【正文】 品GMP認證范圍相一致，實際生產(chǎn)工藝和國家核準的工藝一致；（2）生產(chǎn)和質(zhì)量控制文件齊全；（3）按有關(guān)規(guī)定完成了各類驗證；（4）按規(guī)定進行了質(zhì)量審計、自檢或現(xiàn)場檢查；（5）生產(chǎn)過程符合藥品GMP要求；（6）所有必要的檢查和檢驗均已進行，生產(chǎn)條件受控，有關(guān)生產(chǎn)記錄完整；（7）在產(chǎn)品放行之前，所有變更或偏差均按程序進行了處理；申報資料之一（8）其它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素均在受控范圍內(nèi)。 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險管理方法、包裝材料的廠商。本公司的物料供應(yīng)廠商經(jīng)審評考察確定，選擇符合產(chǎn)品工藝要求的供應(yīng)廠商提供物料。：（1）藥用原輔料的生產(chǎn)和供應(yīng)單位，必須具有生產(chǎn)、經(jīng)營許可證及該物料的生產(chǎn)批準文號。（2）直接接觸藥物的包裝材料的生產(chǎn)單位，必須具有生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品注冊證。標簽紙盒等印刷廠家應(yīng)具特種印刷許可證或裝潢印刷許可證。（3）對供應(yīng)的產(chǎn)品、生產(chǎn)過程或經(jīng)營過程的廠房、設(shè)備、經(jīng)營場所、質(zhì)量保證體系是否與預(yù)期質(zhì)量管理要求相一致的情況等進行審評。（1）市場信譽好，物料的質(zhì)量穩(wěn)定，能按合同依時交貨，價格合理，運輸成本低，企業(yè)證照齊全，質(zhì)管工作制度健全?？捎晒?yīng)部門推薦評審小組參考。（2）已獲得GSP或GMP認證的可優(yōu)先考慮。：（1）建立審評考察工作小組，由質(zhì)管部會同生產(chǎn)、供應(yīng)等部門派人參加，由公司主管質(zhì)量的領(lǐng)導(dǎo)當(dāng)組長，統(tǒng)籌審評考察工作。（2）對供應(yīng)廠商候選名單的材料逐個進行審核。申報資料之一（3）對初步入選的廠商的供應(yīng)物料進行抽樣檢驗，應(yīng)符合法定質(zhì)量標準及穩(wěn)定性要求。（4）結(jié)合現(xiàn)場考察和抽樣檢驗的結(jié)果，編寫《主要物料供應(yīng)商質(zhì)量審計記錄》，對供應(yīng)商寫出綜合分析意見，確定入選名單，經(jīng)公司主管領(lǐng)導(dǎo)批準，交供應(yīng)部門執(zhí)行采購，由質(zhì)管部門監(jiān)督。（5）物料供應(yīng)廠商經(jīng)確定，應(yīng)保持相對穩(wěn)定，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)督促改進，考察工作每年進行一次。質(zhì)量風(fēng)險管理方針：藥品質(zhì)量源于設(shè)計、源于生產(chǎn)。質(zhì)量風(fēng)險評估以科學(xué)知識為基礎(chǔ)，最終目的在于保護患者的利益。質(zhì)量風(fēng)險管理程序?qū)嵤┖Χ?、形式和文件的要求科學(xué)合理，并與風(fēng)險的程度相匹配?！糍|(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。：建立質(zhì)量風(fēng)險管理制度，規(guī)范藥品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險的評估、控制與審核操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險。：適用于藥品生產(chǎn)整個生命周期的各個環(huán)節(jié)，主要包括可能直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)品研發(fā)，物料管理、設(shè)備設(shè)施管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等各個方面。： 風(fēng)險管理的內(nèi)容：風(fēng)險管理包括的內(nèi)容有風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通申報資料之一和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個產(chǎn)品生命周期。風(fēng)險評估是風(fēng)險管理過程的第一步，它包括風(fēng)險識別，風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三個部分即解決三個基本問題：(1)將會出現(xiàn)的問題是什么?(2)可能性有多大?(3)問題發(fā)生的后果是什么? 風(fēng)險控制的目的就是將風(fēng)險降低到可接受的水平。重點歸納為：(1)風(fēng)險是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風(fēng)險?(3)在控制已經(jīng)識別的風(fēng)險時是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險? 風(fēng)險溝通：通過風(fēng)險溝通，能夠促進風(fēng)險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進措施及其效果。風(fēng)險審核：在風(fēng)險管理流程的最后階段，應(yīng)該對風(fēng)險管理程序的結(jié)果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進行審核。風(fēng)險管理程序： 1風(fēng)險管理的啟動確定問題和/或有關(guān)風(fēng)險的疑問，包括確認風(fēng)險可能性的相關(guān)假設(shè)； 風(fēng)險管理小組負責(zé)召集與風(fēng)險相關(guān)的部門或?qū)＜遥占c所評估的風(fēng)險相關(guān)的可能性危險、危害或?qū)θ梭w健康的影響申報資料之一 的有關(guān)背景資料和數(shù)據(jù)。根據(jù)存在的主要風(fēng)險的性質(zhì)確定風(fēng)險管理的組長和必要的資源。確定如何使用這些信息，評估和結(jié)論； 根據(jù)具體的問題，由風(fēng)險管理的組長負責(zé)組織建立風(fēng)險管理流程，包括詳細的時間計劃。風(fēng)險評估：首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗來確認工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過程中存在的風(fēng)險，指出將會出現(xiàn)的問題在哪里。包括識別可能的后果，為進一步質(zhì)量風(fēng)險管理進程的其它步驟提供基礎(chǔ)；其次對已經(jīng)被識別的風(fēng)險及其問題進行分析，這需要相當(dāng)有經(jīng)驗的技術(shù)人員以及QA相關(guān)人員共同完成，通過分析確認將會出現(xiàn)問題的可能性有多大，出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果等，然后并參照預(yù)先確定的風(fēng)險標準對風(fēng)險進行評價（可以風(fēng)險的等級表示）；最后討論風(fēng)險問題的危害會引起其它什么問題，后果會是什么？得出定量的結(jié)論：即使用從0％～100％的可能性數(shù)值來表示。另外，也可以對風(fēng)險進行定性描述，比如“高”、“中”、“低”。風(fēng)險控制包括作出決策來降低和/或接受風(fēng)險。風(fēng)險降低針對風(fēng)險評估中確定的風(fēng)險進行改進，通過實施一些措施使風(fēng)險降低。接受風(fēng)險是指考慮到風(fēng)險等級和降低風(fēng)險所需的成本兩個方面，從而設(shè)定一個可以接受的風(fēng)險等級，一旦風(fēng)申報資料之一險降低至該等級，就接受該風(fēng)險而不用再采取更嚴格的措施進一步降低風(fēng)險。風(fēng)險溝通：在風(fēng)險控制與最后的風(fēng)險回顧（風(fēng)險審核）中間一般會包括一個風(fēng)險交流的步驟，是指在采取了風(fēng)險控制措施以后，需要通過實際的生產(chǎn)或操作來檢查上述風(fēng)險控制的措施是否有效，是否可以將風(fēng)險降低至預(yù)期的等級。在風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對進行的程度和管理方面的信息進行交換和共享，通過風(fēng)險溝通，能夠促進風(fēng)險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進措施及其效果。風(fēng)險審核：是指通過一段時間的運行，需要對整個系統(tǒng)的風(fēng)險進行審核，因為之前采用的風(fēng)險控制措施也許沒有效果，也或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整個過程進行再評估，甚至如果變更是個很重大的變更，應(yīng)該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風(fēng)險回顧的工作。風(fēng)險管理是一個持續(xù)性的質(zhì)量管理程序，應(yīng)當(dāng)建立階段性審核檢查的機制，審核頻率應(yīng)當(dāng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險水平之上。風(fēng)險管理的實際運用：1作為質(zhì)量管理體系一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應(yīng)用，確定開發(fā)新的SOP的需求，指南。教育與培訓(xùn)：員工素質(zhì)的基礎(chǔ)教育、經(jīng)驗的傳授和工作申報資料之一習(xí)慣的形成，以及對前階段培訓(xùn)的定期評價（或效果）。質(zhì)量缺陷：為識別、評估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢、偏差、調(diào)查和OOS結(jié)果等對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響提供基礎(chǔ)。促進與藥品管理機構(gòu)之間的風(fēng)險溝通及確定解決嚴重的質(zhì)量缺陷的適宜措施（如，產(chǎn)品召回）審計/檢查：在確定審計的范圍和頻率時，不論是內(nèi)部的還是外部的，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場地的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性、藥品本身特性的復(fù)雜性、質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴重性（如召會）、以前審計和檢查結(jié)果、各種變更、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況（如頻率、周期、批量）等周期性審核：選擇、評估和解釋產(chǎn)品質(zhì)量評審所得數(shù)據(jù)的趨勢結(jié)果、解釋監(jiān)控數(shù)據(jù)（如，對再驗證需求的評價、取樣方面的變更）變更管理/變更控制：基于藥品開發(fā)和生產(chǎn)過程中積累的知識和資料來管理變更。評估變更對最終產(chǎn)品的可獲得性的影響。評估廠房、設(shè)備、物料、制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在實施變更前確定應(yīng)采取的適宜行動，如，附加測試，（再）確認，（再）驗證，與管理機構(gòu)溝通。作為開發(fā)的一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理：選擇最佳的產(chǎn)品設(shè)計（如胃腸外濃縮液對預(yù)混）和工藝設(shè)計（如，制造工藝、申報資料之一終端滅菌對無菌工藝）、加強不同的物料性質(zhì)（如，粒徑分布、水分控制、流動性能）、不同的加工方式和工藝參數(shù)對產(chǎn)品性能的影響的了解、評估原料、溶劑、活性成分（API）的起始物料、活性成分、輔料或包裝材料的關(guān)鍵屬性、建立適宜的規(guī)格標準與生產(chǎn)控制要求（如，如，運用藥品開發(fā)研究中來自對質(zhì)量屬性在臨床上的重要性和在生產(chǎn)過程中控制的可能性方面考慮的信息）、以減少質(zhì)量屬性的變化（如：減少物料和產(chǎn)品缺陷、減少生產(chǎn)缺陷、減少人為差錯）、評價與放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究需求（如，生物等效性，穩(wěn)定性）2 廠房、設(shè)備、設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險管理廠房、設(shè)備的設(shè)計：當(dāng)設(shè)計建筑物核廠房時應(yīng)確定適宜的區(qū)域（如，物料和人的流向、將污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、開放與密閉設(shè)備、潔凈室與隔離器技術(shù)、專用或隔離的廠房/設(shè)備）、為設(shè)備和容器確定適宜的產(chǎn)品接觸材料、確定適宜的輔助設(shè)施、對相關(guān)設(shè)備確定適宜的預(yù)防性維護。廠房的衛(wèi)生方面：保護產(chǎn)品免受周圍環(huán)境的危害，包括化學(xué)的、微生物的、物理的危害、保護環(huán)境（如，人員、潛在的交叉污染）免受與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)的危害廠房、設(shè)備、設(shè)施的確認：確定廠房、建筑、生產(chǎn)設(shè)備和/或?qū)嶒瀮x器的確認范圍和程度，包括適宜的校正方法。設(shè)備清潔和環(huán)境控制：根據(jù)使用意圖確定努力和決定的申報資料之一差異（如，多重目的對單一目的、單批對連續(xù)性生產(chǎn)）、確定可接受的清潔驗證限度校正/預(yù)防性維護：設(shè)定適宜的校正與維護時間表 測試的范圍與測試方法、電子記錄和簽名的可靠性）3 作為物料管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理供應(yīng)商和委托制造商的評價與評估：對供應(yīng)商和委托制造商提供綜合性的評估（如，審計、供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議）起始物料：評估與起始物料變化（如，年代，合成路徑）相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險物料使用：確定處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用（如，進一步的內(nèi)部處理）、確定返工，再處理和退回物品再使用的適宜性。儲存、物流和銷售狀態(tài)：評估為確保保持適宜的儲存和運輸條件的安排的正確性（如，溫度、濕度、容器設(shè)計）、維護基礎(chǔ)設(shè)施（如，確保適宜的運輸條件的能力、臨時儲存、危險物品和受控物資的處理、清關(guān)）、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。作為生產(chǎn)管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理驗證：識別核實、確認和驗證活動的范圍與程度（如，分析方法、工藝、設(shè)備和清潔方法）、確定后續(xù)活動的程度（如，取樣、監(jiān)控和再驗證）、區(qū)分必須在已驗證的范圍內(nèi)操作的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗證的范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝申報資料之一步驟過程取樣和測試：評估過程控制測試的的頻率和程度（如，說明在已證明的控制條件下減少測試的理由）、評估和解釋工藝分析技術(shù)（PAT）桶參數(shù)和實時放行的應(yīng)用 5 作為實驗室控制和穩(wěn)定性研究一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理穩(wěn)定性研究：同ICH其他指南相結(jié)合確定儲存和運輸條件的偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如，冷鏈管理）OOS結(jié)果：在進行OOS結(jié)果調(diào)查時確定潛在的根本原因和糾正措施復(fù)驗周期和有效期：評估中間體、輔料和原料的測試和儲存的正確性6作為包裝與貼簽管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理包裝設(shè)計：為保護已經(jīng)經(jīng)過內(nèi)包裝的產(chǎn)品設(shè)計外包裝（如，以確保產(chǎn)品的真實性，標簽的可讀性）容器密封系統(tǒng)的選擇：確定容器蜜蜂系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)。標簽控制：基于不同的產(chǎn)品標簽和同種標簽的不同版本混淆的可能性設(shè)計標簽管理程序。作為持續(xù)改進的一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理：在產(chǎn)品的整個生命周期內(nèi)識別、評價和（再）評估關(guān)鍵參數(shù)（如，隨著產(chǎn)品和工藝從研究階段，到開發(fā)和整個生產(chǎn)階段）.申報資料之一人員 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構(gòu)圖包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構(gòu)圖見附件3 、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷 自檢◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況。，由生產(chǎn)副經(jīng)理、質(zhì)管部部長、中心化驗室主任、生產(chǎn)部部長、技術(shù)部部長、車間主任、采購供應(yīng)部部長、綜合辦主任、營銷部部長組成。：對照GMP中:企業(yè)的人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理的規(guī)定，評價本企業(yè)藥品生產(chǎn)的全過程是否能按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）組織生產(chǎn)和進行質(zhì)量管理。申報資料之一發(fā)現(xiàn)缺陷，糾正偏差，提出改進建議和措施。：原則上每年年初進行一次全項檢查。特殊情況，視其具體情況另作該項目的自檢規(guī)定。特殊情況是指生產(chǎn)工藝的變更，設(shè)備及廠房的改造或變更之后。：每年自檢，由自檢小組按照《GMP實施的自檢程序》逐項檢查，詳細記錄自檢情況于《GMP實施情況自檢記錄》。：，經(jīng)自檢小組討論檢查結(jié)果，寫出GMP實施情況自檢總結(jié)報告，并將報告上交給公司主要領(lǐng)導(dǎo)。，在十個工作日內(nèi)對自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷制訂出具體的改進計劃。、總結(jié)報告、改進計劃以及計劃的落實記錄均應(yīng)由質(zhì)管部存檔一份。第五篇：保健食品GMP認證申請材料保健食品GMP認證申請材料申請單位：黑龍江省益生堂保健品有限責(zé)任公司申請日期：二零零三年八月二十一日目錄申請報告1 保健食品生產(chǎn)管理和自查情況2 企業(yè)的管理結(jié)構(gòu)圖4 企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、保健食品批準證書的復(fù)印件.各劑型主要產(chǎn)品的配方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準，工藝流程圖5 企業(yè)專職技術(shù)人員情況介紹13 企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品目錄14 質(zhì)量保證體系（包括企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄）15一、申請報告二、保健食品生產(chǎn)管理和自查情況三、企 業(yè) 理構(gòu) 管結(jié) 圖四、營 業(yè) 執(zhí) 照、保 健 批 準 證 書 復(fù) 印食 品件五、各劑型主要產(chǎn)品的配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準和工藝流程圖六、企業(yè)專職技術(shù)人員情況介紹七、企 業(yè)產(chǎn) 產(chǎn) 目錄生 的 品量 保 證 體 系八、質(zhì)