【正文】 更衣室和盥洗室應足夠滿足人員進出 關(guān)系是不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通無菌藥品應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第31條的相關(guān)要求，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應當有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后端的靜態(tài)級別應當與其相應潔凈區(qū)的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置，一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段，可采用聯(lián)鎖系統(tǒng)或光學或聲學的報警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時打開。66第70條 維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具， 應當放置在專門的房間或工具柜中。 維修操作易產(chǎn)生污染物，應盡量遠離生產(chǎn)區(qū) 應檢查企業(yè)對工具帶入潔凈區(qū)是否有嚴格控制的流程?，F(xiàn)場應查看潔凈區(qū)內(nèi)的維修備件和工具，是否防止在專門的房間或工具柜中。第五章設(shè)備第一節(jié)原則67第71條：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)品污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護、以及必要時進行的消毒或滅菌。 查看企業(yè)是否制定了設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護等方面的管理規(guī)程；檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)，應檢查其設(shè)備變更管理記錄。生產(chǎn)設(shè)備應設(shè)計合理，滿足預定用途需求，安裝位置應方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)；現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備管理文件，注意以下幾點：。設(shè)備內(nèi)表面應光滑平整，便于清潔，不應生銹、產(chǎn)生脫落物，不得吸附和污染藥品；、消毒/滅菌的方法和一般周期、不能移動的設(shè)備應有原位清洗的設(shè)施，不遮擋通風口，便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護，需清洗和滅菌的零部件應易于拆裝。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，查看設(shè)備是否具備必要的密閉性，空氣過濾設(shè)施等；。無菌藥品應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第18條的相關(guān)要求因吹灌封技術(shù)的特殊性，應當特別注意設(shè)備的設(shè)計和確認、在線清潔、在線滅菌的驗證及結(jié)果的重要性、設(shè)備所處的潔凈區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓著裝，以及設(shè)備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作，包括灌裝開始前設(shè)備的無菌裝配。原料藥應同時考慮是否滿足“原料藥”附錄第8條的相關(guān)要求生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口或打開設(shè)備操作時，應當有避免污染的措施使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應當說明設(shè)備可以的合理性，并有防止交叉污染的措施生物制品 應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第225條的相關(guān)要求用于活性物體培養(yǎng)的設(shè)備應當能夠防止培養(yǎng)物受到外源污染管道系統(tǒng)、閥門和呼吸過濾器應當便于清潔和滅菌。宜采用在線清潔，在線滅菌系統(tǒng)。密閉容器（如發(fā)酵罐）的閥門應當能用蒸汽滅菌。呼吸過程應為疏水性材質(zhì)，且使用效期應當經(jīng)驗證68第72條：應當建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修操作規(guī)程，并有相應的記錄。 設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程是否規(guī)范、內(nèi)容是否全面、是否有可操作性；操作記錄是否清晰、準確、及時，記錄保存是否完整。69第73條：應當建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄。 檢查是否建立了設(shè)備檔案，每臺設(shè)備是否有唯一編號； 檢查企業(yè)是否建立和保存了設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄，影響產(chǎn)品質(zhì)量、工藝參數(shù)、產(chǎn)率、可能引入污染的設(shè)備應尤其關(guān)注；檢查上述文件和記錄內(nèi)容是否全面，能否為設(shè)備確認、變更控制，周期性回顧等工作的有效實施建立好設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作。第二節(jié)設(shè)計與安裝70第74條：生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。檢查體現(xiàn)本條款要求的文件，包括如生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計對藥品質(zhì)量影響的分析、用戶需求的確定、設(shè)備安裝等；，如：檢查設(shè)備是否有不易清洗的死角。與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、工具表面是否光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕；與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否能滿足工藝中耐腐蝕的要求；檢查濾材材質(zhì)的證明材料，過濾裝置是否吸附藥液組份、釋放異物。無菌藥品應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第337和41條的相關(guān)要求除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計和安裝，應盡可能便于在潔凈區(qū)外進行操作，保養(yǎng)和維修。需滅菌的設(shè)備應當盡可能在完全裝配后進行滅菌過濾器應當盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響生物制品 應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第23條的相關(guān)要求用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應當便于清潔和去污染，清潔和去污染的有效性應當經(jīng)過驗證。71第75條：應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。在檢查中，結(jié)合質(zhì)量標準、工藝參數(shù)的管理要求、檢查計量器具是否具有適當?shù)木群秃线m的測量范圍。72第76條：應當選擇適當?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。 應檢查清洗、清潔設(shè)備的設(shè)計、安裝、性能確認文件和管理文件；現(xiàn)場檢查清洗、清潔設(shè)備的使用、是否給藥品生產(chǎn)帶來污染。建議考查清洗、清潔設(shè)備是否具備自清洗、自清潔功能；清洗設(shè)備排水管口是否會產(chǎn)生污水返流或濁氣返流。73第77條：設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。查看企業(yè)是否通過對設(shè)備結(jié)構(gòu)的分析，并結(jié)合供應商建議，確認需要使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒┑脑O(shè)備位置；查看防止設(shè)備上使用的冷卻系統(tǒng)泄漏冷卻劑并對產(chǎn)品造成污染的措施，建議考查設(shè)備使用的冷卻劑是否為食用級或同等級別；檢查設(shè)備文件對潤滑劑、冷卻劑的管理規(guī)定。檢查潤滑劑的證明文件和質(zhì)量標準，使用的潤滑劑是否為符合食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。（級別相當是指擬使用潤滑劑如沒有明確標準符合食用級要求，企業(yè)應進行評估以證明其與食用級相當）；現(xiàn)場檢查設(shè)備使用的潤滑油或冷卻劑是否有污染產(chǎn)品的風險。原料藥 應同時考慮是否滿足“原料藥”附錄第6條的相關(guān)要求設(shè)備所需的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應當避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。當任何偏離上述要求的情況發(fā)生時，應當進行評估和恰當處理，保證對產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無不良影響74第78條：生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應的記錄檢查生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢的操作規(guī)程；現(xiàn)場檢查其保管條件是否滿足安全、清潔、避免混淆的要求。檢查是否設(shè)有專人專柜，查看相關(guān)記錄。第三節(jié)維護和維修75第79條：設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。檢查文件，檢查生產(chǎn)設(shè)備維修、保養(yǎng)規(guī)程，是否規(guī)定有定期維修、保養(yǎng)計劃，并有相應的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施，如維修或維護操作前必要的產(chǎn)品保護，維修或維護操作后對設(shè)備進行清潔，以及對設(shè)備相關(guān)性能的確認查相應的記錄，如批生產(chǎn)記錄、設(shè)備日志、設(shè)備維修保養(yǎng)計劃和記錄，了解設(shè)備維修維護工作是否對設(shè)備使用和產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)生影響。無菌藥品應同時考慮滿足“無菌藥品”附錄第39條相關(guān)要求在潔凈區(qū)內(nèi)進行設(shè)備維修時，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應當對該區(qū)域進行必要的清潔，消毒或滅菌，待檢測合格方可重新開始生產(chǎn)操作。76第80條：應當指定設(shè)備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應當有相應的記錄檢查企業(yè)制定的預防維修計劃和操作規(guī)程，是否能保證企業(yè)的設(shè)備處于良好的狀態(tài)，是否易于操作。預防維修計劃中可包括如下內(nèi)容：、編號；；；、期限和周期；查看相關(guān)的維修保養(yǎng)記錄，是否按計劃執(zhí)行，現(xiàn)場查看車間設(shè)備的狀態(tài)；查看是否有變更預防維護計劃的情形，如有，則進一步查看變更是否按相關(guān)程序執(zhí)行。無菌藥品 應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第140條的相關(guān)要求隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應當進行常規(guī)檢測，包括經(jīng)常進行必要的檢漏試驗；關(guān)鍵設(shè)備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應當經(jīng)過確認，并進行計劃性維護，經(jīng)批準方可使用。77第81條：經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)應依據(jù)企業(yè)的變更管理規(guī)程和再確認管理規(guī)程，檢查企業(yè)是否明確對發(fā)生改造和重大維修的設(shè)備進行了風險評估和必要的再確認；查看實際發(fā)生的變更是否履行了上述程序，并與批準后用于生產(chǎn)第四節(jié)使用與清潔78第82條：主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應當由明確的操作規(guī)程。查閱企業(yè)的設(shè)備操作規(guī)程目錄或文件，了解其是否包括了全部主要的生產(chǎn)和檢驗設(shè)備。79第83條 生產(chǎn)設(shè)備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用查看企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備檔案、設(shè)備驗證文件和相關(guān)工藝規(guī)程中的參數(shù)要求，檢查各設(shè)備在生產(chǎn)中使用的參數(shù)范圍，是否在工藝規(guī)程確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。生物制品應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第26條的相關(guān)要求；應當定期確認涉及菌毒種或產(chǎn)品直接暴露的隔離、封閉系統(tǒng)無泄露風險80第84條 應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次表示的方法、保護易清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存實現(xiàn)、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅，還應當規(guī)定消毒和滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配置方法。必要時，還應當規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束之清潔前所允許的最長間隔時限；，現(xiàn)場檢查時詢問、確認操作人員是否了解清潔操作程序。生物制品 應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第2227條的相關(guān)要求；；、閥門和呼吸過濾器應當便于清潔和滅菌。呼吸過濾器應為疏水性材質(zhì)，且使用效期應當經(jīng)驗證；，并有明顯標志81第85條 易清潔的生產(chǎn)設(shè)備應當在清潔、干燥的條件下存放。、容器具等的存放條件是否符合本條款要求，是否有被污染的可能；。82第86條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格、批號等。，能否一招時間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護和維修等信息，是否具有追溯性；，是否包括了使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格、批號等內(nèi)容。83第87條 生產(chǎn)設(shè)備應當有明顯的狀態(tài)標識，表明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應當表明清潔狀態(tài)；、生產(chǎn)設(shè)備是否有狀態(tài)標識、狀態(tài)標識的內(nèi)容、式樣是否符合規(guī)定，標識是否明顯。84第88條 不合格的設(shè)備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。，對不合格設(shè)備是否有適當?shù)拇娣殴芾硪?guī)定；，看現(xiàn)場是否有不合格設(shè)備，如有，設(shè)備上是否有醒目的狀態(tài)標識。85第89條 主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。；，包括工用工程系統(tǒng)（如風管、水管路、壓縮空氣、蒸汽等）、物料輸送管道等。第五節(jié)校準86第90條 應當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。1. 查看上述計量器具是否有定期校準管路規(guī)定、臺賬計劃、操作規(guī)程、校準記錄和原始數(shù)據(jù)或檢定證書；2. 現(xiàn)場檢查其是否定期校準，抽查儀器的校準檔案，計量檢定證書和計量檢定合格證。87第91條 應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠、臺賬、檔案；，并按規(guī)定進行校準；，且常使用期間是否有日常校準的要求，并按要求執(zhí)行。88第92條 應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。，查企業(yè)從事校準工作的人員是否經(jīng)過適當培訓，具有足夠的工作能力；，應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號；，保存是否完好。89第93條 衡器、器具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期查看相關(guān)設(shè)備和計量器具是否有明顯的合格標識，標明校準有效期，必要時核對國家法定部門定期檢定的合格證書。90第94條 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失校準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。、設(shè)備日志等，查看企業(yè)是否有使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失校準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器、失準的情況是否有偏差處理程序并認真執(zhí)行，如發(fā)生，應檢查前次校驗合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對藥品質(zhì)量的影響。91第95條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應當按照操作規(guī) 程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備建立校準和檢查操作規(guī)程；2,檢查企業(yè)是否按照規(guī)程對設(shè)備定期進行校準和檢查，應檢查其校準和檢查記錄內(nèi)容是否完整。第六節(jié)制藥用水92第96條 制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。制藥用水至少應當采取飲用水。，并與《中華人民共和國藥