【正文】 合格品管理制度》進行。 執(zhí)行修正過的措施前，有必要對有關(guān)的操作員工進行培訓(xùn)以保證操作過程中的準確性和一致性。 若調(diào)查沒有發(fā)現(xiàn)制造過程差錯，制造部將調(diào)查結(jié)果填寫OOS調(diào)查記錄后遞交QA。當實驗室調(diào)查、樣品及取樣過程調(diào)查、制造過程調(diào)查都沒發(fā)現(xiàn)差錯，可考慮該OOS結(jié)果是否為一個逸出值。 在極少數(shù)情況下使用合理方法會得到一個與眾明顯不同的結(jié)果，該值被視為統(tǒng)計上的逸出值。一個逸出值可由既定檢驗方法的偏差中產(chǎn)生或是樣品波動的一個結(jié)果。不應(yīng)認為逸出理由是檢驗錯誤而不是待測樣品檢驗時固有的波動。 QA仔細推敲OOS調(diào)查過程后，在認為實驗室調(diào)查、樣品及取樣過程調(diào)查、制造過程調(diào)查無誤的情況下，應(yīng)重新取樣，按原檢測方法檢測三次。 若三次檢驗結(jié)果均合格，且相對偏差在1%以內(nèi)，則認為該OOS結(jié)果為逸出值，將三次檢驗結(jié)果的平均值作為最終結(jié)果，放行該批產(chǎn)品。 若有一次結(jié)果不合格或結(jié)果之間偏差較大，重新OOS調(diào)查。9 OOS調(diào)查原則 一個不合格結(jié)果的調(diào)查在于及時，徹底，和完善的記錄審核。 記錄應(yīng)該反映通常采取的下列步驟： 調(diào)查的原因被清楚的確定。 對可能引起問題的生產(chǎn)工藝流程進行了總結(jié)。 文件審核的結(jié)果提供了實際的或可能的原因。 審核并判斷是否以前發(fā)生過這類問題。 應(yīng)該描述采取的糾正措施 審核應(yīng)該包括應(yīng)包括可能受到影響的其他批次產(chǎn)品和所采用的整改措施的列表，該整改措施包括所有生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)人員的評論和簽名。 所有調(diào)查應(yīng)在30工作日內(nèi)完成。OOS編號方式：年（2位）流水號（3位）。所有文件的保存年限都必須與批記錄的保存年限相同。第五篇：藥品GMP認證化驗室檢查要點藥品GMP認證化驗室檢查要點檢查化驗室前應(yīng)了解企業(yè)生產(chǎn)的品種及其質(zhì)量標準，以檢查其是否具備與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器及設(shè)備。一、質(zhì)檢設(shè)施的要求化驗室一般由理化實驗室、標準溶液室，天平室、生物性能實驗室、儀器室、高溫加熱室、中藥標本室、包材檢驗室、洗刷室、留樣觀察室、化學(xué)試劑庫（少量）、實驗動物房、資料室、更衣室、辦公室等組成。應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定，微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行，實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動，潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。GMP檢查對質(zhì)檢設(shè)施的要求涉及的條款有2802802903003003003。（一）理化實驗室，用來做理化檢驗的場所。主要是進行物理學(xué)指標和化學(xué)分析的場所。檢查理化實驗室主要是檢查實驗室是否具備與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的設(shè)施和儀器。理化實驗室首先應(yīng)該具備基本的實驗設(shè)施，主要的設(shè)施有實驗操作臺、通風(fēng)廚、洗刷池、試液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等設(shè)施。同時還要有必要的通風(fēng)設(shè)施和避光設(shè)施。實驗操作臺應(yīng)防滑、耐酸堿，易于清潔，而且具備一定的緩沖作用，不易引起玻璃容器的破碎。通風(fēng)廚不能用家用抽油煙機代替。通風(fēng)廚內(nèi)不應(yīng)有電源插座、開關(guān)。使用有機溶劑還應(yīng)該配備防爆電機和開關(guān)。洗刷池應(yīng)耐酸堿。其次要檢查玻璃計量器具的校驗情況，玻璃計量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。檢查時應(yīng)對照玻璃計量器具的編號查看原始校驗記錄。再次要檢查化學(xué)試液的配制和儲存情況。化學(xué)試液的配制可以選取某一實驗環(huán)節(jié)所涉及到的若干種化學(xué)試液，查看配制記錄是否符合要求。檢查化學(xué)試液儲存時首先查看標簽貼法和內(nèi)容是否正確和完整，試液盛裝的容器是否符合要求，比如硝酸銀試液要儲存在棕色細口試液瓶中，氫氧化鈉溶液是否儲存在具膠塞的玻璃瓶或塑料瓶中。理化實驗室應(yīng)有溫濕度計。（二）滴定液標化室是用來配置和儲存滴定液的場所。滴定液標化室內(nèi)溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，應(yīng)該配備空調(diào)，同時要按照滴定液的儲存要求配置滴定液儲存柜。檢查滴定管是否已經(jīng)校驗且在有效期內(nèi)，查看滴定液配制和標定是否符合規(guī)定，比如硫代硫酸鈉滴定液是否在配制并儲存一個月之后進行標定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化學(xué)試劑時領(lǐng)用記錄和使用記錄是否完整。滴定液的配制記錄是否完整，比如原始滴定數(shù)據(jù)、恒重過程記錄等。滴定液的儲存是否符合儲存條件，對照標配記錄查對有效期，領(lǐng)用記錄是否完整等。（三）天平室設(shè)置是否防震動，是否避光，溫濕度應(yīng)符合規(guī)定，溫度為15～25℃，濕度為45～65%，是否具備溫濕度控制的設(shè)施或設(shè)備。要查看天平的精度和數(shù)量是否符合品種要求，是否具備十萬分之一天平，稱量毒性化學(xué)試劑是否使用專用天平。是否按照規(guī)定進行維護和保養(yǎng)，是否定期效驗且在明顯的部位粘貼效驗合格標志。是否有天平的維護、保養(yǎng)記錄和維修記錄，是否有使用記錄，使用記錄內(nèi)容是否完整。在檢查天平的維護和保養(yǎng)時，要檢查天平使用后是否關(guān)閉，天平內(nèi)部是否干凈整潔，干燥劑是否變色等。在檢查使用記錄時可以選擇某一檢驗項目，對照其使用的供試品和化學(xué)試劑從頭核對稱量記錄，以檢查記錄是否真實完整。（四）生物性能實驗室主要由準備間、操作室和輔助間構(gòu)成。操作室一般應(yīng)包括無菌檢查室、微生物限度檢查室和陽性對照室，生物檢定室，細菌內(nèi)毒素檢查室（不需要無菌操作條件），不溶性微粒檢查室。操作室的設(shè)計是否符合要求，送回風(fēng)系統(tǒng)是否合理，操作間內(nèi)部是否簡潔無雜物，易于清潔和消毒。準備室中滅菌器壓力表是否效驗，滅菌前和滅菌后的物品是否分開儲存，滅菌后的物品是否標示有效期。培養(yǎng)基的配制、使用記錄是否完整，配制數(shù)量與使用數(shù)量是否相吻合，儲存條件是否符合要求。輔助間主要是存放培養(yǎng)箱和冰箱等，是否具備生化培養(yǎng)箱，培養(yǎng)箱指示溫度是否與培養(yǎng)物要求相符合，培養(yǎng)物是否登記，是否有培養(yǎng)記錄，如植被好的培養(yǎng)基應(yīng)在2～25℃避光保存，保存在非密閉容器中應(yīng)在3周內(nèi)使用，保存在密閉容器中應(yīng)在一年內(nèi)使用，所用菌株不得超過5代，傳代、滅活應(yīng)有記錄，無菌檢查法應(yīng)培養(yǎng)14天，注意供試品的取樣量，無菌及微生物檢查采用薄膜過濾法的要增加檢驗數(shù)量，其檢驗量不少于直接接種法的總量。（五）儀器室可以分為普通儀器和精密儀器室，無論普通儀器室或精密儀器室溫度濕度和必要的通風(fēng)等均應(yīng)符合儀器的自身要求。如液相色譜儀的檢測器為蒸發(fā)光檢測器的，則要求有良好的排風(fēng)設(shè)備，氣相色譜儀如果配置的是氫氣瓶，則必須存放在遠離實驗室的安全位置。多種儀器一起存放時，不應(yīng)該互相影響，各種儀器均應(yīng)有儀器的維護和保養(yǎng)記錄，有維修記錄，有使用記錄，有明顯的狀態(tài)標志和校驗標志。各種記錄內(nèi)容要完整，記錄要及時，真實（3701）。（六）化學(xué)試劑庫應(yīng)該具備良好的通風(fēng)設(shè)施，應(yīng)該分為普通化學(xué)試劑的存放和毒性化學(xué)試劑 的存放，同時化學(xué)試劑又有儲存溫度或濕度的要求。（7503）化學(xué)試劑應(yīng)該按照類別編號分別存放，有入庫和出庫記錄。毒性化學(xué)試劑應(yīng)該專柜雙人雙鎖儲存，并建立嚴格的管理制度，有入庫出庫和使用記錄。對照品、基準試劑是否按規(guī)定存放，并有專人管理，使用及配制是否有記錄。有溫度儲存要求的場所，應(yīng)有溫度、濕度記錄。有有效期規(guī)定的應(yīng)該在效期內(nèi)使用?；瘜W(xué)試劑應(yīng)該按照不同的級別使用，數(shù)量不可過多，注意通風(fēng)。（七）烘箱、高溫爐應(yīng)存放在高溫加熱室。（八）留樣觀察室根據(jù)產(chǎn)品儲存條件的需求，設(shè)置相應(yīng)的留樣觀察室，主要有常溫留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、或冷凍或冷藏留樣觀察室。留樣觀察室溫度指示應(yīng)與產(chǎn)品儲存要求一致，溫度記錄要真實、及時、完整，注意下列名詞術(shù)語的表示：遮光指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；密閉指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮，揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處指不超過20℃；涼暗處指避光并不超過20℃；冷處指2～10℃；常溫指10～30℃；除礦物藥應(yīng)置干燥潔凈處不做具體規(guī)定外，凡貯藏項未規(guī)定貯存溫度的是指常溫，并不是無溫度限制。留樣觀察分為法定留樣及重點觀察留樣，留樣數(shù)量及時間應(yīng)符合要求。留樣觀察項目應(yīng)合理，記錄應(yīng)完整并定期分析，上報結(jié)果。二、檢驗項目的檢查及要求（一）生產(chǎn)中日常監(jiān)測項目潔凈室（區(qū)）空氣凈化檢測（1501502）檢查相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢測報告，是否按規(guī)定定期檢測，數(shù)據(jù)是否符合要求。（7101）各種水質(zhì)的檢驗均應(yīng)有檢驗報告書及原始記錄。檢查檢驗記錄是否按規(guī)定檢驗周期定期檢驗。檢驗記錄、包括崗位自檢記錄是否完整。檢查制水用水車間或崗位是否配備了規(guī)定監(jiān)測項目的監(jiān)測儀器、器具及試液。純化水水的電導(dǎo)率、PH值、氯化物、氨鹽等檢測項目應(yīng)每兩小時監(jiān)測一次，應(yīng)在制水崗位上完成。（3902）檢查是否按規(guī)定取樣，取樣數(shù)量是否合理。(二)藥品檢驗質(zhì)量控制中應(yīng)注意的問題不同劑型、不同品種的檢驗項目也不同，可依據(jù)法定及內(nèi)控質(zhì)量標準的檢驗項目檢查其報告書。檢查報告書時一定要核對原始記錄。[處方 ] [性狀][鑒別] 包括經(jīng)驗鑒別（藥材）、顯微鑒別、理化鑒別（一般鑒別、分光光度法試驗、色譜鑒別等）。[檢查]檢查項下規(guī)定的各項是指藥品在加工、生產(chǎn)、和貯藏過程中可能含有并需要控制的物質(zhì)，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個方面。不同劑型需要檢查的項目也不同，檢查報告書時應(yīng)注意是否漏項及檢查的項目是否準確。[含量測定]中藥制劑的含量測定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄層色譜掃描法、高效液相色譜法，氣相色譜法及其他理化檢測方法。藥品的含量（%），除另有注明外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，是指規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含量；如未規(guī)定上限時，%。除另有規(guī)定外，對照品應(yīng)置五氧化二磷減壓干燥器中干燥12小時以上使用。檢查時需注意的問題：.：實驗室條件是否符合不同配置的儀器的要求..根據(jù)檢驗項目所使用的儀器、對照品、標準溶液、菌種等，檢查使用記錄。不同劑型、規(guī)格的檢驗項目制定是否正確。檢驗項目采用方法是否正確。是否附相應(yīng)圖譜，圖譜分析是否合理。圖譜數(shù)量是否符合要求是否按規(guī)定進行平行實驗。相應(yīng)計算方法是否正確。原始記錄是否完整。（報告書原始記錄參考）三、常用檢驗儀器及設(shè)備天平稱量物體質(zhì)量的工具。實驗室所用天平分為：架盤天平、扭力天平、電子分析天平。標準品稱量需具備十萬分之一分析天平。紫外可見分光光度計 是通過被測物質(zhì)在紫外光和可見光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍 內(nèi)的吸光度或發(fā)光強度，對該物質(zhì)進行定性定量分析的儀器。常用于鑒別、檢查及含量測定。紅外分光光度計 是通過被測物質(zhì)在紅外光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍內(nèi)的吸光度或發(fā)光強度，對該物質(zhì)進行定性定量分析的儀器。常與其他理化方法聯(lián)合使用，作為有機藥品重要的鑒別方法，特別是許多藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜或相互之間化學(xué)結(jié)構(gòu)差異較小，當用顏色反應(yīng)、沉淀、結(jié)晶形成或紫外可見分光光度法不足以相互區(qū)分時，紅外光譜法更是行之有效的鑒別手段。原子吸收分光光度計位于光譜的紫外區(qū)和可見區(qū)。用于重金屬及有害元素鉛、鎘、砷、汞、銅的測定。根據(jù)蒸氣相中被測元素的基態(tài)原子對其原子共振輻射的吸收強度來測定試樣中被測元素的含量。薄層色譜掃描儀，系指用一定波長的光照射在薄層板上，對薄層色譜中可吸收紫外光或可見光的斑點，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點進行掃描，將掃描得到的圖譜及積分數(shù)據(jù)用于雜質(zhì)檢查或含量測定。高效液相色譜儀具有分離性能高，分析速度快，靈敏等特點，已成為含量測定首選方法。是用高壓輸液泵將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，經(jīng)進樣閥注入供試品，由流動相帶入柱內(nèi)，在柱內(nèi)各成分被分離后，依次進入檢測器，色譜信號由記錄儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄?，F(xiàn)在的液相色譜儀一般都做成一個個單元組件，然后根據(jù)分析要求將各所需單元組件組合起來。最基本的組件是高壓輸液泵、進樣器、色譜柱、檢測器（紫外、二極管陣列、熒光、電化學(xué)、示差折光、蒸發(fā)光散射、質(zhì)譜等）和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（記錄儀、積分儀或色譜工作站）。根據(jù)需要配置流動相在線脫氣裝置、梯度洗脫裝置、自動進樣系統(tǒng)、柱后反應(yīng)系統(tǒng)和全自動控制系統(tǒng)等。氣相色譜儀是采用氣體為流動相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進行分離測定的色譜方法。用于含揮發(fā)性成分的鑒別、含量測定、農(nóng)藥殘留量測定、乙醇量測定、甲醇量檢查等。氣相色譜儀由載氣源（氦、氮和氫氣）、進樣部分（直接進樣和頂空進樣）、色譜柱（填充柱和毛細管柱）、柱溫箱、檢測器（火焰離子化檢測器、熱導(dǎo)檢測器、氮磷檢測器、火焰光度檢測器、電子捕獲檢測器、質(zhì)譜檢測器）和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。微粒檢測儀用以檢查溶液型靜脈用注射劑、靜脈注射用無菌粉末或注射用濃溶液中不溶性微粒的大小及數(shù)量。測定前的操作要求在層流凈化臺中進行。崩解儀指固體制劑在檢查用于崩解時限、溶散時限的檢查。融變時限測定儀用于檢查栓劑、陰道片等固體制劑在規(guī)定條件下的融化、軟化或溶散情況。1其它溶出度儀、顯微鏡、韋氏比重秤、熔點測定儀、旋光儀、折光計、電位滴定儀、酸度計、毛細管電泳儀、軟化點測定儀、塵埃離子計數(shù)器、生化培養(yǎng)箱、高溫爐、其對化驗室的設(shè)置和要求也是不同的。化驗室的設(shè)施、儀器的配備應(yīng)該與其品種相適應(yīng)。因此，在實際檢查過程中，應(yīng)該具體情況具體分析，不能一概而論。當然，藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢驗系統(tǒng)也有其相同之處，那就是必須符合國家藥品質(zhì)量標準對藥品檢驗的要求，符合藥品GMP規(guī)范對檢驗工作的要求。