20xx年醫(yī)學專題—第08篇-chapter3藥代動力學pkpd(dmpk)-資料下載頁
2024-11-17 22:26本頁面
【正文】 內(nèi)源性物質(zhì)活化 2）與 Phase I代謝產(chǎn)物結合（轉(zhuǎn)移酶催化）可被結合的基團：羥基、羧基、氨基、巰基1. 葡萄糖醛酸軛合（最普遍 (pǔbi224。n)）葡萄糖醛酸活化 (hu243。hu224。)型UDP葡醛酸轉(zhuǎn)移酶1位 C背面進攻， UDP離去O, N, S葡醛酸苷化軛合物 MW300 ?膽汁 ?腸 ?糞便若被腸中水解酶水解 ?Phase I代謝物 ?吸收 肝腸循環(huán)，蓄積中毒大部分軛合物水溶性增加，易排出體外，活性降低。例外：嗎啡 6葡醛酸苷鎮(zhèn)痛活性 45X第二十二 頁 ，共二十六 頁 。2. 硫酸 (li suān)酯化軛合哺乳類缺乏硫酸 (li suān)源，軛合反應 葡醛酸；單酯化RNOH, RCONOH軛合物硫酸酯離去 ?C+ 毒性增加eg 成人 O葡醛酸化，新生兒 O硫酸化貓 II相代謝 (d224。ixi232。)主要硫酸化第二十三 頁 ，共二十六 頁 。與甘氨酸、谷氨酰胺軛合底物為酸性 (suān x236。nɡ)藥物或代謝物，芳香酸主要與甘氨酸軛合與谷胱甘肽 Glutathione, GSH軛合 強親核試劑（ SH），與體內(nèi)有害的親電化合物結合（親電化合物與DNA/RNA/Protein的親核基團結合 ?細胞壞死、造血障礙、致癌、致突變、致畸 )親核取代 (qǔd224。i)：鹵化物、硫酸酯、磺酸酯、有機磷酸酯Michael addition：芳環(huán)缺電子的化合物、環(huán)氧化合物、 a,b不飽和醛 /酮乙酰化軛合（伯胺）第二十四 頁 ，共二十六 頁 。藥物 (y224。ow249。)代謝過程的復雜性和綜合性? 一個藥物多種代謝途徑? Phase I II是連續(xù) (li225。nx249。)的過程第二十五 頁 ，共二十六 頁 。內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結Chapter 3. 藥 代 動 力學 PKPD( DMPK)。 BronstedLowry理 論 ： 產(chǎn) 生 H+酸，接受 H+為 堿。與血清和 組織 成分的 結 合程度，肝 臟 的首 過 作用。 R3=COOH,SO3H, SO2NH2。 藥 物在體內(nèi) 酶 作用下， 結 構 發(fā) 生 變 化的 過 程： 藥 物代 謝 (d224。ixi232。)（生物 轉(zhuǎn)化）。兩個苯 環(huán) 相同只氧化一個，不同 則 氧化 電 子云豐富的芳 環(huán) 。乙 醛 大量 積 聚和體內(nèi)大分子生成加成物，引起 細 胞毒性、肝 臟 毒性。 軛 合物 MW300 ?膽汁 ?腸 ?糞 便第二十六 頁 ，共二十六 頁
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