【正文】 藥—耳毒性 氨基糖苷類+頭孢菌素類—腎毒性,第五十二頁，共六十七頁。,EX: 對于革蘭陰性菌引起的感染 頭孢菌素確實(shí)(qu232。sh237。)是愈新愈好，而對革蘭陽性菌引起的感染，第一代頭孢菌素療效最好，第二、第三代不及第一代。,第五十三頁，共六十七頁。,4代頭孢菌素(t243。u bāo jūn s249。)特點(diǎn)比較,第一代 對G+菌作用強(qiáng) 對青霉素酶穩(wěn)定； 有一定的腎毒性 第二代 對G菌作用增強(qiáng) 對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 腎毒性降低 第三代 對革蘭氏G+菌/ G菌，綠膿桿菌(lǜ n243。nɡ ɡǎn jūn)均有效 半衰期長 組織穿透力強(qiáng) 對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 基本無腎毒性 第四代 對1類β內(nèi)酰胺酶(針對頭孢的水解酶)穩(wěn)定 對三代耐藥的革蘭氏陰性菌可能有效,第五十四頁，共六十七頁。,EX: 金黃色葡萄球菌患者 用氯唑西林及多種抗金葡菌藥均無效(wxi224。o)，血培養(yǎng)持續(xù)陽性，檢查致病菌對氯唑西林不耐藥，仍用該藥治療，但調(diào)整了給藥方案，迅速取得療效。,第五十五頁，共六十七頁。,方案：劑量6g/日 原來 1日藥量加入1000ml 輸液內(nèi)（6 mg/ml）靜滴，1次/日無效 改變(gǎibi224。n)后 2 g藥量加入100ml 輸液內(nèi)（20 mg/ml）靜滴，3次/日有效 注意：Ｔ1/2為0.5～l.l小時(shí),第五十六頁，共六十七頁。,抗生素后效應(yīng) （PostAntibiotic Effect，PAE） 指細(xì)菌與藥物(y224。ow249。)接觸后，當(dāng)藥物(y224。ow249。)消除后細(xì)菌生長仍受到持續(xù)一段時(shí)間抑制的效應(yīng)。,第五十七頁，共六十七頁。,各種抗菌藥物對G+球菌都有程度不同的PAE。 氨基糖甙類與喹諾酮類對G球菌有較滿意的PAE。 碳青霉烯類及第(j237。d236。)四代頭孢菌素對G桿菌有中等程度的PAE。 而青霉素類及第一、二、三代頭孢菌類則幾乎沒有。,第五十八頁，共六十七頁。,意義 在PAE期中，細(xì)菌許多特征發(fā)生了改變，使得在治療中可以延長給藥間隔，減少用藥(y242。nɡ y224。o)劑量，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生；并可降低用藥費(fèi)用。,第五十九頁，共六十七頁。,EX： 氨基糖苷類對G+及G菌的PAE為1～6h，以往多采用23次/日的給藥方案。它的最佳殺菌活性取決初始濃度(n243。ngd249。)，且有明顯的劑量（濃度(n243。ngd249。)）依賴性。 由于治療具有首次接觸效應(yīng)、PAE和劑量依賴性，且對大多數(shù)細(xì)菌的PAE較長，故目前提出1次/日給藥方案，且已作為常規(guī)給藥方法。 其結(jié)果與1日多次給藥具有相同的療效，且谷濃度低于多次給藥的谷濃度，有一定的安全性。,第六十頁，共六十七頁。,重新評價(jià)聯(lián)合用藥的合理性 《采用合理的聯(lián)合用藥方案時(shí)，PAE可比單獨(dú)使用時(shí)更長》 EX: 慶大霉素與青霉素，阿米卡星與哌拉西林聯(lián)合用藥后的PAE均呈協(xié)同(xi233。t243。ng)作用。 EX: 哌拉西林聯(lián)用氧氟沙星對金葡菌、表皮葡萄球菌、綠膿假單胞菌及大腸矣希菌的PAE比單用均有不同程度的延長，對大腸矣希菌尤為明顯。 EX: 阿莫西林與慶大霉素或奈替米星聯(lián)合對金葡菌和糞腸球菌的PAE呈協(xié)同或相加效應(yīng)。且與奈替米星聯(lián)合PAE（7～10h）比慶大霉素聯(lián)用PAE（4～7h）要長，在高濃度時(shí)聯(lián)合PAE更長。,第六十一頁，共六十七頁。,氨基糖苷類同以上藥物合用時(shí)，可適當(dāng)延長(y225。nch225。ng)各藥的給藥間隔時(shí)間。 EX: 采用1次/日或更長間隔的給藥方案，既能維持療效，又能減少氨基糖苷類在體內(nèi)的蓄積，降低氨基糖苷類潛在耳、腎毒性的發(fā)生。 在氨基糖苷類藥物的選擇上，由于奈替米星比慶大霉素抗菌活性強(qiáng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，同時(shí)與阿莫西林聯(lián)合PAE更長，故兩藥聯(lián)合為治療嚴(yán)重感染的優(yōu)化組合。,第六十二頁，共六十七頁。,優(yōu)化給藥方案(fāng 224。n),在應(yīng)用抗生素時(shí)，考慮抗生素后效應(yīng)對投藥間隔時(shí)間的影響，應(yīng)根據(jù)血漿(xu232。jiāng)清除半衰期和PAE適當(dāng)延長給藥隔，進(jìn)一步優(yōu)化給藥方案。,第六十三頁，共六十七頁。,五、抗菌藥物的不良反應(yīng) 1. 毒性反應(yīng)(fǎny236。ng) 腎毒性 多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥 肝臟毒性 妥布霉素、大劑量頭孢菌素、四環(huán)素類、無味紅霉素類、抗腫瘤抗生素 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 氨基苷類、氯霉素、環(huán)絲氨酸,第六十四頁，共六十七頁。,造血(z224。o xu232。)系統(tǒng)毒性 氯霉素 胃腸道反應(yīng) 四環(huán)素類、利福平、紅霉素 過敏反應(yīng) β內(nèi)酰胺類、鏈霉素、氯霉素 二重感染 林可霉素、氯林可霉素、頭孢菌素、碳青酶烯類,第六十五頁，共六十七頁。,六、肝腎功能損害(sǔnh224。i)時(shí)的應(yīng)用 1．在肝功能減退患者中的應(yīng)用 減量或慎用 大環(huán)內(nèi)酯類、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松、哌拉西林、林可霉素、克林霉素等 避免應(yīng)用 氯霉素、四環(huán)素、利福平、紅霉素酯化劑、異煙肼、兩性霉素、氟康唑、酮康唑等。,第六十六頁，共六十七頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),一、抗生素的定義及相關(guān)(xiāngguān)概念。首先了解和掌握各種抗生素的作用特點(diǎn)，為針對性地選用藥物提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。因?yàn)閷?dǎo)致某一部位感染的往往是那些少數(shù)幾種毒力較強(qiáng)的特殊細(xì)菌，如金葡菌、鏈球菌屬等。（2）對草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合。（3）對肺炎鏈球菌引起的敗血癥、腦膜炎等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合。（4）對腸球菌引起的心內(nèi)膜炎、敗血癥等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合應(yīng)用。避免應(yīng)用,第六十七頁，共六十