【正文】 ，對腫瘤細胞的殺傷也不依賴抗原抗體結(jié)合后的吸收作用。放射性核素標(biāo)記的抗體的分子量小，更容易穿透到達腫瘤部位。因此，放射免疫治療是導(dǎo)向治療中活躍的領(lǐng)域。其缺點是有些放射性核素來源困難，且需放射性保護和污物處理。,第五十九頁，共七十三頁。,(二)、抗癌藥物偶聯(lián)的抗體藥物 1．常用的抗癌藥物 主要有氨甲喋吟、阿霉素、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、新抑癌蛋白和正定霉素等。以人血清白蛋白作為中間(zhōngjiān)載體，可明顯提高每分子抗體所攜帶的藥物量，使體外細胞毒性提高2倍，抗體藥物偶聯(lián)物對化學(xué)療法耐藥的細胞株仍然有效。,第六十頁，共七十三頁。,2．抗體類藥物逆轉(zhuǎn)耐藥性 腫瘤細胞對藥物可產(chǎn)生多藥耐藥性(MDR)。 MDR是由基因調(diào)控的，其編碼蛋白稱為P糖蛋白，其中P170是與腫瘤耐藥相關(guān)的主要蛋白，有l(wèi)280個氨基酸殘基．相對分子質(zhì)量為170一180 kd的跨膜蛋白。在細胞膜內(nèi)折疊成6對，形成通道結(jié)構(gòu)，胞漿側(cè)有2個ATP結(jié)合區(qū)。目前認(rèn)為P糖蛋白是ATP酶依賴性的藥泵，藥物進入細胞后與P糖蛋白結(jié)合，利用ATP水解釋放的能量將藥物泵出胞外，使胞內(nèi)藥物蓄積減少，因而產(chǎn)生耐藥性。 腫瘤細胞多藥耐藥性(multidrug resistance)的產(chǎn)生是導(dǎo)致(dǎozh236。)腫瘤化療失敗的主要原因之一。,第六十一頁，共七十三頁。,針對腫瘤MDR的產(chǎn)生過程，應(yīng)用多藥耐藥逆轉(zhuǎn)是解決腫瘤MDR的主要手段。研究發(fā)現(xiàn)大量具有MDR逆轉(zhuǎn)活性的化合物,主要包括： 鈣通道阻滯劑(維拉帕米及其衍生物)、 鈣調(diào)蛋白抑制劑(噻吩嗪類化合物)、 免疫抑制劑(環(huán)孢菌素A 及其衍生物)、 類固醇和激素類似物(黃體酮、甲地孕酮） 還有天然藥物（中藥(zhōngy224。o)）多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑、 反義寡核苷酸、 核酶、RNA干擾等。 但多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑的毒副作用也使其臨床應(yīng)用受到限制,第六十二頁，共七十三頁。,(三）毒素(d s249。)偶聯(lián)的抗體藥物,(1)毒素的來源 目前主要來源是細菌毒素和植物毒素。常用的有以下幾種： 白喉毒素（DT)、綠膿桿菌外毒素(PE)、產(chǎn)氣莢膜桿菌(gǎnjūn)磷脂酶(PLC)、蓖麻毒素(RT)等。,第六十三頁，共七十三頁。,(2)載體 載體主要作用是將毒素攜帶至靶細胞表面，并與其結(jié)合，使毒素進入細胞內(nèi)起作用。 載體的相對(xiāngdu236。)分子質(zhì)量要小，識別與結(jié)合靶細胞能力強，特異性好。,第六十四頁，共七十三頁。,CD4細胞是人體免疫系統(tǒng)中的一種重要免疫細胞，在T細胞的表面(biǎomi224。n)。這些CD4細胞又稱為免疫系統(tǒng)的輔助手（helper），能指揮身體對抗微生物和病毒。 由于艾滋病病毒攻擊對象是CD4細胞，所以其檢測結(jié)果對艾滋病治療效果的判斷和對患者免疫功能的判斷有重要作用。正常成人的CD4細胞在每立方毫米500個到1600個，艾滋病病毒感染者的CD4細胞下降，標(biāo)志著免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重損害，當(dāng)CD4細胞小于每立方毫米200個時，可能發(fā)生感染或腫瘤。,第六十五頁，共七十三頁。,(3)制備方法 先克隆出毒素基因，再利用基因重組技術(shù)去除毒素中非特異性細胞結(jié)合部位基因。 經(jīng)過(jīnggu242。)改造的毒素基因與載體重組，轉(zhuǎn)入受體菌表達，形成融合蛋白，經(jīng)過(jīnggu242。)純化得到重組免疫毒素。,第六十六頁，共七十三頁。,（4）免疫毒素的臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用,免疫毒素可用于治療腫瘤、自身免疫病，并能克服組織移植排斥反應(yīng)，可單獨(dānd)給藥也可以包裹在脂質(zhì)體及其他微粒中給藥。 由于重組免疫毒素是在胞漿物質(zhì)代謝中發(fā)揮作用，相對分子質(zhì)量又小，滲透力強，故效果好。,第六十七頁，共七十三頁。,免疫毒素可用于腫瘤的免疫治療，在臨床前期應(yīng)用中獲得一定的抗腫瘤效果，開始進人臨床I、Ⅱ期研究。目前用免疫毒素治療的腫瘤有急性(j237。x236。ng)淋巴細胞白血病、B淋巴細胞白血病和乳腺癌等。免疫毒素可用于骨髓移植．包括自體和異體骨髓移植。,第六十八頁，共七十三頁。,綜上所述，抗體導(dǎo)向治療(zh236。li225。o)是一項新技術(shù)，它的產(chǎn)生和發(fā)展并不是取代常規(guī)療法，而是作為常規(guī)療法的補充。但是，隨著小分子抗體及其融合蛋白研究的深入，導(dǎo)向治療(zh236。li225。o)的應(yīng)用前景是良好的，最終必將占有重要的地位。,第六十九頁，共七十三頁。,第五節(jié) 預(yù)防類制品(zh236。pǐn)疫苗,預(yù)防類制品(zh236。pǐn)主要用于感染性疾病。包括疫苗和類毒素等。疫苗是有細菌和病毒加工制的。我國習(xí)慣將細菌制備的稱菌苗。病毒制備的稱疫苗。國際上統(tǒng)稱為疫苗。,第七十頁，共七十三頁。,疫苗泛指用減毒或殺死的病原生物(細菌、病毒、立克次體(l236。 k232。 c236。 tǐ)等)或其抗原性物質(zhì)、腫瘤細胞等所制成，用于預(yù)防接種的生物制品或特異性免疫的生物制劑。,第七十一頁，共七十三頁。,（一）人工主動免疫制劑 1. 滅活疫苗 選用免疫原性好的細菌、病毒、立克次體、螺旋體等，經(jīng)人工培養(yǎng)，再用物理或化學(xué)方法將其殺滅制成。此種疫苗失去繁殖能力，但保留免疫原性。死疫苗進入人體后不能生長繁殖，對機體刺激時間短，要獲得持久(ch237。jiǔ)免疫力需多次重復(fù)接種。比如：甲肝滅活疫苗，就是死疫苗。 2.減毒活疫苗 用人工定向變異方法，或從自然界篩選出毒力減弱或基本無毒的活微生物制成活疫苗或減毒活疫苗。常用活疫苗有卡介苗（BCG，結(jié)核病）、麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗等。接種后在體內(nèi)有生長繁殖能力，接近于自然感染，可激發(fā)機體對病原的持久免疫力?；钜呙缬昧枯^小，免疫持續(xù)時間較長?；钜呙绲拿庖咝Ч麅?yōu)于死疫苗。 3.類毒素 細胞外毒素經(jīng)甲醛處理后失去毒性，仍保留免疫原性，為類毒素。其中加適量磷酸鋁和氫氧化鋁即成吸附精制類毒素。體內(nèi)吸收慢，能長時間刺激機體，產(chǎn)生更高滴度抗體，增強免疫效果。常用的類毒素有白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素等。,第七十二頁，共七十三頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),1960年發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤細胞有多種免疫球蛋白。用于細胞融合的骨髓瘤細胞的條件(ti225。oji224。n)：。建庫的外源基因來自人體外周血、骨髓或脾臟的淋巴細胞提取的mRNA反轉(zhuǎn)錄形成的cDNA擴增，這是人體多克隆細胞的總mRNA。習(xí)慣上體外試驗用的稱試劑，體內(nèi)導(dǎo)向診斷用的稱藥物。a、制備細菌抗原：細菌接種培養(yǎng)收集菌苔沸水2.5h制成菌液。把核素分析的高靈敏性與抗原抗體反應(yīng)的特異性兩大特點結(jié)合起來建立的檢測技術(shù),第七十三頁，共七十三頁。,