊不會產(chǎn)生交聯(lián)。粉末內(nèi)容物里的乙醛成分因為能夠提高明膠交聯(lián)。明膠膠囊在 %鹽酸條件和36℃–38℃ 但不低于30℃的條件下應(yīng)該能夠在15分鐘內(nèi)崩解。HPMC膠囊在30℃以下也能崩解。膠囊殼的性能指標(biāo)包括：（1）水分(檢查法見附錄Ⅷ L，M)；（2）透氣性；（3）崩解性(檢查法見附錄Ⅹ B，C)；（4）脆度。（七）包衣材料包衣可以掩蓋藥物異味、改善外觀、保護活性成分、控制藥物釋放。包衣材料包括天然、半合成和合成材料。它們可能是粉末或者膠體分散體系（膠乳或偽膠乳），通常制成溶液或者水相及非水相體系的分散液。蠟類和脂類在其熔化狀態(tài)時可直接用于包衣，而不使用任何溶劑。包衣材料的性能研究應(yīng)針對：（1）溶解性，如腸溶包衣材料不溶于酸性介質(zhì)而溶于中性介質(zhì)；（2）成膜性；（4）粘度；（5）取代基及取代度。（八）潤濕劑和/或增溶劑增溶劑包含很多種不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)和等級。某些增溶劑為非解離型表面活性劑，在水中自發(fā)形成的膠束形態(tài)和結(jié)構(gòu)，起到增溶作用。增溶機理常常與難溶性藥物和增溶劑自組裝體（如膠束）形成的內(nèi)核間的相互作用力有關(guān)。還有一些類型的增溶劑利用與疏水性分子相互作用的聚合物鏈的變化，將難溶性藥物溶入聚合物鏈中從而增加藥物的溶解度。增溶劑包括固態(tài)、液態(tài)或蠟質(zhì)材料。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其物理特性。然而增溶劑的物理特性和功效取決于表面活性特性和親水親油平衡值（HLB）（檢查法見附錄Ⅶ H）。HLB值低的可以用作乳化劑，而HLB值高的可以作為增溶劑。例如，十二烷基硫酸鈉（HLB值為40）是親水性的，易溶于水，一旦在水中分散，即自發(fā)形成膠束。增溶劑特殊的親水和親油特性可以由其臨界膠束濃度(CMC)來表征。增溶劑往往可以作為潤濕劑。常用潤濕劑和/或增溶劑包括聚氧乙烯蓖麻油，聚山梨酯 20，聚山梨酯 40，聚山梨酯 80，聚維酮等。與潤濕劑/增溶劑有關(guān)的性能指標(biāo)包括:(1)HLB值；（2）粘度；（3）組成。檢查法可參考：附錄Ⅳ，附錄Ⅵ A，G， H，附錄Ⅶ H，附錄Ⅷ Q，附錄Ⅸ E。（九）栓劑基質(zhì)栓劑基質(zhì)為制造直腸栓劑和陰道栓劑的基質(zhì)。常用栓劑基質(zhì)包括：油脂性基質(zhì)，如可可豆脂、半合成椰油酯、半合成或全合成脂肪酸甘油酯等；水溶性基質(zhì)，如甘油明膠、聚乙二醇、泊洛沙姆等。栓劑應(yīng)在略低于體溫（37176。C）下融化而釋放藥物，如果藥物溶于基質(zhì)中其釋放機制為溶蝕或分配機制，如果藥物懸浮于基質(zhì)中則通過溶蝕和溶出機制釋放藥物。高熔點脂肪栓劑基質(zhì)在體溫條件下應(yīng)融化。水溶性基質(zhì)應(yīng)能夠溶解或分散于水性介質(zhì)中，藥物釋放機制是溶蝕和溶出機制。栓劑基質(zhì)最重要的物理性質(zhì)便是它的融程。一般來說，栓劑基質(zhì)的融程在2745176。C。然而，單一栓劑基質(zhì)的融程較窄，通常在23176。C之間。基質(zhì)融程的選擇應(yīng)考慮其它處方成分對最終產(chǎn)品融程的影響。高熔點栓劑基質(zhì)是半合成的長鏈脂肪酸甘油三酯的混合物，包括單甘油酯、雙甘油酯，也可能存在乙氧化脂肪酸。根據(jù)基質(zhì)的融程、羥值、酸值、碘值、凝固點和皂化值，可將基質(zhì)分為不同的級別。親水性栓劑基質(zhì)通常是親水性半固體材料的混合物，在室溫條件下為固體，而當(dāng)用于病人時，藥物會通過基質(zhì)的熔融、溶蝕和溶出機制而釋放出來。相對于高熔點栓劑基質(zhì)，親水性栓劑基質(zhì)有更多羥基和其他親水性基團。聚乙二醇為一種親水性基質(zhì)，具有合適的融化行為。因此，栓劑基質(zhì)的性能指標(biāo)可參考附錄Ⅰ D；附錄Ⅵ C，D； 附錄Ⅶ H。 （十）助懸劑和/或增稠劑在藥物制劑中，助懸劑和/或增稠劑用于穩(wěn)定分散系統(tǒng)（例如混懸劑或乳劑），其機制為減少溶質(zhì)或顆粒運動的速率，或降低液體制劑的流動性。助懸劑、增稠劑穩(wěn)定分散體系或增稠效應(yīng)有多種機制。常見的是大分子鏈或細(xì)粘土束縛溶劑導(dǎo)致粘度增加和層流中斷。其余包括制劑中的輔料分子或顆粒形成三維結(jié)構(gòu)的凝膠，和大分子或礦物質(zhì)吸附于分散顆粒或液滴表面產(chǎn)生的立體作用。每種機制（粘度增加，凝膠形成或立體穩(wěn)定性）是輔料流變學(xué)特性的體現(xiàn)，由于輔料的分子量大和粒徑較大其流變學(xué)的性質(zhì)為非牛頓流體。此類輔料的分散體表現(xiàn)出一定的粘彈性。助懸劑或增稠劑可以是大分子也可以是礦物質(zhì)。大分子助懸劑或增稠劑包括（a）親水性的碳水化合物高分子（阿拉伯膠、瓊脂、海藻酸、羧甲基纖維素、角叉(菜)膠、糊精、結(jié)冷膠、瓜爾豆膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、麥芽糖糊精、甲基纖維素、果膠、丙二醇海藻酸、海藻酸鈉、淀粉、西黃芪膠和黃原膠樹膠)和（b）非碳水化合物親水性大分子，包括明膠、聚維酮、卡波姆、聚氧乙烯和聚乙烯醇。礦物質(zhì)助懸劑或增稠劑（例如硅鎂土、皂土（斑脫土）、硅酸鎂鋁、二氧化硅）是第二大類。單硬脂酸鋁，按功能分類既非大分子也非礦物質(zhì)類助懸劑或增稠劑。它主要包含不同組分比例的單硬脂酸鋁和單棕櫚酸鋁。助懸劑和增稠劑的性能指標(biāo)為粘度（附錄Ⅵ G）。（十一）軟膏基質(zhì)軟膏是粘稠的用于體表不同部位的半固體外用制劑。軟膏基質(zhì)是其主要組成成分并決定其物理性質(zhì)。軟膏基質(zhì)可作為藥物的外用載體并可作為潤濕劑和皮膚保護劑。軟膏基質(zhì)是具有相對高粘度的液體含混懸固體的穩(wěn)定混合物。軟膏基質(zhì)分為(a)油性基質(zhì)：不溶于水，無水、不吸收水，難以用水去除（如凡士林）；(b)吸收性軟膏基質(zhì)：無水，但能夠吸收一定量的水，不溶于水而且不易用水去除（如羊毛脂）；(c)乳劑型基質(zhì)：通常是水包油或油包水型，其中含水，能夠吸收水分，在水中也無法溶解（如乳膏）；(d)水溶性軟膏基質(zhì)：本身無水，可以吸水，能溶于水，可用水去除（如聚乙二醇）。被選擇的軟膏基質(zhì)應(yīng)惰性、化學(xué)穩(wěn)定。粘度和熔點是乳膏基質(zhì)的重要性能指標(biāo)，可常見附錄Ⅵ D，G。內(nèi)容總結(jié)
（1）(2) 標(biāo)準(zhǔn)(或項目)修訂稿
（2）(5) 標(biāo)準(zhǔn)草案的起草說明(附后)
（3）HPLC、TLC等圖譜要求：HPLC、TLC方法檢查有關(guān)物質(zhì)應(yīng)提供空白圖譜(輔料干擾圖譜)、系統(tǒng)適用性試驗圖譜(分離度、拖尾因子)、供試品及對照品圖譜(jpg格式)、測定波長選擇依據(jù)、已知雜質(zhì)響應(yīng)校正因子等
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