【正文】 色譜柱（3根） 被仿制藥？ 限度？,第七十一頁，共八十八頁。,藥品(y224。opǐn)標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 殘留溶劑（氣相色譜法） 被測定溶劑的確定（工藝資料審核，是否有遺漏） 樣品(y224。ngpǐn)溶解溶劑的選擇（確保完全溶解） 未知峰的問題（資料審核，復(fù)核說明中交代）,第七十二頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核(f249。h233。)技術(shù)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 殘留溶劑（氣相色譜法） 前處理 不可研磨樣品，必須(b236。xū)原態(tài)取樣 不可超聲、不能加熱溶解樣品（直接進(jìn)樣法） 樣品置頂空瓶中壓蓋后可以超聲、加熱 測定酯類溶劑時(shí)不能采用酸或堿溶液；測定含氮的堿性溶劑時(shí)，供試品溶液應(yīng)不呈酸性；測定含羧基的酸性溶劑時(shí)，供試品溶液應(yīng)不呈堿性,第七十三頁，共八十八頁。,藥品(y224。opǐn)標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 殘留溶劑（氣相色譜法） 專屬性（分離度、空白溶劑、基質(zhì)(jī zh236。)） 靈敏度 線性 至少5個(gè)濃度（限度濃度為中間濃度） 相關(guān)系數(shù)應(yīng)0.990以上 截距應(yīng)在100%相應(yīng)值的25%以內(nèi),第七十四頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核(f249。h233。)技術(shù)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 殘留溶劑(r243。ngj236。)（氣相色譜法） 精密度 5%（內(nèi)標(biāo)法）、10%（外標(biāo)法） 準(zhǔn)確度 回收率（ QL附近、限度、150%限度） 80～120%（70～130%）,第七十五頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核(f249。h233。)） 檢查 殘留溶劑（氣相色譜法） 耐用性 色譜柱：來源（批次/供應(yīng)商） 固定相液膜厚度（50%～+100%） 色譜柱尺寸（長度：177。70%；內(nèi)徑：177。50%） 流速（ 177。50% ） 溫度（柱溫、進(jìn)樣口溫度） 直接進(jìn)樣/頂空進(jìn)樣,第七十六頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核(f249。h233。)技術(shù)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 溶出度 藥物(y224。ow249。)溶解度 藥物的穩(wěn)定性 方法的選擇（籃法、漿法） 轉(zhuǎn)速選擇 溶出介質(zhì)的選擇 濾膜吸附試驗(yàn),第七十七頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 溶出度 膠囊劑沉降籃的使用 溶出曲線的測定（現(xiàn)階段復(fù)核重點(diǎn)） 溶出均一性試驗(yàn)（現(xiàn)階段復(fù)核重點(diǎn)） 溶出時(shí)間和限度(xi224。nd249。)的確定 溶出量測定方法的選擇和驗(yàn)證 與被仿制藥溶出曲線的比對(duì)（趨勢）,第七十八頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)(j236。sh249。)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核(f249。h233。)） 檢查 含量測定（色譜法） 專屬性 輔料 相鄰雜質(zhì)峰,第七十九頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 含量測定（色譜法） 準(zhǔn)確度（回收率） 濃度為80％、100％和120％的供試品溶液(r243。ngy232。)各三份，分別測定其含量 各濃度下的平均回收率均應(yīng)在98.0%～102.0%之間 9個(gè)回收率數(shù)據(jù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）應(yīng)不大于2.0%,第八十頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)(j236。sh249。)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 含量測定（色譜法） 精密度 重復(fù)性 6份相同濃度(n243。ngd249。)的供試品溶液，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0% 中間精密度 6份相同濃度的供試品溶液（兩個(gè)人員/兩臺(tái)儀器），相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%,第八十一頁，共八十八頁。,藥品(y224。opǐn)標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 含量測定(c232。d236。ng)（色譜法） 線性 一般在80％～120％的濃度范圍內(nèi)配制6份濃度不同的供試液 相關(guān)系數(shù)（R）不得小于0.998 Y軸截距應(yīng)在100％響應(yīng)值的2％以內(nèi) 響應(yīng)因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%,第八十二頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)(j236。sh249。)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 含量(h225。nli224。ng)測定（色譜法） 定量限 S/N≥10 范圍 80％～120％ 耐用性,第八十三頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)(j236。sh249。)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 檢查 含量測定（容量法） 稱取至少7個(gè)不同重量(zh242。ngli224。ng)供試品（點(diǎn)），滿足消耗體積為滴定管體積的20%~90% 以體積對(duì)重量進(jìn)行線性回歸，得斜率（b）和截距（a） 及體積標(biāo)準(zhǔn)偏差（sdv（V）） 計(jì)算斜率（b）與滴定度（T）的相對(duì)偏差 電位法：不得過0.3% 指示劑法：不得過0.5%,第八十四頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 對(duì)照品 定量用主成分對(duì)照品 報(bào)生產(chǎn)或仿制的藥品，如沒有中檢院或國際上公認(rèn)的溯源對(duì)照品，若企業(yè)能提供無法獲得對(duì)照品的證明性資料，可按企業(yè)提供精制品直接進(jìn)行檢驗(yàn)（注冊(cè)報(bào)告表中“檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來源”欄中直接填報(bào)“企業(yè)提供”，同時(shí)在標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核說明中對(duì)對(duì)照品來源等信息進(jìn)行詳述） 生產(chǎn)現(xiàn)場抽樣藥品，要求提供中檢院對(duì)照品（或國際上公認(rèn)的來源的溯源對(duì)照品）；無法獲得的要到中檢院標(biāo)定，如中檢院受理對(duì)照品標(biāo)定后3個(gè)月以上沒有反饋企業(yè)，請(qǐng)企業(yè)提供受理通知單及自制工作對(duì)照品到我院進(jìn)行標(biāo)定，我院按照質(zhì)量守恒原則進(jìn)行標(biāo)定 其他(q237。tā)目的檢驗(yàn)，均需提供中檢院對(duì)照品（或國際上公認(rèn)的溯源對(duì)照品），或我院標(biāo)定的工作對(duì)照品,第八十五頁，共八十八頁。,藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)(j236。sh249。)要求,?方法學(xué)驗(yàn)證（復(fù)核） 對(duì)照品 定量用雜質(zhì)對(duì)照品 如無中檢院對(duì)照品或國際上公認(rèn)的其他溯源對(duì)照品，企業(yè)需提供該雜質(zhì)和結(jié)構(gòu)確證的資料，我院對(duì)該雜質(zhì)進(jìn)行適當(dāng)實(shí)驗(yàn)(sh237。y224。n)復(fù)核后使用 系統(tǒng)適用性用對(duì)照品 企業(yè)提供后，直接使用,第八十六頁，共八十八頁。,？ ！,第八十七頁，共八十八頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求。允許使用熱水或熱乙醇（不用其他的熱溶劑(r243。ngj236。)）。特征波長或特征波長范圍選擇的合理性（3~5個(gè)特征譜帶，177。0.5%）。顏色或溶液的顏色。X X中不溶物。如采用頂空進(jìn)樣，頂空條件設(shè)置的合理性。治療量與中毒量相近的制劑。包括分光光度法(紫外一可見分光光度法、原子吸收分光光度法)。樣品溶解溶劑(r243。ngj236。)的選擇（確保完全溶解）。直接進(jìn)樣/頂空進(jìn)樣。企業(yè)提供后，直接使用,第八十八頁，共八十八頁。