20xx年醫(yī)學(xué)專題—第三章鎮(zhèn)痛藥-資料下載頁
2024-11-16 00:38本頁面
【正文】 、牙痛、癌癥(225。i zh232。nɡ)疼痛及燒傷等與嗎啡不產(chǎn)生交叉耐藥性，也不拮抗嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。,布桂嗪顯效快，鎮(zhèn)痛(zh232。n t242。nɡ)活性為嗎啡的1／3，適用于癌癥疼痛及偏頭痛、三叉神經(jīng)痛及中度創(chuàng)傷疼痛等。,第三十二頁，共三十八頁。,三、內(nèi)源性鎮(zhèn)痛(zh232。n t242。nɡ)物質(zhì),阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用具有高效性及立體專屬性如嗎啡僅左旋體有效，并有特異的拮抗劑(如納洛酮)，說明該類藥物可能是通過與體內(nèi)特定受體結(jié)合而起作用的。1973年瑞典和美國都宣布在動物腦內(nèi)找到了阿片(āpi224。n)受體。 而阿片類鎮(zhèn)痛藥只是外源性的鎮(zhèn)痛物質(zhì)，體內(nèi)既然存在阿片受體，必然應(yīng)省內(nèi)源性配體(鎮(zhèn)痛物質(zhì))的存在。1975年從哺乳動物腦內(nèi)找到兩個具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛活性的多肽，稱為腦啡肽(Enkephalm)，即亮氨酸腦啡肽和甲硫氨酸腦啡肽，是兩個結(jié)構(gòu)相似的五肽，僅碳端殘基不同，一個為亮氨酸，另一個為甲硫氨酸。,第三十三頁，共三十八頁。,第三十四頁，共三十八頁。,內(nèi)啡肽,繼腦啡肽后，人們陸續(xù)又發(fā)現(xiàn)多種內(nèi)源性肽類物質(zhì)，統(tǒng)稱為內(nèi)啡肽(End。rphins)例如：α內(nèi)啡肽為16肽，β內(nèi)啡肽為31肽， γ內(nèi)啡肽為17肽，均具有(j249。yǒu)較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛活性但外源性腦啡肽不能透過血腦屏障，而且體內(nèi)易水解失效；即使腦內(nèi)給藥，活性仍很低且有成癮性，尚無臨床應(yīng)用價值。,第三十五頁，共三十八頁。,四、鎮(zhèn)痛藥物(y224。ow249。)的構(gòu)效關(guān)系,鎮(zhèn)痛藥物的結(jié)構(gòu)類型很多，但從大多數(shù)鎮(zhèn)痛藥中部可找出與嗎啡結(jié)構(gòu)有著(yǒu zhe)共性的部分,上述藥物都具有類似的構(gòu)象，因此都有鎮(zhèn)痛作用?？梢?kěyǐ)看出它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)具有下列兒個特點(diǎn)：,第三十六頁，共三十八頁。,阿片鎮(zhèn)痛藥物化學(xué)(hu224。xu233。)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),(1)藥物分子中具有一個平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，與受體中的平坦部位通過范德華力相互作用。 (2)藥物分子中有一個含氮的堿性中心，在生理pH條件下大部分生成陽離子，與受體表面的陰離子以靜電引力相結(jié)合。 (3)藥物分子中堿性中心和平坦的芳環(huán)處在同一平面上，而烴基部分(b249。 fen)(乙胺鏈部分)凸出于平面的前方，正好和受體的凹槽相適應(yīng)。,第三十七頁，共三十八頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第三章 鎮(zhèn)痛藥。將嗎啡7，8位雙鍵氫化還原，同時6位羥基氧化成酮，得雙氫嗎啡酮(Hydromorphone)，其鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)8倍。如埃托啡在動物實(shí)驗(yàn)中鎮(zhèn)痛作用為嗎啡1000l0000倍，在人體實(shí)驗(yàn)中為嗎啡的200倍，但其治療指數(shù)低，不能用于臨床，可用作研究阿片(āpi224。n)受體的工具藥物，也用于大動物的捕捉和控制。其結(jié)構(gòu)中D／C環(huán)呈順式，C／D環(huán)呈反式，與嗎啡立體結(jié)構(gòu)相同,第三十八頁，共三十
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