【正文】 在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒抗原、腫瘤抗原、自身突變抗原。 〔 1〕靶細(xì)胞對內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈 〔 2〕 CD8+T細(xì)胞對抗原的識別〔雙識別〕 ↗CDR1 和 CDR2識別 MHCⅠ 類分子 TCR→CDR3 識別抗原肽的 T細(xì)胞表位 MHC限制性 第九十七頁，共一百二十三頁。 內(nèi)源性 Ag 靶 C 〔 :突變蛋白〕 蛋白酶體 (LMP) 降解 Ag肽 (8~13個 aa) TAP轉(zhuǎn)運(yùn) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 (Ⅰ 類分子在此合成 ) 形成 Ag肽 :MHCⅠ 類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn) 靶 C膜外表 提呈 CD8+ TTCR 第九十八頁，共一百二十三頁。 第九十九頁，共一百二十三頁。 LMP：低分子量多肽 又稱巨大多功能蛋白酶，是蛋白酶體的核心 蛋白酶體普遍存在于各種生物體胞內(nèi)，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽 TAP: 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體 又稱抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體。 TAP1和 TAP2各跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 6次，共同形成一個孔樣結(jié)構(gòu)，對抗原肽進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn) 第一百頁，共一百二十三頁。 內(nèi)源性抗原提呈途徑 內(nèi)源性抗原 〔 如病毒抗原 、 腫瘤抗原 ) ↓ 被胞質(zhì)溶膠中 LMP酶解 抗原肽 〔 含 813個 AA〕 ↓ 經(jīng) TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成抗原肽 /MHC I分子復(fù)合物 ↓ 轉(zhuǎn)運(yùn)至 APC外表 提呈給 CD8+T細(xì)胞識別 第一百零一頁，共一百二十三頁。 第一百零二頁，共一百二十三頁。 3. 反響階段 〔 1〕 T細(xì)胞的充分活化需要雙信號 第一信號：抗原特異性信號 TCR — 抗原肽 MHCⅠ 類分子復(fù)合物 CD8 — MHCⅠ 類分子 第二信號：協(xié)同刺激信號 CD28 — B7〔 CD80、 CD86〕 CD2〔 LFA2〕 — CD58〔 LFA3〕 LFA1 — ICAM1 第三信號：各種細(xì)胞因子 第一百零三頁，共一百二十三頁。 A：缺乏活化信號 1，CTL自未感染的靶細(xì)胞上解離 B： CTL可識別感染的靶細(xì)胞，在活化信號 2的作用下， CTL被激活并增殖，殺傷靶細(xì)胞后解離 A B CTL激活的雙信號 第一百零四頁，共一百二十三頁。 (2) 增殖和分化 ? Th細(xì)胞依賴性的 APC一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子 CD4+T〔 Th〕細(xì)胞 分泌 CD8+T細(xì)前體細(xì)胞 IL IL IL1 IFNγ IL IL IL7 單核 巨噬細(xì)胞分泌 Tc〔 CTL〕細(xì)胞 第一百零五頁，共一百二十三頁。 (2) 增殖和分化 ?Th細(xì)胞非依賴性的 APC是高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染 無需 Th細(xì)胞輔助 ， 而直接刺激 CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為 CTL。 第一百零六頁，共一百二十三頁。 (1) TC〔 CTL〕對靶細(xì)胞的殺傷過程 特異性結(jié)合階段 效應(yīng)性 CTL 直接接觸 37186。C、 Mg2+ 靶細(xì)胞 直接接觸： TCR—— 抗原肽 MHCⅠ 類分子 眾多協(xié)同刺激分子 —— 相應(yīng)受體 第一百零七頁，共一百二十三頁。 ① Tc細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒 ， 內(nèi)含穿孔素和顆粒酶 。 穿孔素 靶細(xì)胞膜穿孔 靶細(xì)胞膜不可逆性損傷 顆粒酶 進(jìn)入靶細(xì)胞 激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng) 介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 第一百零八頁，共一百二十三頁。 CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死 /凋亡 第一百零九頁，共一百二十三頁。 ② FasL—— Fas受體 靶細(xì)胞凋亡 〔 活化 CTL〕 〔 靶細(xì)胞 〕 CTL介導(dǎo)靶細(xì)胞的死亡 常表現(xiàn)在壞死與凋亡兩種形態(tài)特征 。 第一百一十頁，共一百二十三頁。 第一百一十一頁，共一百二十三頁。 第一百一十二頁，共一百二十三頁。 第一百一十三頁，共一百二十三頁。 (2) CTL的細(xì)胞毒 作用特點 是： [1]殺傷作用是抗原特異性和 MHCI限制性 [2]直接接觸 [3]反復(fù)殺傷 第一百一十四頁，共一百二十三頁。 四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng) 1. 抗胞內(nèi)寄生性病原體感染 2. 抗腫瘤免疫 3. 免疫損傷 〔 某些自身免疫病 、 藥物過敏反響和遲發(fā)型超敏反響 〕 4. 參與同種移植排斥反響和介導(dǎo)移植物抗宿主反響 第一百一十五頁，共一百二十三頁。 一、細(xì)胞調(diào)亡的概念 二、細(xì)胞調(diào)亡的特征 三、細(xì)胞調(diào)亡的檢測 四、細(xì)胞調(diào)亡與免疫 第一百一十六頁，共一百二十三頁。 一、細(xì)胞調(diào)亡的概念 細(xì)胞調(diào)亡：又稱程序性細(xì)胞死亡，是由一系列基因控制下通過合成特殊蛋白而完成的細(xì)胞主動死亡過程。是細(xì)胞主要功能性活動之一。 第一百一十七頁，共一百二十三頁。 二、細(xì)胞調(diào)亡的特征 細(xì)胞調(diào)亡： 誘因為生理因素 需要能量 有新的基因轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成 DNA呈梯度降解 細(xì)胞膜內(nèi)陷分割形成調(diào)亡小體 細(xì)胞器完整，染色質(zhì)均一凝集 不發(fā)生炎癥反響 細(xì)胞壞死： 非生理因素造成 不需要能量 無基因調(diào)控 DNA無序降解 細(xì)胞腫脹，溶解 細(xì)胞器破裂，染色質(zhì)不均一 發(fā)生嚴(yán)重炎癥反響 第一百一十八頁，共一百二十三頁。 三、細(xì)胞調(diào)亡的檢測 1. 細(xì)胞調(diào)亡的形態(tài)學(xué)檢測 細(xì)胞大小、形態(tài)、細(xì)胞器、調(diào)亡小體及核染色質(zhì)結(jié)構(gòu) 2. 細(xì)胞調(diào)亡的生物化學(xué)檢測方法 DNA梯度分析方法 3. 細(xì)胞調(diào)亡的免疫學(xué)檢測方法 ELISA法 第一百一十九頁，共一百二十三頁。 四、細(xì)胞調(diào)亡與免疫 1. 細(xì)胞調(diào)亡與淋巴細(xì)胞發(fā)育及克隆選擇 (1) 細(xì)胞調(diào)亡與 T細(xì)胞克隆選擇 陽性選擇：重排的 TCR不能與 MHC匹配，刪除不受 MHC限制 T細(xì)胞 陰性選擇： T細(xì)胞與自身 MHC－肽結(jié)合，刪除自身反響性 T細(xì)胞克隆 (2) B細(xì)胞陰性選擇 膜外表免疫球蛋白需經(jīng)過自身抗原刺激 第一百二十頁，共一百二十三頁。 四、細(xì)胞調(diào)亡與免疫 2. 細(xì)胞調(diào)亡與免疫應(yīng)答中靶細(xì)胞的調(diào)亡 ? 活化的免疫效應(yīng)細(xì)胞能誘導(dǎo)靶細(xì)胞的調(diào)亡 ? 誘導(dǎo)靶細(xì)胞調(diào)亡的信號： FasLFas 3. 調(diào)亡與自身免疫病 自身免疫耐受受到損傷 如：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡 第一百二十一頁，共一百二十三頁。 名詞解釋：細(xì)胞調(diào)亡 簡答： CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 論述： 試從免疫應(yīng)答的三個階段分別詳細(xì)論述外源性和內(nèi)源性抗原免疫應(yīng)答的全過程 第一百二十二頁，共一百二十三頁。 內(nèi)容總結(jié) 第八章 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。 *識別 “自己〞和 “非己〞：個體發(fā)育過程中產(chǎn)生。缺乏 /阻斷協(xié)同刺激信號使自身反響性 T細(xì)胞處于無能狀態(tài)，從而維持自身免疫耐受。① CD40分子和 TNF受體表達(dá)增加， TNF 分泌。參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生。 MSF,CK,。通過非調(diào)理性受體和調(diào)理性受體識別結(jié)合病原體，活化后發(fā)揮吞噬殺菌作用。① Tc細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。 1. 抗胞內(nèi)寄生性病原體感染。論述： 第一百二十三頁，共一百二十三頁。