20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗凝藥發(fā)展進(jìn)程-資料下載頁
2025-10-31 23:08本頁面
【正文】 是大出血及臨床相關(guān)的非大出血的復(fù)合(f249。h233。)終點(diǎn)。與華法林相比，無顯著差異。,第四十四頁，共五十七頁。,利伐沙班有效保護(hù)(bǎoh249。)腎功能不全患者,ROCKET AF納入中度腎功能不全（CrCl3049 ml/min）患者中使用拜瑞妥174。為15mg，患者數(shù)為1474例，華法林組患者1476例，中度腎功能不全亞組患者年齡更大（平均(p237。ngjūn)79歲）且存在更高的出血事件發(fā)生率（與研究藥物無關(guān)）,第四十五頁，共五十七頁。,療效: 在預(yù)防腦卒中及非CNS栓塞方面，利伐沙班的療效不劣于華法林 凡是服用(f y242。nɡ)研究藥物的患者中，利伐沙班的療效都優(yōu)于華法林 在意向治療分析人群中，結(jié)果的趨勢(shì)相似 安全性: 出血和不良事件發(fā)生率相近 利伐沙班組顱內(nèi)出血、重要器官出血及致死性出血更少 結(jié)論: 利伐沙班耐受性良好，一日一次，治療期間療效更好，且出血情況有所改善，已被證實(shí)可作為華法林替代藥物,ROCKETAF總結(jié)(zǒngji233。),第四十六頁，共五十七頁。,Adapted from Bates Br J Haematol 2006,NOACs（新型(xīnx237。ng)口服抗凝藥）特性,Xa,IIa,TF/VIIa,IX,IXa,VIIIa,Va,阿哌沙班（Apixaban） 利伐沙班（Rivaroxaban） 依度沙班（Edoxaban）,X,纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i)原,纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i),達(dá)比加群（Dabigatran）,II,華法林（Wafarin）,NOACs是針對(duì)特異性凝血因子的藥物,第四十七頁，共五十七頁。,與華法林比較NOACs的優(yōu)勢(shì)(yōush236。)和劣勢(shì),第四十八頁，共五十七頁。,最新房顫指南(zhǐn225。n)對(duì)NOACs的評(píng)價(jià),2014 AHA/ACC/HRS房顫指南(zhǐn225。n)對(duì)NOACs的評(píng)價(jià),首次將達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班作為NVAF血栓栓塞高危(ɡāo wēi)患者I類推薦,中重度腎功能不全的高?；颊撸瑧?yīng)用NOACs需減量,NOACs不推薦用于終末腎衰竭或血液透析患者，對(duì)機(jī)械瓣膜病患者可能有害,Circulation. 2014 Apr 10,第四十九頁，共五十七頁。,冠心病合并(h233。b236。ng)房顫的長期抗栓治療,*首選(shǒu xuǎn)氯吡格雷；**首選(shǒu xuǎn)華法林（INR22.5）,第五十頁，共五十七頁。,NOACs的風(fēng)險(xiǎn)管理,治療(zh236。li225。o)前準(zhǔn)備,隨訪 所有患者應(yīng)該至少每3個(gè)月進(jìn)行一次專門的隨訪 臨床常規(guī)隨訪項(xiàng)目包括依從性、血栓栓塞征象、合并用藥、不良反應(yīng)、出血事件、血紅蛋白及肝腎功能。如果臨床情況(q237。ngku224。ng)有變化，可以隨時(shí)隨訪,總原則：預(yù)防(y249。f225。ng)出血事件！,第五十一頁，共五十七頁。,NOACs的藥物(y224。ow249。)轉(zhuǎn)換,原則：藥物相互轉(zhuǎn)換保持抗凝作用的同時(shí)最大限度減少出血(chū xiě)風(fēng)險(xiǎn),第五十二頁，共五十七頁。,腎功能不全患者(hu224。nzhě)NOACs劑量推薦,需評(píng)估CKD患者卒中和出血風(fēng)險(xiǎn)，至少(zh236。shǎo)1年監(jiān)測(cè)一次腎功能 NOACs不適用于透析治療的房顫患者。 CrCl＞60ml/min：1年隨訪一次；30ml/min＜CrCl＜60ml/min：6個(gè)月隨訪一次；CrCl≤30ml/min：3個(gè)月隨訪一次,第五十三頁，共五十七頁。,NOACs停藥和重啟時(shí)間(sh237。jiān),經(jīng)導(dǎo)管射頻消融：術(shù)前1224小時(shí)停用NOACs，術(shù)中ACT監(jiān)測(cè)下進(jìn)行肝素(ɡān s249。)化，手術(shù)完成拔除鞘管后當(dāng)晚或次日恢復(fù)使用NOACs。 急診外科：應(yīng)停用NOACs，若手術(shù)可以推遲，至少在末次給藥12h（最好為24h）后進(jìn)行手術(shù)；若手術(shù)不能推遲，術(shù)前需要評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)與手術(shù)緊急性。,第五十四頁，共五十七頁。,出血(chū xiě)并發(fā)癥的處理,PCC:凝血酶原復(fù)合體濃縮物； rFVIIa:重組活化VII因子(yīnzǐ) *僅僅基于非臨床數(shù)據(jù)的治療推薦，尚無在健康志愿者或患者中的使用經(jīng)驗(yàn),第五十五頁，共五十七頁。,總結(jié)(zǒngji233。)展望,新型口服抗凝藥的出現(xiàn)將給房顫卒中預(yù)防帶來新的選擇，但尚不能完全取代華法林，需要(xūy224。o)更多臨床試驗(yàn)支持 .,第五十六頁，共五十七頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),抗凝藥物的發(fā)展進(jìn)程(j236。nch233。ng)。(1:1 ratio)。在肝中被細(xì)胞色素P450酶系代謝，代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合由尿和糞便排出。與ATⅢ特異結(jié)合，而后抑制Ⅱa和Ⅹa因子的活性。有相似的抗Xa與抗IIa活性?？筙a大于抗IIa活性。(抗Xa：抗IIa=2~4:1)。3)增加血栓靶向性，抗凝活性可僅局限于血栓局部。無解毒劑：無相應(yīng)的解毒劑可以逆轉(zhuǎn)其抗凝作用。平均終末半衰期 7－11小時(shí)（≥60歲老年人：11－13小時(shí)）,第五十七頁，共五十
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