【正文】 5 1.7 300 50 4.0 7.200 100 6.0 400 250,第五十九頁，共七十一頁。,近年對(duì)抗生素治療(zh236。li225。o)與內(nèi)毒素釋放的關(guān)系，已有部份的認(rèn)識(shí)。選用合適的抗生素可以減少內(nèi)毒素釋放的危害。部份抗生素治療(zh236。li225。o)G一菌感染與內(nèi)毒素釋放的關(guān)系 。詳見雪林教授報(bào)告。,第六十頁，共七十一頁。,四、治療(zh236。li225。o)的新對(duì)策： “細(xì)菌/內(nèi)毒素/炎性介質(zhì)并治”,在80年的初期，由于感染性MODS抗生素治療后，必定有內(nèi)毒素的生成(shēnɡ ch233。nɡ)。本文著者在國內(nèi)外首先提出了菌毒并治的對(duì)策，在抗生素治療的同時(shí)加用具有拮抗內(nèi)毒素作用的神農(nóng)33號(hào)，取得了良好的療效。,第六十一頁，共七十一頁。,近年分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，闡明了感染性MODS的致病因素，不僅有內(nèi)毒素的作用，還有宿主自身產(chǎn)生炎性介質(zhì)的作用。 為此，過去提出的菌毒并治療法已不全面，應(yīng)該更新為細(xì)菌/內(nèi)毒素/炎性介質(zhì)并治。近年，國外分子生物學(xué)的研究，迅猛進(jìn)展，現(xiàn)已研究多種拮抗內(nèi)毒素及拮抗炎性介質(zhì)制劑(zh236。j236。)，分別示如表1及表2,第六十二頁，共七十一頁。,表1拮抗(ji233。 k224。nɡ)內(nèi)毒素制劑,抗體復(fù)合物 O多糖側(cè)鏈特異性抗體 人多克隆(k232。 l243。nɡ)內(nèi)毒素核心部位抗體 J5免疫血漿或抗血清 靜脈用免疫球蛋白 內(nèi)毒素脂質(zhì)部位抗體 E5（鼠免疫球蛋白衍化復(fù)合物 HA－1A （人免疫球蛋白衍化復(fù)合物）,第六十三頁，共七十一頁。,非抗體(k224。ngtǐ)復(fù)合物 脂多糖結(jié)合分子 重組殺菌/通透性增加蛋白 多粘菌素B衍化物 內(nèi)毒素脂質(zhì)A部分衍化物 脂質(zhì)X 脂質(zhì)ⅣA 單磷酸化脂質(zhì)A,第六十四頁，共七十一頁。,表1所示者，至今仍在實(shí)驗(yàn)研究階段，多是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有效，臨床應(yīng)用無肯定的療效。其中之一，多粘菌素B很有臨床實(shí)用前景。多粘菌素B是一種多肽類抗生素，由于它的腎毒性和神經(jīng)毒性過強(qiáng)已被臨床棄用但它的衍化物9肽多粘菌素B ( Nonapeptide Polymyxin B ) 毒性低拮抗內(nèi)毒素作用較強(qiáng)，國外已用它固定在中空纖維(xiānw233。i)的表面，制作血液透析用的血濾器(CentocorCorp, Malvern,PA ),初步試用，有清除內(nèi)毒素的作用，國外即將批準(zhǔn)用于臨床。,第六十五頁，共七十一頁。,表2拮抗(ji233。 k224。nɡ)炎性介質(zhì)的制劑,炎性介質(zhì) 拮抗制劑 腫瘤壞死因子 單克隆抗腫瘤壞死因子a抗體(k224。ngtǐ) 可溶性抗腫瘤壞死因子a受體 反義鏈低聚核苷酸 雙重環(huán)氧化酶/5－脂氧化酶抑制劑 白介素－1 白介素－1受體拮抗劑 單克隆抗白介素－1抗體 可溶性白介素－抗體 反義鏈低聚 白介素－8 單克隆抗白介素－8抗體 環(huán)氧化酶抑制劑 雙重環(huán)氧化酶/5－脂氧化酶抑制劑,第六十六頁，共七十一頁。,這些拮抗炎性介質(zhì)制劑，實(shí)驗(yàn)研究，每種都是非常有效，但臨床應(yīng)用未見療效?？赡艿脑?yu225。nyīn)是：巨噬細(xì)胞被激活后，各種炎性介質(zhì)并非同時(shí)出現(xiàn)，而是有先有后，并且半衰期均很短暫，僅數(shù)分鐘或十多分鐘。此外有些炎性介質(zhì)釋放后，被阻斷的時(shí)間不同，對(duì)機(jī)體的益或害也不相同，腫瘤時(shí)因不了解某種因子釋放的時(shí)間，難于命中靶因子，故此，臨床應(yīng)用，尚未證實(shí)它的療效。,第六十七頁，共七十一頁。,過去本文著者研制的《神農(nóng)33號(hào)》針劑，因是醫(yī)院制劑，不能在國內(nèi)推廣使用；此外，過去因不了解炎性介質(zhì)釋放的問題，《神農(nóng)33號(hào)》的治療范圍已不全面。近年國內(nèi)已研制成功中藥復(fù)方靜脈用針劑《血必凈》，它不僅有強(qiáng)效廣譜(ɡuǎnɡ pǔ)拮抗內(nèi)毒素的作用也有強(qiáng)效拮抗TNFa釋放的作用。,第六十八頁，共七十一頁。,實(shí)驗(yàn)研究證明：《血必凈》注射液，體外法12.5mg/0.1ml即可拮抗1EU的內(nèi)毒素；內(nèi)毒素攻擊動(dòng)物(10mg/kg)后，激發(fā)TNFa釋放，于60－90分鐘達(dá)高峰，《血必凈》25mg/0.2ml即可抑制TNFα釋放高峰接近正常對(duì)照水平?！堆貎簟芬驯粐宜幤繁O(jiān)督管理局批準(zhǔn)，已經(jīng)完成Ⅱ期臨床療效觀察?？股嘏c血必凈并用治療細(xì)菌感染性疾病，可以起到細(xì)菌/內(nèi)毒素/炎性遞質(zhì)并治的作用。預(yù)計(jì)不久的將來(jiāngl225。i)，將為提高感染性MODS患者的存活率，帶來新的希望。,第六十九頁，共七十一頁。,謝謝(xi232。 xie),第七十頁，共七十一頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),感染性全身炎性反應(yīng)綜合征與多臟器功能失常綜合征。近年分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，對(duì)組織損傷、炎癥及免疫系統(tǒng)在MODS發(fā)病中的作用有了新的認(rèn)識(shí)，例如現(xiàn)在已經(jīng)(yǐ jing)認(rèn)識(shí)，MODS的臟器損傷，并非由于外源性因素（如細(xì)菌或毒素）的直接作用，更重要的是宿主本身生成的內(nèi)原性炎性介質(zhì)的作用。床旁監(jiān)測(cè)非常必要，器械監(jiān)測(cè)不能代替醫(yī)護(hù)人員有思維的床旁監(jiān)測(cè),第七十一頁，共七十一頁