【正文】 （十一）軟膏基質(zhì)軟膏是粘稠的用于體表不同部位的半固體外用制劑。親水性栓劑基質(zhì)通常是親水性半固體材料的混合物，在室溫條件下為固體，而當(dāng)用于病人時(shí)，藥物會(huì)通過(guò)基質(zhì)的熔融、溶蝕和溶出機(jī)制而釋放出來(lái)。與潤(rùn)濕劑/增溶劑有關(guān)的性能指標(biāo)包括:(1)HLB值；（2）粘度；（3）組成。包衣材料包括天然、半合成和合成材料?？招哪z囊分為（1）明膠空心膠囊，即由源于豬的、牛的、或魚(yú)的明膠制備，和（2）植物膠囊，即由非動(dòng)物源的纖維素或多糖制備。常用潤(rùn)滑劑包括：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鈉。崩解劑的性能取決于多個(gè)因素，如它的化學(xué)特性、粒徑及分布以及粒子形態(tài)，此外還受一些重要的片劑因素的影響，如硬度和孔隙率。（二）黏合劑黏合劑為處方中加入的、在與制粒液體（如水，含水酒精或者其他溶劑）混合過(guò)程中產(chǎn)生粘性，促進(jìn)粉末聚集成顆粒的物質(zhì)。？。編輯文本時(shí)在圖像外空白處標(biāo)記各已知成分的保留時(shí)間、分離度和理論板數(shù)、供試品來(lái)源及批號(hào)。在標(biāo)準(zhǔn)起草過(guò)程中可按不同規(guī)格分別起草，最后再視起草情況決定是否合并收載。如“微生物限度”及“無(wú)菌”、“異常毒性”、“熱原”（或“細(xì)菌內(nèi)毒素”）、“過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)”、“降壓/升壓物質(zhì)”、“溶血和凝集”、“刺激性物質(zhì)”、“細(xì)胞毒性”檢查等。因此，對(duì)于輔料，重點(diǎn)是鹽類、酯類、酰胺類，或在最后生產(chǎn)工藝中經(jīng)酸或堿處理的輔料，對(duì)其進(jìn)行酸堿度檢查，是保證該類輔料質(zhì)量的一項(xiàng)措施。6. 來(lái)源與制法：輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與其來(lái)源和制法息息相關(guān)，在國(guó)家局未對(duì)輔料實(shí)行審批管理時(shí)，其來(lái)源和制法是保證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性的重要項(xiàng)目，建議明確輔料的來(lái)源和制法，特別是動(dòng)物源性的輔料。有較大分歧的由藥典會(huì)安排第三方藥檢所進(jìn)行再?gòu)?fù)核，復(fù)核單位的再審或再?gòu)?fù)核要求同上。(1) 請(qǐng)復(fù)核公文。如果參考國(guó)外藥典等其他標(biāo)準(zhǔn)制定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)采用列表的方式對(duì)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行比較，明確標(biāo)準(zhǔn)中限度值確定的依據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)的起草、編寫原則以及文字表達(dá)、計(jì)量單位、符號(hào)和數(shù)值以及檢測(cè)方法中的注意事項(xiàng)均應(yīng)參照《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》中正文各論編寫細(xì)則、現(xiàn)版藥典及其附錄、輔料標(biāo)準(zhǔn)編寫細(xì)則（草案）進(jìn)行。具體詳見(jiàn)資料要求。(3) 修訂說(shuō)明，復(fù)核單位對(duì)標(biāo)準(zhǔn)初稿做出的修訂應(yīng)有詳盡的說(shuō)明，并提供依據(jù)、相關(guān)數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證方法和結(jié)果、色譜圖或光譜圖或其它圖譜或彩色照片。3. 分子式/經(jīng)驗(yàn)式：對(duì)于有明確分子式的，應(yīng)列出其分子式，若不能描述者，應(yīng)列出其經(jīng)驗(yàn)式。 含氮量 用于含氮有機(jī)輔料或蛋白質(zhì)類生化輔料，作為含量測(cè)定的補(bǔ)充。砷鹽的檢測(cè)靈敏度高，限度要求嚴(yán)格，對(duì)于一些外用給藥或用量較小的口服給藥的輔料，可少用此項(xiàng)檢查。11．類別：主要說(shuō)明輔料在制劑中的用途，以“藥用輔料，劑等”方式表述。HPLC方法進(jìn)行含量測(cè)定應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，包括系統(tǒng)適用性試驗(yàn)(分離度、拖尾因子)、測(cè)定波長(zhǎng)選擇圖(UV最大吸收掃描圖，一般提供對(duì)照品的即可)、空白圖譜(輔料干擾圖譜)，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)圖譜、供試品及對(duì)照品圖譜(jpg格式)。（5）主要參考文獻(xiàn)。稀釋劑可以影響制劑的成型性和制劑性能（如粉末流動(dòng)性、濕法顆?；蚋煞w粒成形性、含量均一性、崩解性、溶出度、片劑外觀、片劑硬度和脆碎度、物理和化學(xué)穩(wěn)定性等）。當(dāng)崩解劑接觸水分、胃液或腸液時(shí)，它們通過(guò)吸收液體膨脹溶解或形成凝膠，引起制劑結(jié)構(gòu)的破壞和崩解，促進(jìn)藥物的溶出。界面潤(rùn)滑劑為兩親性的長(zhǎng)鏈脂肪酸鹽（如硬脂酸鎂）或脂肪酸酯（如硬脂酰醇富馬酸鈉），可附著于固體表面（顆粒和機(jī)器零件），減小顆粒間或顆粒、金屬間摩擦力而產(chǎn)生作用?？招哪z囊通常包括兩個(gè)部分（即膠囊帽和膠囊體），都是圓柱狀，其中稍長(zhǎng)的稱為膠囊體，另一個(gè)稱為膠囊帽。HPMC膠囊在30℃以下也能崩解。增溶劑特殊的親水和親油特性可以由其臨界膠束濃度(CMC)來(lái)表征?；|(zhì)融程的選擇應(yīng)考慮其它處方成分對(duì)最終產(chǎn)品融程的影響。單硬脂酸鋁，按功能分類既非大分子也非礦物質(zhì)類助懸劑或增稠劑。軟膏基質(zhì)是具有相對(duì)高粘度的液體含混懸固體的穩(wěn)定混合物。因此，栓劑基質(zhì)的性能指標(biāo)可參考附錄Ⅰ D；附錄Ⅵ C，D； 附錄Ⅶ H。常用栓劑基質(zhì)包括：油脂性基質(zhì)，如可可豆脂、半合成椰油酯、半合成或全合成脂肪酸甘油酯等；水溶性基質(zhì)，如甘油明膠、聚乙二醇、泊洛沙姆等。包衣材料的性能研究應(yīng)針對(duì)：（1）溶解性，如腸溶包衣材料不溶于酸性介質(zhì)而溶于中性介質(zhì)；（2）成膜性；（4）粘度；（5）取代基及取代度?？招哪z囊可裝填固體、半固體和液體制劑。助流劑和抗結(jié)塊劑通常是無(wú)機(jī)物質(zhì)細(xì)粉。崩解劑可為非解離型或?yàn)殛庪x子型加上反離子，如鈉、鈣或鉀。濕法制粒通過(guò)改善顆粒一種或多種性質(zhì)，如流動(dòng)性、操作性、強(qiáng)度、抗分離性、含塵量、外觀、溶解度、壓縮性或者藥物釋放，使得顆粒的進(jìn)一步加工更為容易。（四）起草說(shuō)明和修訂說(shuō)明的最后部分，應(yīng)寫明負(fù)責(zé)起草單位和撰寫人職稱、姓名和日期。安全性試驗(yàn)劑量設(shè)定依據(jù)、給藥途徑、時(shí)間及實(shí)驗(yàn)方法如與藥典附錄或注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則規(guī)定的要求不同，應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和說(shuō)明。四、輔料標(biāo)準(zhǔn)草案的起草說(shuō)明要求（一）新增輔料標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明1. 概況：說(shuō)明本品的臨床用途；我國(guó)投產(chǎn)歷史，有關(guān)工藝改革及重大科研成就；國(guó)外藥典收載情況；目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)情況和質(zhì)量水平。 用于注射劑的輔料除油劑，強(qiáng)酸堿、有機(jī)溶媒外，必要時(shí)應(yīng)根據(jù)臨床用量設(shè)“細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原”檢查項(xiàng)，根據(jù)在注射劑中的使用濃度和輔料的最高無(wú)溶血、凝集反應(yīng)濃度設(shè)“溶血和凝集”檢查項(xiàng)。除氯化物和硫酸鹽作為信號(hào)雜質(zhì)存在而進(jìn)行一般檢查外，對(duì)其他無(wú)機(jī)陰離子的檢查，要根據(jù)各自的情況，有選擇地加以制訂；操作方法要簡(jiǎn)易，結(jié)果判斷要明確，如能采用與對(duì)照比較并有數(shù)量要求則更好。常用的方法有：測(cè)定生成物的熔點(diǎn)，呈色、沉淀或其他化學(xué)反應(yīng)，色譜法，紫外吸收光譜特性，紅外光譜特性，以及常見(jiàn)鹽基或酸根的一般鑒別試驗(yàn)等。(2) 綜述[包括國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比表、任務(wù)情況、生產(chǎn)企業(yè)情況及樣品情況(列表說(shuō)明)、有關(guān)文獻(xiàn)資料及起草復(fù)核過(guò)程]。(4) 復(fù)核用供試品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，起草單位和復(fù)核單位應(yīng)盡可能考察不同廠家的產(chǎn)品，以確保標(biāo)準(zhǔn)的通用性。(3) 應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定中可增加制法項(xiàng)。1 復(fù)核單位根據(jù)試驗(yàn)對(duì)起草標(biāo)準(zhǔn)做出的修改應(yīng)有說(shuō)明，對(duì)方法的修訂要提供修訂依據(jù)、方法來(lái)源、方法學(xué)驗(yàn)證數(shù)據(jù)（包含圖譜）以及用修訂方法檢驗(yàn)藥用輔料（多家企業(yè)