【正文】 品GMP認證范圍相一致，實際生產工藝和國家核準的工藝一致；（2）生產和質量控制文件齊全；（3）按有關規(guī)定完成了各類驗證；（4）按規(guī)定進行了質量審計、自檢或現場檢查；（5）生產過程符合藥品GMP要求；（6）所有必要的檢查和檢驗均已進行，生產條件受控，有關生產記錄完整；（7）在產品放行之前，所有變更或偏差均按程序進行了處理；申報資料之一（8）其它可能影響產品質量的因素均在受控范圍內。 供應商管理及委托生產、委托檢驗的情況◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質量風險管理方法、包裝材料的廠商。本公司的物料供應廠商經審評考察確定，選擇符合產品工藝要求的供應廠商提供物料。：（1）藥用原輔料的生產和供應單位，必須具有生產、經營許可證及該物料的生產批準文號。（2）直接接觸藥物的包裝材料的生產單位，必須具有生產許可證、產品注冊證。標簽紙盒等印刷廠家應具特種印刷許可證或裝潢印刷許可證。（3）對供應的產品、生產過程或經營過程的廠房、設備、經營場所、質量保證體系是否與預期質量管理要求相一致的情況等進行審評。（1）市場信譽好，物料的質量穩(wěn)定，能按合同依時交貨，價格合理，運輸成本低，企業(yè)證照齊全，質管工作制度健全。可由供應部門推薦評審小組參考。（2）已獲得GSP或GMP認證的可優(yōu)先考慮。：（1）建立審評考察工作小組，由質管部會同生產、供應等部門派人參加，由公司主管質量的領導當組長，統籌審評考察工作。（2）對供應廠商候選名單的材料逐個進行審核。申報資料之一（3）對初步入選的廠商的供應物料進行抽樣檢驗，應符合法定質量標準及穩(wěn)定性要求。（4）結合現場考察和抽樣檢驗的結果，編寫《主要物料供應商質量審計記錄》，對供應商寫出綜合分析意見，確定入選名單，經公司主管領導批準，交供應部門執(zhí)行采購，由質管部門監(jiān)督。（5）物料供應廠商經確定，應保持相對穩(wěn)定，發(fā)現問題應督促改進，考察工作每年進行一次。質量風險管理方針：藥品質量源于設計、源于生產。質量風險評估以科學知識為基礎，最終目的在于保護患者的利益。質量風險管理程序實施胡力度、形式和文件的要求科學合理，并與風險的程度相匹配?！糍|量風險管理活動的范圍和重點，以及在質量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。：建立質量風險管理制度，規(guī)范藥品生命周期中質量風險的評估、控制與審核操作行為，降低產品的質量風險。：適用于藥品生產整個生命周期的各個環(huán)節(jié)，主要包括可能直接影響到產品質量的產品研發(fā)，物料管理、設備設施管理、生產管理、質量管理等各個方面。： 風險管理的內容：風險管理包括的內容有風險評估、風險控制、風險溝通申報資料之一和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個產品生命周期。風險評估是風險管理過程的第一步，它包括風險識別，風險分析和風險評價三個部分即解決三個基本問題：(1)將會出現的問題是什么?(2)可能性有多大?(3)問題發(fā)生的后果是什么? 風險控制的目的就是將風險降低到可接受的水平。重點歸納為：(1)風險是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風險?(3)在控制已經識別的風險時是否會產生新的風險? 風險溝通：通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調整或改進措施及其效果。風險審核：在風險管理流程的最后階段，應該對風險管理程序的結果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質量管理決策的事件進行審核。風險管理程序： 1風險管理的啟動確定問題和/或有關風險的疑問，包括確認風險可能性的相關假設； 風險管理小組負責召集與風險相關的部門或專家，收集與所評估的風險相關的可能性危險、危害或對人體健康的影響申報資料之一 的有關背景資料和數據。根據存在的主要風險的性質確定風險管理的組長和必要的資源。確定如何使用這些信息，評估和結論； 根據具體的問題，由風險管理的組長負責組織建立風險管理流程，包括詳細的時間計劃。風險評估：首先系統地利用各種信息和經驗來確認工藝、設備、系統、操作等過程中存在的風險，指出將會出現的問題在哪里。包括識別可能的后果，為進一步質量風險管理進程的其它步驟提供基礎；其次對已經被識別的風險及其問題進行分析，這需要相當有經驗的技術人員以及QA相關人員共同完成，通過分析確認將會出現問題的可能性有多大，出現的問題是否能夠被及時地發(fā)現以及造成的后果等，然后并參照預先確定的風險標準對風險進行評價（可以風險的等級表示）；最后討論風險問題的危害會引起其它什么問題，后果會是什么？得出定量的結論：即使用從0％～100％的可能性數值來表示。另外，也可以對風險進行定性描述，比如“高”、“中”、“低”。風險控制包括作出決策來降低和/或接受風險。風險降低針對風險評估中確定的風險進行改進，通過實施一些措施使風險降低。接受風險是指考慮到風險等級和降低風險所需的成本兩個方面，從而設定一個可以接受的風險等級，一旦風申報資料之一險降低至該等級，就接受該風險而不用再采取更嚴格的措施進一步降低風險。風險溝通：在風險控制與最后的風險回顧（風險審核）中間一般會包括一個風險交流的步驟，是指在采取了風險控制措施以后，需要通過實際的生產或操作來檢查上述風險控制的措施是否有效，是否可以將風險降低至預期的等級。在風險管理程序實施的各個階段，決策者和相關部門應該對進行的程度和管理方面的信息進行交換和共享，通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調整或改進措施及其效果。風險審核：是指通過一段時間的運行，需要對整個系統的風險進行審核，因為之前采用的風險控制措施也許沒有效果，也或許工藝或設備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整個過程進行再評估，甚至如果變更是個很重大的變更，應該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風險回顧的工作。風險管理是一個持續(xù)性的質量管理程序，應當建立階段性審核檢查的機制，審核頻率應當建立在相應的風險水平之上。風險管理的實際運用：1作為質量管理體系一部分的質量風險管理文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應用，確定開發(fā)新的SOP的需求，指南。教育與培訓：員工素質的基礎教育、經驗的傳授和工作申報資料之一習慣的形成，以及對前階段培訓的定期評價（或效果）。質量缺陷：為識別、評估和溝通可疑的質量缺陷、投訴、趨勢、偏差、調查和OOS結果等對產品質量的潛在影響提供基礎。促進與藥品管理機構之間的風險溝通及確定解決嚴重的質量缺陷的適宜措施（如，產品召回）審計/檢查：在確定審計的范圍和頻率時，不論是內部的還是外部的，應考慮以下因素：現行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場地的復雜性、生產工藝的復雜性、藥品本身特性的復雜性、質量缺陷的數量和嚴重性（如召會）、以前審計和檢查結果、各種變更、某產品的生產情況（如頻率、周期、批量）等周期性審核：選擇、評估和解釋產品質量評審所得數據的趨勢結果、解釋監(jiān)控數據（如，對再驗證需求的評價、取樣方面的變更）變更管理/變更控制：基于藥品開發(fā)和生產過程中積累的知識和資料來管理變更。評估變更對最終產品的可獲得性的影響。評估廠房、設備、物料、制造工藝或技術轉移的變更對產品質量的影響。在實施變更前確定應采取的適宜行動，如，附加測試，（再）確認，（再）驗證，與管理機構溝通。作為開發(fā)的一部分的質量風險管理：選擇最佳的產品設計（如胃腸外濃縮液對預混）和工藝設計（如，制造工藝、申報資料之一終端滅菌對無菌工藝）、加強不同的物料性質（如，粒徑分布、水分控制、流動性能）、不同的加工方式和工藝參數對產品性能的影響的了解、評估原料、溶劑、活性成分（API）的起始物料、活性成分、輔料或包裝材料的關鍵屬性、建立適宜的規(guī)格標準與生產控制要求（如，如，運用藥品開發(fā)研究中來自對質量屬性在臨床上的重要性和在生產過程中控制的可能性方面考慮的信息）、以減少質量屬性的變化（如：減少物料和產品缺陷、減少生產缺陷、減少人為差錯）、評價與放大和技術轉移相關的附加研究需求（如，生物等效性，穩(wěn)定性）2 廠房、設備、設施的質量風險管理廠房、設備的設計：當設計建筑物核廠房時應確定適宜的區(qū)域（如，物料和人的流向、將污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、開放與密閉設備、潔凈室與隔離器技術、專用或隔離的廠房/設備）、為設備和容器確定適宜的產品接觸材料、確定適宜的輔助設施、對相關設備確定適宜的預防性維護。廠房的衛(wèi)生方面：保護產品免受周圍環(huán)境的危害，包括化學的、微生物的、物理的危害、保護環(huán)境（如，人員、潛在的交叉污染）免受與所生產的產品相關的危害廠房、設備、設施的確認：確定廠房、建筑、生產設備和/或實驗儀器的確認范圍和程度，包括適宜的校正方法。設備清潔和環(huán)境控制：根據使用意圖確定努力和決定的申報資料之一差異（如，多重目的對單一目的、單批對連續(xù)性生產）、確定可接受的清潔驗證限度校正/預防性維護：設定適宜的校正與維護時間表 測試的范圍與測試方法、電子記錄和簽名的可靠性）3 作為物料管理一部分的質量風險管理供應商和委托制造商的評價與評估：對供應商和委托制造商提供綜合性的評估（如，審計、供應商質量協議）起始物料：評估與起始物料變化（如，年代，合成路徑）相關的差異與可能的質量風險物料使用：確定處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用（如，進一步的內部處理）、確定返工，再處理和退回物品再使用的適宜性。儲存、物流和銷售狀態(tài)：評估為確保保持適宜的儲存和運輸條件的安排的正確性（如，溫度、濕度、容器設計）、維護基礎設施（如，確保適宜的運輸條件的能力、臨時儲存、危險物品和受控物資的處理、清關）、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。作為生產管理一部分的質量風險管理驗證：識別核實、確認和驗證活動的范圍與程度（如，分析方法、工藝、設備和清潔方法）、確定后續(xù)活動的程度（如，取樣、監(jiān)控和再驗證）、區(qū)分必須在已驗證的范圍內操作的關鍵工藝步驟和不是必須在已驗證的范圍內操作的非關鍵工藝申報資料之一步驟過程取樣和測試：評估過程控制測試的的頻率和程度（如，說明在已證明的控制條件下減少測試的理由）、評估和解釋工藝分析技術（PAT）桶參數和實時放行的應用 5 作為實驗室控制和穩(wěn)定性研究一部分的質量風險管理穩(wěn)定性研究：同ICH其他指南相結合確定儲存和運輸條件的偏差對產品質量的影響（如，冷鏈管理）OOS結果：在進行OOS結果調查時確定潛在的根本原因和糾正措施復驗周期和有效期：評估中間體、輔料和原料的測試和儲存的正確性6作為包裝與貼簽管理一部分的質量風險管理包裝設計：為保護已經經過內包裝的產品設計外包裝（如，以確保產品的真實性，標簽的可讀性）容器密封系統的選擇：確定容器蜜蜂系統的關鍵參數。標簽控制：基于不同的產品標簽和同種標簽的不同版本混淆的可能性設計標簽管理程序。作為持續(xù)改進的一部分的質量風險管理：在產品的整個生命周期內識別、評價和（再）評估關鍵參數（如，隨著產品和工藝從研究階段，到開發(fā)和整個生產階段）.申報資料之一人員 包含質量保證、生產和質量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質量保證、生產和質量控制部門各自的組織機構圖包含質量保證、生產和質量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質量保證、生產和質量控制部門各自的組織機構圖見附件3 、生產、質量控制主要技術人員的數量及資歷 自檢◆簡要描述自檢系統，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況。，由生產副經理、質管部部長、中心化驗室主任、生產部部長、技術部部長、車間主任、采購供應部部長、綜合辦主任、營銷部部長組成。：對照GMP中:企業(yè)的人員、廠房、設備、文件、生產、質量控制、藥品銷售、用戶投訴和產品收回的處理的規(guī)定，評價本企業(yè)藥品生產的全過程是否能按照《藥品生產質量管理規(guī)范》（2010年修訂）組織生產和進行質量管理。申報資料之一發(fā)現缺陷，糾正偏差，提出改進建議和措施。：原則上每年年初進行一次全項檢查。特殊情況，視其具體情況另作該項目的自檢規(guī)定。特殊情況是指生產工藝的變更，設備及廠房的改造或變更之后。：每年自檢，由自檢小組按照《GMP實施的自檢程序》逐項檢查，詳細記錄自檢情況于《GMP實施情況自檢記錄》。：，經自檢小組討論檢查結果，寫出GMP實施情況自檢總結報告，并將報告上交給公司主要領導。，在十個工作日內對自檢中發(fā)現的缺陷制訂出具體的改進計劃。、總結報告、改進計劃以及計劃的落實記錄均應由質管部存檔一份。第五篇：保健食品GMP認證申請材料保健食品GMP認證申請材料申請單位：黑龍江省益生堂保健品有限責任公司申請日期：二零零三年八月二十一日目錄申請報告1 保健食品生產管理和自查情況2 企業(yè)的管理結構圖4 企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、保健食品批準證書的復印件.各劑型主要產品的配方、生產工藝和質量標準，工藝流程圖5 企業(yè)專職技術人員情況介紹13 企業(yè)生產的產品目錄14 質量保證體系（包括企業(yè)生產管理、質量管理文件目錄）15一、申請報告二、保健食品生產管理和自查情況三、企 業(yè) 理構 管結 圖四、營 業(yè) 執(zhí) 照、保 健 批 準 證 書 復 印食 品件五、各劑型主要產品的配方、生產工藝、質量標準和工藝流程圖六、企業(yè)專職技術人員情況介紹七、企 業(yè)產 產 目錄生 的 品量 保 證 體 系八、質